Каптоприл-фпо
Каптоприл-ФПО (Captopril-FPO)
международное и химическое название: сaptopril- (2S)-1-[ (2S)-3-меркапто-2-метилпропанойл]пиролидин-2-карбоновая кислота;
Основные физико-химические характеристики: таблетки белого или белого с кремовым оттенком цвета, с характерным запахом- допускается легкая "мраморность";
Состав. 1 таблетка содержит каптоприла 25 мг;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, сахар молочный, крахмал кукурузный, аэросил, магния стеарат.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Средства, которые действуют на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибитор АПФ. Код АТС C09A A01.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Каптоприл является специфическим конкурентным ингибитором активности ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II, который является мощным сосудосуживающим веществом.
Основная фармакотерапевтическое действие каптоприла – понижение артериального давления, обусловленное снижением общего периферического сопротивления сосудов, снижение гемодинамического нагрузки на сердце.
Ингибирование АПФ приводить к снижению содержимого в плазме крови ангиотензина II и альдостерона, повышение активности ренина плазмы. Пониженные уровни ангиотензина II способствует снижению общего периферического сопротивления сосудов за счет устранения его стимулированного влияния на рецепторы гладких мышц сосудов. Каптоприл осуществляет непрямая влияние вследствие устранения действия ангиотензина II на симпатическую часть вегетативной нервной системы, который приводит к торможению адренергической активности. Кроме того, препятствуя разложения кининов, каптоприл вызывает увеличение содержимого брадикинина в крови. Поскольку брадикинин и ангиотензин I усиливают секрецию простагландинов, сосудорасширяющее и гипотензивное действие каптоприла потенцируется за счет действия простагландина Е2 и простациклина, которые являются эндогенными вазодилататорами.
Блокада АПФ приводить к устранения вазопрессорной, антидиуретического и антинатрийуретичного действия ангиотензина II и усиление сосудорасширяющей, диуретического и натрийуретичного действия брадикинина.
Каптоприл уменьшает преднагрузки сердца благодаря снижению венозного тонуса и венодилатации. Уменьшение содержимого альдостерона способствует выведению излишка натрия и воды. Все это приводит к снижению венозного возвращению крови в сердце и давления наполнения желудочков.
Фармакокинетика. После приема внутрь терапевтической дозы каптоприла всасывается приблизительно 70 - 75% и пик максимальной концентрации в плазме крови достигается через 1 час. Одновременный прием еды замедляет всасывание препарата из желудочно-кишечного тракта на 30 - 40%, поэтому рекомендуется прием препарата за 1 час до или за 2 часа после приема еды.
Связывание с белками плазмы составляет 25 - 30%. Объем распределения препарата в организме составляет приблизительно 0,7 л/кг массы тела. Проникает через плацентарный барьер, в незначительном количестве попадает в грудное молоко.
Приблизительно 50% каптоприла метаболизируется в неактивный бисульфит с эндогенным тиоловым компонентом. Метаболиты каптоприла способны снова преобразовываться в каптоприл.
Больше чем 95% принятой дозы препарата выводится из организма с мочой в течение 24 час, поэтому при нарушении функции почек дозу следует корректировать.
Каптоприл экскретируется в основном за счет тубулярной секреции (78% состояние стабильной равнозначной концентрации - "steady-state").
Общий клиренс креатинина в среднем составляет 0, 8 л/кг/час, почечный клиренс в среднем составляет0, 4 л/кг/час. У здоровых добровольцев период полувыведения составляет 1, 9 час и увеличивается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью до 2, 06 час. Период полувыведения значительно увеличивается у пациентов с клиренсом креатинина меньшим, чем 20 мл/мин. Каптоприл выводится путём гемодиализа, в среднем 80 мл/минут при разовой дозе 50 мг. Приблизительно 50% принятой дозы выводится через 4 час после гемодиализа.
Пониженные почечного клиренса у лиц пожилого возраста приводить к увеличению интенсивности и продолжительности действия препарата, что может проявляться тенденцией к более выраженному снижению ренина в плазме крови и артериального давления.
Показания для использования. Артериальная гипертензия. Застойная сердечная недостаточность. Сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда.
Способ использования и дозы. Препарат следует принимать натощак, за 1 час до еды. Дозу препарата устанавливают индивидуально. Препарат назначается взрослым и детям старше 15 лет.
При артериальной гипертензии препарат назначают внутрь, в начальной дозе 25 мг 2 - 3 раза в сутки. При недостаточном эффекте дозу постепенно увеличивают до 50 мг 2 - 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 150 мг (по 50 мг 3 раза в сутки). Если кровяное давление недостаточно снизился после 2 - 3 недель лечения, к терапии присоединяют тиазидный диуретик и подбирают максимальную эффективную дозу (в течение 1 - 2 недель). Если необходимо еще более снизить кровяное давление, то в дальнейшем можно увеличить дозу до 100 мг 2 - 3 раза в сутки, а при необходимости - до 150 мг 2 - 3 раза в сутки.
Иногда рекомендуется начальная доза 12,5 мг 2 раза в сутки.
При реноваскулярной гипертензии дозы те самые и не превышают 150 мг в сутки.
При гипертоническом кризе препарат назначают по 6, 25 - 50 мг. При подъязычному применении максимальный терапевтический эффект достигается через 15 - 30 минут.
При застойной сердечной недостаточности начальная доза составляет 25 мг 3 раза в сутки. Сниженные дозы 6, 25 - 12,5 мг 3 раза в сутки могут уменьшить гипотонический эффект у пациентов с нормальным или сниженным кровяным давлением, а также у больных на гипонатриемию и гиповолемию. Поддерживающие дозы - 12, 5 - 25 мг 3 раза в сутки.
При диабетической нефропатии при инсулин зависимом диабете суточная доза составляет 75 - 100 мг, которая распределяется на несколько приёмов.
При инфаркте миокарда препарат назначают не раньше, чем с 3-го дня после перенесенного острого инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 6, 25 мг в сутки, при хорошей переносимости препарата назначают дозу 12,5 мг 3 раза на сутки. Дозу постепенно увеличивают через несколько недель максимально до 50 мг 3 раза в сутки, которая является поддерживающей дозой.
При почечной недостаточности пациентам с выраженными нарушениями функции почек необходима коррекция режима дозировки и суточную дозу следует снизить, потому что каптоприл медленно выводится через почки. Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (при клубочковой фильтрации 10 - 50 мл/минут) должны применять 75% обыкновенной дозы каждые 12 - 18 час, а пациенты с тяжелой почечной недостаточностью должны принимать 50% обыкновенной дозы каждые 24 час. Нет необходимости регулировать дозу для пациентов с легким степенью почечной недостаточности (при клубочковой фильтрации более как 50 мл/минут).
Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 30 мл/минут) начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки. За небходимости назначение диуретиков этой категории больных назначают фуросемид или другие диуретики, которые действуют на петлю Генле, избегая использования тиазидов.
Пациенту необходимо следовать режиму приема препарата. В случае пропуску его приема пациент должен принять необходимую дозу как можно быстрее. Если подходит час дальнейшего приема, следует подождать до выбранного времени, пропуская усредненную дозу. Нельзя принимать две дозы одновременно.
Побочное действие. Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, в том числе с ортостатическими реакциями- тахикардия, нарушение ритма сердечных сокращений, приступы стенокардии.
Со стороны мочевыделительной системы: протеинария, нарушение функции почек (повышение уровня мочевины и креатинина в крови), единичные случаи мембранозного гломерулонефрита.
Со стороны водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса: гиперкалиемия, ацидоз.
Со стороны системы кроветворения: редко – нейтропения, анемия, тромбоцитопения, агронулоцитоз.
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, ощущение утомленности, астения, нарушение сна, парестезии, депрессия.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, бронхоспазм, ринорея, фарингит, дисфония, инфильтраты в лёгких.
Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек, сывороточная болезнь, лимфоаденопатия, в единичных случаях – появление антиядерных антител в крови.
Дерматологические реакции: высыпание, обыкновенно макулопапулезного характера, изредка -везикулярного или буллезного характера, зуд, повышена фоточувствительность, гиперемия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта, печени, поджелудочной железы: тошнота, снижение аппетита, редко - диарея, боль в животе, увеличение активности ферментов печени, признаки гепатоцелюлярного повреждения и холестаз (в единичных случаях), панкреатит.
Другие: парестезии, эректильная дисфункция, боль в суставах, мышцах.
Противопоказания. Ангионевротический отек Квинке (в том числе в анамнезе после использования ингибиторов АПФ, наследственный, идиопатический), выраженные нарушения функции почек, азотемия, гиперкалиемия, двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз одной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, первичный гиперальдостеронизм- стеноз устье аорты или наличие остальных препятствий оттока крови с левого желудочка сердца- повышена чувствительность к каптоприла или остальных ингибиторов АПФ- беременность и период лактации- детский возраст до 15 лет.
Передозировка. При передозировке Каптоприлу-ФПО наблюдаются такие симптомы: резкое понижение артериального давления, гиперкалиемия, почечный синдром и протеинария.
Необходимо наблюдать за кровяным давлением, функцией почек и концентрацией калия в сыворотке крови.
Лечение. Каптоприл выводится в желудочно-кишечном тракте при промывании желудка и введением активированного угля. Важно сначала устранить гипотензию введением изотонического раствора натрия хлорида или остальных плазмозамещающих растворов. Каптоприл также удаляется из организма при гемодиализе. Развитие ангионевротического отека требует десенсибилизувальных средств.
Особенности использования. Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/минут) каптоприл необходимо назначать в минимальной дозе. В случае назначение каптоприла пациентам с нарушениями функции почек перед началом лечение следует контролировать количество лейкоцитов в крови и дифференциальную картину крови, причём в первые 3 месяца необходимо контролировать через каждые 2 недели, в дальнейшем - периодически.
При артериальной гипертензии у некоторых пациентов с заболеваниями почек, в основном с тяжелым стенозом почечной артерии, наблюдается увеличение мочевины в крови и креатинина сыворотки после нормализации кровяного давления при лечении каптоприлом. При этом необходимо уменьшить дозы и/или отменить лечения диуретиками. У некоторых пациентов невозможно нормализовать кровяное давление и обеспечить соответствующую перфузию почек.
При длительном лечении Каптоприлом-ФПО пациентов с сердечной недостаточностью может наблюдаться стабильное увеличение мочевины в крови и креатинина сыворотки более чем на 20% от нормального или основного уровня. Пациенты, преимущественно с тяжелой почечной недостаточностью, требуют отмены лечения, который приводит к прогрессирующего увеличение креатинина, которое зависит от тяжести заболевания почек.
Пациентам с коллагенозами или с аутоиммунными заболеваниями, или пациентам, которые принимают иммунодепрессанты, особенно при сопутствующем нарушении функции почек, назначают каптоприл с особой осторожностью в особенных случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. При этом рекомендуется регулярный контроль картины периферической крови и функции почек.
Риск возникновения нейтропении зависит от клинической картины заболевания. У пациентов с коллагенозами (в том числе с системной красной волчанкой, склеродермией) и с нарушенной функцией почек нейтропения возникает чаще. Возможна летальность через такие серьезные заболевания, как коллагенозы, заболевания почек, сердечная недостаточность, или иммуносупрессивного лечения или комбинации несколько факторов. При подтверждении нейтропении врач должен отменить лечения каптоприлом и пациент должен находиться под тщательным медицинским контролем. Все пациенты, которые принимают каптоприл, должны быть предупреждены про необходимость сообщать про любые признаки инфекции (ангина, понос). В случае подозрительной инфекции следует немедленно проконтролировать лейкоциты в крови.
Вероятно, как результат задержки деградации эндогенного брадикинина все ингибиторы АПФ вызывают постоянный преждевременный кашель, который приостанавливается сразу же после отмены препарата.
У пациентов, которые принимают Каптоприл-ФПО, редко наблюдается выделение белка с мочой до 1 г в сутки. Почечный синдром может наблюдаться в части больных на протеинарию. В большинстве случаев протеинария после 6 месяцев снижается или исчезает независимо от того, или отменили использования каптоприла или ни.
У больных на протеинарию очень редко наблюдается смена таких параметров почечной функции, как мочевина крови и креатинин сыворотки.
Тяжелая гипотензия встречается очень редко в гипертоников, но возможна как результат использования каптоприла в обезвоженных пациентов (которые принимают сильные диуретики), у пациентов с сердечной недостаточностью или у пациентов, которые находятся на гемодиализе. Гипотензия является причиной приостановка лечения у пациентов с сердечной недостаточностью.
Явный гипотензивный эффект при приёме каптоприла можно предупредить приостановкам приема диуретиков, или увеличение употребления соли приблизительно за неделя до начала лечения каптоприлом, или начать лечение низкими дозами. Стартовая доза 6, 25 мг или 12,5 мг 2 раза в сутки может уменьшить гипотензивный эффект. Необходимо внимательно наблюдать за пациентами в первые две недели лечения и всегда, когда увеличивают дозу каптоприла и/или диуретиков.
У некоторых пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, включая каптоприл, наблюдается увеличение калия в сыворотке крови. Пациентам, которые принимают каптоприл, следует избегать одновременного использования калийсберегающих диуретиков и препаратов калия, особенно больным с почечной недостаточностью и сахарным диабетом.
Очень редко ингибиторы АПФ связывают с синдромом, который начинается как холестатическая желтуха и превращается в печеночный некроз (иногда). Механизм этого синдрома не известен. Пациентам, которые получают ингибиторы АПФ, у которых возникла желтуха или увеличились печёночные ферменты в крови, необходимо отменить лечения.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и диализных мембран высокой проницаемости возможно развитие анафилактических реакций у пациентов, которые находятся на диализе. Этим пациентам рекомендуются другие виды мембран или другое лечение.
Препарат может повлечь псевдопозитивную реакцию мочи на ацетон.
Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами
Не влияет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении каптоприла с диуретиками, с антипсихотическими средствами при употреблении алкоголя, при безсолевой диете или диализе в течение одной часа после приема начальной дозы увеличивается гипотензивное действие каптоприла.
Влияние симпатической нервной системы может быть очень важным для поддержки кровяного давления у пациентов, которые одновременно применяют каптоприл с диуретиками. Препараты, которые действуют на симпатическую активность (такие как ганглиоблокаторы или адреноблокаторы), необходимо применять с осторожностью. При одновременном применении каптоприла с бета-адреноблокаторами гипотензивное действие каптоприла увеличивается, но общая ответ менее аддитивное.
Поскольку каптоприл снижает продукцию альдостерона, возможно увеличение концентрации калия в сыворотке крови. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен или амилорид, или заменители калия), циклоспорин могут привести к гиперкалиям. Заменители соли, которые содержат калий, также следует назначать с осторожностью.
Индометацин, симпатомиметики, другие нестероидные противовоспалительные средства (ацетилсалициловая кислота) могут повлечь снижение антигипертензивного эффекта, особенно у больных на ренинзависимую гипертензию, также могут вызывать такой же эффект.
У пациентов, которые принимают циклофосфамид, азатиоприн и другие цитостатики, в период лечения каптоприлом наблюдается выраженная анемия или лейкопения.
При приёме каптоприла с аллопуринолом, цитостатиками и иммунодепрессантами повышается риск развития нейтропении и агранулоцитоза.
При приёме аллопуринола и каптоприла в объединении с диуретиками или при почечной недостаточности наблюдается выраженная гиперчувствительная реакция. В случае приема конкурентных препаратов рекомендуется наблюдение за гиперчувствительной реакцией.
Одновременное использование циметидина с каптоприлом может повлечь нейропатии.
У пациентов с почечной недостаточностью повышается концентрация дигоксина в сыворотке крови. Пациентам с нормальной функцией почек можно безопасно назначать комбинацию каптоприла и дигоксина. Через токсичность дигоксина следует контролировать пациентов с почечной недостаточностью.
Антациды снижают пик концентрации каптоприла и относительную биодоступность препарата. Не рекомендуется одновременное использование антацидов с каптоприлом, но при необходимости одновременного использования следует принимать каптоприл не менее чем за 2 часа до приема антацидов.
Не обоснованные сведения касающиеся эффективности совместного использования каптоприла с другими вазодилататорами для лечения пациентов с сердечной недостаточностью. Поэтому нитроглицерин или другие нитраты или препараты с вазодилататорным действием необходимо, если это возможно, отменить до начала лечения каптоприлом. При необходимости повторного приема нитратов в период лечения каптоприлом препарат назначают с осторожностью и в невысоких дозах.
У пациентов, которые принимают одновременно препараты лития и ингибиторы АПФ, наблюдаются повышение уровня лития в сыворотке крови и симптомы токсичности лития. Использование этой комбинации требует особенной осторожности, и рекомендуется часто контролировать содержимое лития в плазме крови. При объединении вышеуказанных препаратов с диуретиками возможно развитие литиевой интоксикации.
Пробенецид замедляет выведение каптоприла с мочой.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С. Срок годности - 2 года.
