Каптоприл алкалоид
Каптоприл алкалоид (Captopril alkaloid)
Международное название: каптоприл (сaptopril);
(2S)-1-[ (2S)-3-меркапто-2-метилпропанойл]пиролидин-2-карбоновая кислота;
Основные физико-химические характеристики:
таблетки по 25 мг: круглые, плоские, белого цвета, с линией разлома с одной стороны, со специфическим запахом;
таблетки по 50 мг: круглые, обоевыпуклые, белого цвета, с линией разлома с одной стороны, со специфическим запахом;
состав:
1 таблетка содержит каптоприла 25 мг или 50 мг;
другие составляющие: магния стеарат, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (для 25 мг), кремния диоксид коллоидный безводный (для 50 мг), тальк.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Средства, которые действуют на ренин–ангиотензиновую систему. Ингибитор АПФ. Код АТС C09AA01.
Действие лекарства.
Фармакодинамика.
Каптоприл является специфическим конкурентным ингибитором активности ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II, который является мощным сосудосуживающим веществом.
Основная фармакотерапевтическое действие каптоприла – понижение артериального давления, обусловленное снижением общего периферического сопротивления сосудов, снижение гемодинамического нагрузки на сердце.
Ингибирование АПФ приводить к снижению содержимого в плазме крови ангиотензина II и альдостерона, повышение активности ренина плазмы. Пониженные уровни ангиотензина II способствует снижению общего периферического сопротивления сосудов за счет устранения его стимулированного влияния на рецепторы гладких мышц сосудов. Каптоприл осуществляет непрямая влияние вследствие устранения действия ангиотензина II на симпатическую часть вегетативной нервной системы, который приводит к торможению адренергической активности. Кроме того, препятствуя разложения кининов, каптоприл вызывает увеличение содержимого брадикинина в крови. Поскольку брадикинин и ангиотензин I усиливают секрецию простагландинов, сосудорасширяющее и гипотензивное действие каптоприла потенцируется за счет действия простагландина Е2 и простациклина, которые являются эндогенными вазодилататорами.
Блокада АПФ приводить к устранения вазопрессорной, антидиуретического и антинатрийуретичного действия ангиотензина II и усиление сосудорасширяющей, диуретического и натрийуретичного действия брадикинина.
Каптоприл уменьшает преднагрузки сердца благодаря снижению венозного тонуса и венодилатации. Уменьшение содержимого альдостерона способствует выведению излишка натрия и воды. Все это приводит к снижению венозного возвращению крови в сердце и давления наполнения желудочков.
Фармакокинетика.
Всасывание
После приема внутрь терапевтической дозы каптоприла всасывается приблизительно 70-75% и пик максимальной концентрации в плазме крови достигается через 1 час. Одновременный прием еды замедляет всасывание препарата из желудочно-кишечного тракта на 30-40%, поэтому рекомендуется прием препарата за 1 час до или за 2 часа после приема еды.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 25-30%. Объем распределения препарата в организме составляет приблизительно 0,7 л/кг массы тела. Проникает через плацентарный барьер, в незначительном количестве попадает в грудное молоко.
Метаболизм
Приблизительно 50% каптоприла метаболизируется в неактивный бисульфит с эндогенным тиоловым компонентом. Метаболиты каптоприла способны снова преобразовываться в каптоприл.
Выведение
Больше чем 95% принятой дозы препарата выводится из организма с мочой в течение
24 часов, поэтому при нарушении функции почек дозу следует корректировать.
Каптоприл экскретируется в основном за счет тубулярной секреции (78% состояние стабильной равнозначной концентрации - "steady-state").
Общий клиренс креатинина в среднем составляет 0, 8 л/кг/час, почечный клиренс в среднем составляет0, 4 л/кг/час. У здоровых добровольцев период полувыведения составляет 1, 9 часа и увеличивается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью до 2, 06 часа. Период полувыведения значительно увеличивается у пациентов с клиренсом креатинина меньшим, чем 20 мл/мин. Каптоприл выводится путём гемодиализа в среднем 80 мл/минут при разовой дозе 50 мг. Приблизительно 50% принятой дозы выводится через 4 часа после гемодиализа.
Пониженные почечного клиренса у лиц пожилого возраста приводить к увеличению интенсивности и продолжительности действия препарата, что может проявляться тенденцией к более выраженному снижению ренина в плазме крови и артериального давления.
Показания для использования.
-Артериальная гипертензия.
- Застойная сердечная недостаточность.
- Сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда.
- Диабетическая нефропатия.
Применение и дозы препарата. Препарат следует принимать натощак, за 1 час до еды. Дозу препарата устанавливают индивидуально.
Взрослые
При артериальной гипертензии препарат назначают внутрь, в начальной дозе 25 мг, 2-3 раза в сутки. При недостаточном эффекте дозу постепенно увеличивают до 50 мг, 2-3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 150 мг (по 50 мг, 3 раза в сутки). Если кровяное давление недостаточно снизился после 2-3 недель лечения, к терапии присоединяют тиазидный диуретик и подбирают максимальную эффективную дозу (в течение 1-2 недель). Если необходимо еще более снизить кровяное давление, то в дальнейшем можно увеличить дозу до 100 мг, 2-3 раза в сутки, а при необходимости - до 150 мг, 2-3 раза в сутки.
Иногда рекомендуется начальная доза 12,5 мг, 2 раза в сутки.
При реноваскулярной гипертензии дозы те самые и не превышают 150 мг в сутки.
При гипертоническом кризе препарат назначают по 6, 25-50 мг. При подъязычному применении максимальный терапевтический эффект достигается через 15-30 минут.
При застойной сердечной недостаточности начальная доза составляет 25 мг, 3 раза в сутки. Сниженные дозы 6, 25-12,5 мг, 3 раза в сутки могут уменьшить гипотонический эффект у пациентов с нормальным или сниженным кровяным давлением, а также у пациентов с гипонатриемией и гиповолемией. Поддерживающие дозы - 12, 5-25 мг, 3 раза в сутки.
При диабетической нефропатии при инсулин зависимом диабете суточная доза составляет 75-100 мг, которая распределяется на несколько приёмов.
При инфаркте миокарда препарат назначают не раньше, чем с 3-го дня после перенесенного острого инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 6, 25 мг в сутки, при хорошей переносимости препарата назначают дозу 12,5 мг, 3 раза на сутки. Дозу постепенно увеличивают через несколько недель максимально до 50 мг, 3 раза в сутки, которая является поддерживающей дозой.
При почечной недостаточности пациентам с выраженными нарушениями функции почек необходима коррекция режима дозировки и суточную дозу следует снизить, потому что каптоприл медленно выводится через почки. Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (при клубочковой фильтрации 10-50 мл/минут) должны применять 75% обыкновенной дозы каждые 12-18 часов, а пациенты с тяжелой почечной недостаточностью должны принимать 50% обыкновенной дозы каждые 24 часа. Нет необходимости регулировать дозу для пациентов с легким степенью почечной недостаточности (при клубочковой фильтрации более как 50 мл/минут).
Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 30 мл/минут) начальная доза составляет 12,5 мг, 2 раза в сутки. За небходимости назначение диуретиков этой категории больных назначают фуросемид или другие диуретики, которые действуют на петлю Генле, избегая использования тиазидов.
Дети
Каптоприл Алкалоид можно назначать детям младше 15 лет только в этом случае, когда другие меры контролю кровяного давления неэффективные.
При застойной сердечной недостаточности у детей с вторичной тяжелой лево-, правожелудочной сердечной недостаточностью как результатом лёгочной гипертензии Каптоприл назначают в дозе 2,5 мг /кг массы тела, 1 раз в сутки. Начальную дозу 0,25 мг /кг массы тела постепенно увеличивают до 3, 5 мг /кг, 3 раза в сутки.
При артериальной гипертензии для детей младшего возраста начальная доза составляет 0,01-0,25 мг /кг каждые 12 часов, а для детей старшего возраста - 0,05-0,5 мг /кг, 3 раза в сутки.
В среднем начальная доза составляет 1, 3 мг /кг в сутки. При тяжелой артериальной гипертензии для детей в возрасте от 1,5 до 18 лет средняя утвержденная доза составляет 2, 2 мг /кг.
Для детей с злокачественной гипертензией начальная доза составляет 0,01-0,25 мг /кг.
Для детей старше 11 лет начальная доза составляет 0,05-0,1 мг /кг каждые 3-6 часов, с постепенным увеличением до 5-10 мг /кг в сутки.
Пациенту необходимо следовать режиму приема препарата. В случае пропуску его приема пациент должен принять необходимую дозу как можно быстрее. Если подходит час дальнейшего приема, следует подождать до выбранного времени, пропуская усредненную дозу. Нельзя принимать две дозы одновременно.
Побочное действие.
Наиболее частые побочные эффекты: кожное высыпание (4-7%), потеря вкусовой чувствительности (2-4%) и сухой непродуктивный кашель (2%).
Каптоприл может также вызывать головокружение, головная боль, зуд, отек лица, ангионевротический отек, нарушение функции почек, нарушение водно-электролитного баланса, диспепсические явления.
Гипотензия может быть у пациентов, которые употребляют ограниченное количество соли, или с гиповолемией, а также у больных с сердечной недостаточностью и почти в 20% случаев обнаруживается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, среди которых 3-4% необходимо отменить препарат. Возможны также тахикардия, боль в груди и сердцебиение, протеинария (1%). Нарушения картины периферической крови наблюдается редко и очень редко - тяжёлая нейтропения.
Противопоказания.
- Повышенная чувствительность к каптоприла и остальных ингибиторов АПФ;
- беременность и кормление грудью;
двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии одной почки;
порфирия;
ангионевротический отек в анамнезе после приема ингибиторов АПФ.
Передозировка.
При передозировке Каптоприлом Алкалоид наблюдаются такие симптомы: резкое снижение артериального давления, гиперкалиемия, почечный синдром и протеинария.
Необходимо наблюдать за кровяным давлением, функцией почек и концентрацией калия в сыворотке крови.
Лечение. Каптоприл выводится в желудочно-кишечном тракте при промывании желудка и введением активированного угля. Важно сначала устранить гипотензию введением изотонического раствора натрия хлорида или остальных плазмозамещающих растворов. Каптоприл также удаляется из организма при гемодиализе.
Особенности использования.
Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/минут) каптоприл необходимо назначать в минимальной дозе. В случае назначения каптоприла пациентам с нарушениями функции почек перед началом лечение следует контролировать количество лейкоцитов в крови и дифференциальную картину крови, причём в первые 3 месяца необходимо контролировать через каждые 2 недели, в дальнейшем - периодически.
При артериальной гипертензии у некоторых пациентов с заболеваниями почек, в основном с тяжелым стенозом почечной артерии, наблюдается увеличение мочевины в крови и креатинина сыворотки после нормализации кровяного давления при лечении каптоприлом. При этом необходимо уменьшить дозы и/или отменить лечения диуретиками. У некоторых пациентов невозможно нормализовать кровяное давление и обеспечить соответствующую перфузию почек.
При длительном лечении каптоприлом приблизительно в 20% пациентов с сердечной недостаточностью наблюдается стабильное увеличение мочевины в крови и креатинина сыворотки более чем на 20% от нормального или основного уровня. Менее 5% пациентов, преимущественно с тяжелой почечной недостаточностью, нуждаются отмены лечения, который приводит к прогрессирующего увеличение креатинина, которое зависит от тяжести заболевания почек.
Пациентам с коллагенозами или с аутоиммунными заболеваниями, или пациентам, которые принимают иммунодепрессанты, особенно при сопутствующем нарушении функции почек, назначают каптоприл с виключною осторожностью в особенных случаях, когда польза, что ожидается, превышает потенциальный риск. При этом рекомендуется регулярный контроль картины периферической крови и функции почек.
При применении каптоприла иногда отмечается нейтропения с миобластической гипоплазией. Приблизительно у половины пациентов с нейтропенией наблюдаются возникновения системной инфекции или инфекции ротоглотки, или другие формы агранулоцитоза. Риск возникновения нейтропении зависит от клинической картины пациента. У пациентов с коллагенозами (в т.ч. с системной красной волчанкой, склеродермией) и с нарушенной функцией почек нейтропения возникает в 37% пациентов. Приблизительно 13% случаев с нейтропенией заканчиваются летально через такие серьезные заболевания, как коллагенозы, заболевания почек, сердечная недостаточность, или иммуносупрессивного лечения или комбинации несколько факторов. При подтверждении нейтропении врач должен отменить лечения каптоприлом и пациент должен находиться под тщательным медицинским контролем. Все пациенты, которые принимают каптоприл, должны быть предупреждены про необходимость сообщать про любые признаки инфекции (ангина, понос). В случае подозрительной инфекции следует немедленно проконтролировать лейкоциты в крови.
Вероятно, как результат задержки деградации эндогенного брадикинина все ингибиторы АПФ вызывают постоянный преждевременный кашель, который приостанавливается сразу же после отмены препарата.
У пациентов (приблизительно 0,7%), которые принимают каптоприл, наблюдается выделение белка с мочой до 1 г в сутки. В приблизительно 90% опробованных пациентов наблюдались раньше заболевания почек или они принимали высокие дозы каптоприла (не более 150 мг /сутки). Почечный синдром наблюдается в 1/5 части пациентов с протеинарией. В большинстве случаев протеинария после 6 месяцев снижается или исчезает независимо от того, или отменили использования каптоприла или ни.
У пациентов с протеинарией очень редко наблюдается смена таких параметров почечной функции, как мочевина крови и креатинин сыворотки.
Тяжелая гипотензия встречается очень редко в гипертоникив, но возможна как результат использования каптоприла в обезводнених пациентов (которые принимают сильные диуретики), у пациентов с сердечной недостаточностью или у пациентов, которые находятся на гемодиализе. При сердечной недостаточности, когда кровяное давление нормальный или низкий, переменное снижение среднего кровяного давления более как на 20% было отмечено приблизительно у половины пациентов. Гипотензия является причиной приостановка лечения у пациентов с сердечной недостаточностью (3, 6%).
Явный гипотензивный эффект при приёме каптоприла можно предупредить приостановкам приема диуретиков или увеличить потребления соли приблизительно за неделя до начала лечения каптоприлом или начать лечение низкими дозами. Стартова доза 6, 25 мг или 12,5 мг, 2 раза в сутки может уменьшить гипотензивный эффект. Необходимо внимательно наблюдать за пациентами в первые две недели лечения и всегда, когда увеличивают дозу каптоприла и/или диуретиков.
У некоторых пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, включая каптоприл, наблюдается увеличение калия в сыворотке крови. Пациентам, которые принимают каптоприл, следует избегать одновременного использования калийсберегающих диуретиков и препаратов калия, особенно пациентам с почечной недостаточностью и сахарным диабетом.
Очень редко ингибиторы АПФ связывают с синдромом, который начинается как холестатическая желтуха и превращается в печеночный некроз (иногда). Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, которые получают ингибиторы АПФ, у которых возникла желтуха или увеличились печёночные ферменты в крови, необходимо отменить лечения.
Во время терапии ингибиторами АПФ возможно развитие ангионевротического отеке. При развитии отеке горла или ангионевротического отека лица, языка или глотки необходимо отменить лечения каптоприлом.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и диализных мембран высокой проницаемости возможно развитие анафилактических реакций у пациентов, которые находятся на диализе. Этим пациентам рекомендуются другие виды мембран или другое лечение.
Каптоприл Алкалоид может повлечь псевдопозитивную реакцию мочи на ацетон.
Беременность и кормление грудью
Следует иметь в виду, что использование ингибиторов АПФ в II и III триместрах беременности может вызывать нарушение развития и гибель плода. При выявленной беременности каптоприл следует немедленно отменить.
Концентрация каптоприла в грудном молоке составляет приблизительно 1%. Через потенциальный риск серьёзных побочных эффектов у новорожденных необходимо решить вопрос про отмену препарата или про приостановку кормление грудью, имея ввиду важность применение препарата для матери.
Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами
Не выявлено.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении каптоприла с диуретиками, при безсолевой диете или диализе в течение одной часа после приема начальной дозы увеличивается гипотензивное действие каптоприла.
Влияние симпатической нервной системы может быть очень важным для поддержки кровяного давления у пациентов, которые одновременно применяют каптоприл с диуретиками. Препараты, которые действуют на симпатическую активность (такие как ганглиоблокаторы или адреноблокаторы), необходимо применять с осторожностью. При одновременном применении каптоприла с бета-адреноблокаторами гипотензивное действие каптоприла увеличивается, но общая ответ менее аддитивное.
Поскольку каптоприл снижает продукцию альдостерона, возможно увеличение концентрации калия в сыворотке крови. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен или амилорид, или заменители калия) следует применять только при определенной гипокалиемии с осторожностью, поскольку это может привести к гиперкалиям. Заменители соли, которые содержат калий, также следует назначать с осторожностью.
Замечено, что индометацин может повлечь снижение антигипертензивного эффекта, особенно у пациентов с ренинв зависимостью гипертензией. Другие нестероидные противовоспалительные средства (аспирин) также могут вызывать такой же эффект.
У пациентов, которые принимают циклофосфамид, азатиоприн и другие цитостатики, в период лечения каптоприлом наблюдается выраженная анемия или лейкопения.
При приёме аллопуринола и ингибиторов АПФ в объединении с диуретиками или при почечной недостаточности наблюдается выраженная гиперчувствительная реакция. В случае приема конкурентных препаратов рекомендуется наблюдение за гиперчувствительной реакцией.
Одновременное использование циметидина с каптоприлом может повлечь невропатии.
У пациентов с почечной недостаточностью повышается концентрация дигоксина в сыворотке крови. Пациентам с нормальной функцией почек можно безопасно назначать комбинацию каптоприла и дигоксина. Через токсичность дигоксина следует контролировать пациентов с почечной недостаточностью.
Антациды снижают пик концентрации каптоприла на 50% и относительную биодоступность препарата на 40%. Не рекомендуется одновременное использование антацидов с каптоприлом, но при необходимости одновременного использования следует принимать каптоприл не менее чем за 2 часа до приема антацидов.
Не обоснованные данных что до эффективности совместного использования каптоприла с другими вазодилататорами для лечения пациентов с сердечной недостаточностью. Поэтому нитроглицерин или другие нитраты или препараты с вазодилататорным действием необходимо, если это возможно, отменить до начала лечения каптоприлом. При необходимости повторного приема нитратов в период лечения каптоприлом препарат назначают с осторожностью и в невысоких дозах.
У пациентов, которые принимают одновременно препараты лития и ингибиторы АПФ, наблюдаются повышение уровня лития в сыворотке крови и симптомы токсичности лития. Использование этой комбинации требует особенной осторожности, и рекомендуется часто контролировать содержимое лития в плазме крови. При объединении выше указанных препаратов с диуретиками возможно развитие литиевой интоксикации.
Условия и сроки хранения.
Хранить при температуре +15-25 °С, в недоступном для детей месте.
Срок годности - 5 лет. Не применять после окончания срока годности, указанного на его упаковке.
