Теветен плюс
Теветен плюс (Teveten plus)
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые плёночной оболочкой, от светло-жёлтого до жёлтовато-коричневого цвета, в форме капсулы, с маркировкой "5147" с одной стороны и "Solvаy" – с другого;
Состав. 1 таблетка содержит эпросартана мезилата 735, 8 мг (эквивалентно 600 мг эпросартана) и гидрохлортиазида 12, 5 мг;
другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кросповидон, магния стеарат, вода дистиллированная, Опадры карамельный OY-3736.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты антагонистов ангиотензина II. Код АТС C09DA02.
Действие лекарства.
Фармакодинамика.
Эпросартан
Эпросартан является мощным, непептидным, активным при пероральном приёме, небифенильным тетразольным антагонистом рецепторов ангиотензина II, который селективно связывается с AT1-рецепторами. Ангиотензин II играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии и является основным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Кроме того, эпросартан блокирует прямой сосудосуживающий эффект ангиотензина, а его непрямые эффекты, связанные с усилением проведение нервного импульса, указывают на потенциальную способность усилить повышенной активности симпатической нервной системы.
Эпросартан препятствует влиянию ангиотензина II на артериальное давление, почечный кровоток и выделение альдостерона у здоровых добровольцев. Терапевтический эффект в течение 24 часов без появления постуральной гипотензии или рефлекторной тахикардии после приема первой дозы. Приостановка лечения эпросартаном не приводит к резкого рикошетного подъема артериального давления.
Эпросартан не нарушает механизмов саморегуляции функции почек. У здоровых мужчин эпросартан улучшает эффективный почечный кровоток. Эпросартан не влияет на функцию почек у больных на эссенциальную гипертензию и в лиц с почечной недостаточностью.
В отличие от ингибиторов АПФ эпросартан не усиливает эффектов, связанных с повышением уровня брадикинина, например кашля.
Гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид является широко известным тиазидным диуретиком. Тиазиды воздействуют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, вызывая прямое увеличение экскреции жидкости, натрия и хлоридов.
Мочегинный эффект гидрохлортиазида приводить к снижению объема плазмы, увеличение активности ренина плазмы и секреции альдостерона с дальнейшим увеличением выделение с мочой калия и бикарбоната и снижением уровня калия в сыворотке крови. Антигипертензивное действие гидрохлортиазида обусловлена комбинацией мочегонного эффекта и прямого влияния на сосуды (снижение сосудистой резистентности).
Теветен плюс
Комбинированное внутривенное введение эпросартана и гидрохлортиазида щурам с спонтанною гипертензией продемонстрировало выраженный антигипертензивный эффект.
У больных на изолированную систолическую гипертензию эпросартан дает статистически значимо снижение систолического кровяного давления сравнительно с плацебо. Добавление гидрохлортиазида 1 раз в сутки (12, 5 мг) до эпросартана один раз в сутки (600 или 1200 мг) приводило до еще большее, статистически достоверного снижения систолического кровяного давления сравнительно с приёмом только эпросартана один раз в сутки (600 или 1200 мг).
Одновременное использование эпросартана устраняет потери калия, связанные с мочегонным эффектом гидрохлортиазида, возможно, путём блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Мочегинный эффект возникает в течение 2 часов с пиком через приблизительно 4 часа.
Фармакокинетика.
Эпросартан
После перорального приема абсолютная биодоступность эпросартана составляет приблизительно 13%. Пик концентрации в плазме наблюдается через 1-2 часа. Период полувыведения эпросартана обычно составляет 5-9 часов. Эпросартан отличается незначительным накоплениям при длительном использовании.
Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 98% и не зависит от пола, возраста, нарушение функции печени и наличии легкой/умеренной почечной недостаточности.
Объем распределения эпросартана составляет приблизительно 13 литров. Общий плазменный клиренс равна приблизительно 130 мл/мин. После приема внутрь 90% 14С-эпросартана выводится с калом и 7% - с мочой, с которых 80% составляет эпросартан.
Значение AUC (площадь под кривой концентрации в плазме) и Cmax (максимальная концентрация в плазме) эпросартана увеличиваются у лиц пожилого возраста (в среднем приблизительно в 2 раза), но это не требует смены дозировки.
Значение AUC эпросартана увеличиваются у больных с печеночной недостаточностью (в среднем приблизительно на 40%), что также не требует смены дозировки.
Значение AUC и Cmax эпросартана были приблизительно на 30% выше у больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-59 мл/минут) и 50% выше у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5-29 мл/минут) сравнительно с такими у лиц с нормальной функцией почек.
У женщин и мужчин фармакокинетика эпросартана не отличается.
Гидрохлортиазид
Гидрохлортиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. Как минимум 61% пероральной дозы выводится в неизменном виде в течение 24 часов. Гидрохлортиазид проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Он не проникает через гематоэнцефалический барьер. Период полувыведения составляет 6-8 часов.
Теветен плюс
Одновременное использование гидрохлортиазида и эпросартана существенно не влияло на фармакокинетику каждого с лекарств.
На биодоступность эпросартана и гидрохлортиазида не влияет прием еды, но всасывание их замедляется. Пик плазмовой концентрации эпросартана достигается через 4 часа после приема, а гидрохлортиазида - через 3 часа.
Показания для использования. Эссенциальная гипертензия.
Способ использования и дозы. Рекомендованная доза для взрослых – одна таблетка один раз в день, утром.
Теветен плюс может применяться самостоятельно или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
Препарат можно принимать независимо от приема еды.
Больные пожилого возраста
Особенного подбора доз для лиц пожилого возраста не нужно.
Дети
Поскольку безопасность и эффективность лечения Теветеном плюс детей не выявлены, назначение препарата детям не рекомендуется.
Больные с печеночной недостаточностью
Особенного подбора доз для больных с печеночной недостаточностью не нужно.
Больные с почечной недостаточностью
Специального подбора доз для пациентов с почечной недостаточностью, у которых клиренс креатинина выше 30 мл/минут, не нужно.
Побочное действие.
У плацебоконтролированных клинических исследованиях общая частота неблагоприятных эффектов при применении эпросартана не отличалась от плацебо. Эти эффекты были умеренными, имели непостоянный характер и требовали приостановка лечения в 4, 1% больных, что получали эпросартан (6, 5% в тех, что принимали плацебо). Гидрохлортиазид не увеличивает частоту побочных явлений.
Редко могут возникнуть головная боль, головокружение, кожные реакции (высыпание, зуд, крапивница), астения, очень редко – гипотензия включительно с постуральной гипотензией, отек лица, ангионевротический отек.
Известно, что гидрохлортиазид может вызывать такие побочные эффекты: со стороны желудочно-кишечного тракта - анорексию, раздражения слизистой оболочки желудка, тошноту, рвота, спазмы в животе, понос, запор, желтуху (внутреннепеченочну холестатическую желтуху), панкреатит- со стороны нервной системы – головокружение, вертиго, парестезии, головная боль, беспокойство- со стороны сердечно-сосудистой системы – гипотензию включительно с ортостатической гипотензией- со стороны крови и лимфоидной системы – лейкопению, агранулоцитоз, тромбоцитопению, апластическое анемию, гемолитическое анемию- метаболические нарушения – гипергликемию, гиперурикемию, подагру, гипонатриемию, гипокалиемию, гипохлоремию, гиперкальциемию, гипомагниямию, гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию- со стороны почек – нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечную недостаточность- со стороны дыхательной системы – пневмонит, отек лёгких- со стороны кожи и подкожной клетчатки – фоточувствительность, высыпание, васкулит, токсический эпидермальный некроз, системная красная волчанка- другие нарушения – мышечные спазмы, слабость, нарушение половой функции и /или смены либидо, лихорадку, анафилактические реакции.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к составляющим препарата или до сульфаниламидов;
беременность и лактация;
тяжёлая почечная недостаточность.
Передозировка.
Специфическая информация про симптомы и лечения передозировка Теветена плюс отсутствует. Наиболее вероятным проявлением передозировка может быть гипотензия.
Другие симптомы могут быть связанные с дегидратацией или снижением уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и, наиболее вероятно, будут проявляться тошнотой и сонливостью. Лечение должно быть поддерживающим и симптоматическим. В зависимости от времени, которое прошло после передозировки, можно провести мероприятия для вызова рвота, промывание желудка и /или использования активированного угля. При возникновении гипотензии пациентов необходимо положить в кровать и провести возобновление объема циркулирующей крови и соли.
Эпросартан не удаляется при гемодиализе. Степень выведение гидрохлортиазида при гемодиализе не установлена.
Особенности использования.
Почечная недостаточность
Необходимо тщательное исследования функции почек у пациентов, у которых тонус сосудов и функция почек зависят преимущественно от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например у больных с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии одной почки. У больных с нарушением функции почек может возникнуть связана с гидрохлортиазидом азотемия.
Печеночная недостаточность
Гидрохлортиазид необходимо с осторожностью применять для лечения пациентов с печеночной недостаточностью среднего и тяжелой степени тяжести. Клинический опыт лечения Теветеном плюс больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.
Метаболические и эндокринные эффекты
Гидрохлортиазид может нарушать толерантность к глюкозе, что может обусловить необходимость изменить дозу антидиабетических препаратов. Латентный сахарный диабет может манифестувати в период лечения Теветеном плюс.
Поскольку доза гидрохлортиазида в Теветени плюс составляет 12, 5 мг, сообщается только про незначительные метаболические или эндокринные эффекты.
Дисбаланс электролитов
Гидрохлортиазид может вызывать дисбаланс жидкости и электролитов (гипокалиемию, гипонатриемию, гиперкальциемию, гипомагниямию и гипохлоремический алкалоз).
Как и касающиеся остальных пациентов, которые принимают диуретики, необходимый периодический контроль электролитов в сыворотке крови.
Необходимо с осторожностью назначать одновременно с Теветеном плюс калийсберегающие диуретики и препараты, которые содержат калий.
Гипотензия
Может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно у пациентов с дефицитом жидкости и/или электролитов, например, после лечения диуретиками, при ограничении потребления соли с едой, при проносах или рвоте. Дефицит жидкости и/или электролитов необходимо устранить до начала лечения Теветеном плюс.
Беременность и кормление грудью
Как и другие препараты, которые воздействуют на систему "ренин-ангиотензин-альдостерон", эпросартан нельзя назначать беременным женщинам, а если в период терапии Теветеном плюс установлена наличие беременности, лечения необходимо прекратить как можно скорее.
Гидрохлортиазид экскретируется в грудное молоко. Матерям, которые кормят грудью, лечения Теветеном плюс противопоказано.
Способность управлять автомобилем или работать с механическими устройствами
Эффект Теветена плюс на способность управлять автомобилем и работать с механическими устройствами не изучалось, но, исходя из его фармакодинамических свойств, маловероятно, что эпросартан будет на это влиять. Однако следует придерживаться осторожности, поскольку иногда при лечении гипертензии может возникнуть усталость и головокружение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Пониженные кровяного давления Теветеном плюс может усилятся при одновременном применении остальных гипотензивных лекарств.
Через снижение уровня калия в крови гидрохлортиазид может усиливать действие или побочные эффекты препаратов дигиталиса и антиаритмических средств.
Гидрохлортиазид увеличивает риск гипокалиемии при одновременном применении с лекарствами, которые вызывают потерю калия, такими как диуретики, что выводят калий, слабительные средства, кортикостероиды и АКТГ.
Может возникнуть потребность изменить дозу сахаропонижающих препаратов больным диабетом.
Теветен плюс может вызывать оборотное увеличение концентрации лития в сыворотке крови и через это увеличение риска токсичности лития. Рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови при одновременном назначении лития и Теветена плюс.
Всасывание гидрохлортиазида снижается при применении анионообменных смол, таких как холестирамин или холестипол.
Нестероидные противовоспалительные средства могут послаблять антигипертензивный эффект Теветена плюс.
Гидрохлортиазид может усиливать эффекты недеполяризирующих мышечных релаксантов (типа тубокурарина) и риск появления побочных эффектов амантадина.
Эпросартан не справляв ингибирующего эффекта на цитохромни Р450-ферменты человека CYP1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и 3А in vitro.
Условия и сроки хранения. Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.
