Рамирил плюс
Рамирил плюс (Ramiril plus)
Действующие вещества: 1 капсула Рамирила плюс включает рамиприла 2,5 мг, гидрохлортиазида 12,5 мг;
вспомогательное вещество: крахмал прежелатинизированный.
Лекарственная форма. Капсулы.
Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фактора с диуретиками. Код АТС С09ВА05.
Клинические характеристики.
Показания. Артериальная гипертензия.
Противопоказания. Гиперчувствительность к компонентам препарата- системная красная волчанка, склеродермия (повышенный риск развития нейтропении или агранулоцитоза)- торможение костномозгового кроветворения- гиперкалиемия- сахарный диабет- двухсторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии одной почки, трансплантация почки- почечная недостаточность (клиренс менее 40 мл/минут.)- гипонатриемия, печеночная недостаточность, первичный гиперальдостеронизм- беременность, период лактации- детский возраст- гипотензия, подагра.
Способ использования и дозы. Доза устанавливается доктором индивидуально в зависимости от состояния больного. Обычная доза – 1–2 таблетки в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 таблеток.
Таблетки следует проглатывать целыми, не разжевывая, с большим количеством жидкости (приблизительно одна стакан). Таблетки можно принимать независимо от времени приема еды.
Дозировка при нарушении функции почек.
Пациентам с клиренсом креатинина менее 40 мл/мин. лечение следует начинать с монотерапии рамиприлом 1,25 мг. Если артериальное давление не нормализуется, доза рамиприла может быть увеличена до 2,5 мг. Если и после этого артериальное давление не контролируется пациенты, могут быть переведены на терапию Рамирилом Плюс по 1 капсуле на сутки.
Побочные реакции. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: гипотензия, в том числе ортостатические реакции, стенокардия, синкопе, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, вертиго, боль в грудной клетке- очень редко – аритмия, учащенное сердцебиение, гемолитическая анемия, миелосупрессия, панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз- васкулит.
Со стороны органов желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея- очень редко – сухость во рту, анорексия, диспепсия, дисфагия, запор, боль в брюшной полости, гастроэнтерит, панкреатит, гепатит, нарушение функции печени, повышение уровня печеночных трансаминаз.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, астения- очень редко – цереброваскулярные нарушения, амнезия, сонливость, судороги, депрессия, нарушения сна, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, снижение слуха, нарушение зрения.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, инфекционные заболевания верхних дыхательных путей, очень редко – диспноэ, фарингит, синусит, ринит, трахеобронхит, ларингит, бронхоспазм.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинария, олигурия, отеки.
Аллергические реакции: крапивница, высыпание, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, ангионевротический отек.
Другие: снижение массы тела, анафилактоидные реакции, повышение уровня азота мочевины и креатинина, ангионевротический отек, артралгия / артрит, миалгия, понос, нарушение водно-электролитного баланса, смена концентрации билирубина, мочевой кислоты, глюкозы.
Передозировка. Симптомы: сухость во рту, выраженная артериальная гипотензия, брадикардия, шок, нарушение баланса электролитов, острая почечная недостаточность, тромбоэмболия.
Лечение: в легких случаях – промывание желудка, введения адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 мин. после приема препарата. Симптоматическое лечение. В случае артериальной гипотензии пациенту парентерально вводят кристаллоидные растворы. Возможно введение ангиотензина ІІ.
Использование Рамирила плюс в период беременности или кормление грудью. Не рекомендуется применять препарат в период беременности. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому, если лечения этим препаратом необходимо для матери, кормление грудью следует прекратить.
Дети. Нет данных про использования рамиприла у детей до 18 лет.
Особенные меры безопасности. Не рекомендуется употреблять алкогольные напитки в период лечения препаратом.
Перед хирургическим вмешательствам (включая стоматологические) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога про использования препарата.
Пожилые больные.
Использование этого препарата у пожилых больных, которые принимают диуретики и/или имеют сердечную недостаточность, а также больных с нарушениями функции печени или почек, требует особенного внимания. Дозу устанавливает врач индивидуально в зависимости от реакции пациента на препарат.
Следует осторожно применять препарат при заболевании сахарным диабетом, подагру (гиперурикемия), нарушение функции печени, электролитные нарушения.
Особенности использования. После приема первой дозы, а также при увеличении дозировки мочегонного средства и/или Рамирила Плюс больные должны находиться в течение 8 час. под надзором врача, чтобы избежать развития неконтролированной гипотензивной реакции.
У больных с сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии, что сопровождается олигурией или азотемией и изредка – развитием острой почечной недостаточности.
Больные на злокачественную артериальную гипертензию или с совместною тяжелой сердечной недостаточностью должны начинать лечения в условиях стационара.
Перед началом и в период терапии ингибиторами АПФ необходимый подсчет общего количества лейкоцитов и выяснения лейкоцитарной формы (до 1 разу на месяц в первые 3-6 месяцев лечения у больных с повышенным риском нейтропении – при нарушении функции почек, коллагенозах или в тех, кто получает высокие дозы, а также при первых признаках развития инфекции). При подтверждении нейтропении (количество нейтрофилов менее 2000/мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекращать.
До и в период лечения Рамирилом плюс необходим мониторинг артериального давления, функции почек, содержимого К+ в плазме, контроль содержимого гемоглобина в периферической крови, содержимого К+, креатинина, мочевины, контроль концентрации электролитов и печеночных ферментов в крови.
Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам, которые находятся на малосолевой или безсолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным объемом циркулирующей крови (вследствие терапии диуретиками), при ограничении употребления соли, при проведении диализа, при поносе и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии.
Транзиторная гипотензия не является противопоказаниям для продолжения лечения после стабилизации артериального давления. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.
Не рекомендуется применять диализные мембраны AN69 вместе с ингибиторами АПФ (через возможность развития у пациентов анафилактоидных реакций). Если в анамнезе является указания касающиеся развития ангионевротического отека, не связанного с приёмом ингибиторов АПФ, тогда в этих больных существует повышенный риск его развития при приёме препарата.
Способность влиять на скорость реакции при вождении автотранспорта или другими механизмами. Во время лечения следует воздержаться от вождения автотранспортом и видов деятельности, которые нуждаются повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, поскольку возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, которые принимают диуретики. Следует с осторожностью выполнять физические упражнения в период жары из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии вследствие снижение объема жидкости в организме.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий. Осторожно необходимо назначать препарат вместе с:
- аллопуринолом, иммунодепрессантами, кортикостероидами, прокаинамидом, цитостатиками (риск нарушение кроветворение);
- антигипертензивными препаратами (например, диуретики) или другие вещества, которые имеют антигипертензивный эффект (например, нитраты, трициклические антидепрессанты и анестетики) – усиление антигипертензивного эффекта;
- солями калия, гепарином – может повыситься уровень калия в сыворотке крови;
- солями лития – повышение уровня лития, токсичность;
- нестероидными противовоспалительными препаратами – снижение эффективности Рамирила Плюс;
- алкоголем – усиление действия алкоголя;
- солями натрия – снижение антигипертензивного эффекта Рамирила Плюс.
Гидрохлортиазид может снижать почечный клиренс амантадина, что может привести к увеличению токсичности амантадина.
Совместное использование тиазидных диуретиков и амиодарона, дизопирамида, флекайниду, хинидина, астемизола, терфенадина, пимозида, соталола и сердечных гликозидов усиливает токсичность последних на фоне гипокалиемии. Кортикостероиды увеличивают риск появления гипокалиемии.
Анионообминни смолы (например, колестирамин, колестипол) снижают абсорбцию гидрохлортиазида соответственно на 85 % и 43 %.
Действие лекарства.
Фармакодинамика.
Рамиприл подавляет активность ангиотензин-превращающего фермента (АПФ, кининаза II), вызывая расширение сосудов и пониженные артериального давления. Подавление активности АПФ повышает активность ренина в плазме крови, снижает уровень ангиотензина II и альдостерона. Антигипертензивный эффект наступает через 1 – 2 часа после применение препарата, максимальный эффект развивается в течение 3 – 6 часов и продолжается не менее 24 часов.
Гидрохлоротиазид является диуретиком. Тиазидные диуретики ингибируют реабсорбцию Na+ и Cl- у дистальных канальцах, усиливая выведение натрия, калия, хлору и воды. Начальный прием тиазидного средства вызывает натрийурез и диурез, что приводят к снижению объема циркулирующей плазмы с следующим снижением сердечного выброса и значительным снижением артериального давления. В ответ на пониженные артериального давления и сердечного выброса проистекает перераспределение жидкости с интерстициального пространства в внутрисосудистое русло, и поэтому через 3 – 4 месяца проистекает поступова нормализация объема плазмы. При длительном применении препарата сердечный выброс возвращается до начальной величины, а периферический сосудистый противодействие снижается до более низких уровней сравнительно с начальной величиною.
Гипотензивные эффекты каждой с составляющим препарата дополняют друг друга, наилучший эффект препарата достигается через 6 – 8 часов и продолжается до 24 час.
Фармакокинетика. Рамиприл быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (не менее 50-60 % введенной дозы) и максимальная его концентрация в плазме крови достигается в течение одной часа. Рамиприл почти полностью метаболизируется (в основном – в печени) с образованием активных и неактивных продуктов. Его активный метаболит, рамиприлат, приблизительно в 6 раз более активен за рамиприл. Максимальная концентрация его в плазме крови достигается через 2–4 часа. Среди известных неактивных метаболитов – дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазинова кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата. Связывание рамиприла и рамиприлата с белками крови составляет приблизительно 73 % и 56 % соответственно. В условиях использования обыкновенных доз (один раз в сутки) равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается на 4-и день применение препарата. После использования 60 % дозы выводится с мочой (в основном в форме метаболитов), а приблизительно 40 % – с калом. Приблизительно 2 % введенной дозы выводится с мочой в неизменном состоянии.
После перорального приема 70% гидрохлортиазида всасывается в двенадцатиперстной кишке и верхней пустой кишке. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 – 5 часов. Он связывается с белками плазмы приблизительно на 40%. 95% гидрохлоротиазида выводится почками. Выведение является результатом канальцевой экскреции. Период полувыведения – от 5,6 -14,8 час. Обычно терапевтический эффект гидрохлоротиазида появляется через 2 часа. после приема, а максимальный после 3 – 4 час.
Воздействие этой комбинации обыкновенно продолжается до 24 час. Оптимальные пониженные артериального давления наблюдается через 3 – 4 недели лечения.
Фармацевтические характеристики:
Основные физико-химические характеристики: капсулы с крышечкой серого цвета и белым корпусом белого цвета с черным маркировкой "MICRO" на корпусе и крышечке, содержимое капсулы – белый порошок.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить при температуре до 25°С в сухом, недоступном для детей месте.
