Рамитен-h
Рамитен-H (Ramiten-H)
основные физико-химические свойства: белые или почти белые без оболочки таблетки с линией разлома;
состав:1 таблетка содержит рамиприла - 10 мг, гидрохлортиазида - 25 мг;
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, натрия крахмал гликолят, тальк, магния стеарат, натрия бензоат, кальция фосфат, поливинилпиролидон к-30.
Форма выпуска лекарства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Ингибиторы АПФ и диуретики. Код ATC C09BA05.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Комбинированный антигипертензивный препарат, который включает ингибитор АПФ (рамиприл) и тиазидный диуретик (гидрохлортиазид).
Рамиприл подавляет активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ, кининаза II), вызывая расширение сосудов и пониженные артериального давления. Подавление активности АПФ сопровождается повышением активности ренина в плазме крови, снижает уровень ангиотензина II и альдостерона. Антигипертензивный эффект регистрируется через 1-2 часа после применения препарата, максимальный эффект развивается в течение 3-6 час и продолжается не менее 24 час. При выраженной недиабетической или диабетической нефропатии рамиприл замедляет прогрессирование нарушений функции почек и развития конечных стадий почечной недостаточности, при которых необходима трансплантация почки или диализ. У больных, с риском недиабетической или диабетической нефропатии рамиприл снижает уровень альбуминарии.
Гидрохлортиазид вызывает умеренный диуретический эффект, приводит к снижению объема циркулирующей крови, снижает содержимое ионов натрия в стенках сосудов и снижает их чувствительность к сосудосуживающих влияний. При одновременном применении рамиприла и гидрохлортиазида взаимно усиливается их гипотензивный эффект, который проявляется в расширении периферических сосудов, уменьшении преднагрузки и постнагрузки на сердце, снижении сопротивления в сосудах почек.
Фармакокинетика. Рамиприл быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (не менее 50-60 % введенной дозы) и максимальная его концентрация в плазме крови достигается в течение 1 час. Рамиприл почти полностью метаболизируется (в основном – в печени) с образованием активных и неактивных продуктов. Его активный метаболит – рамиприлат, почти в 6 раз более активен, чем рамиприл. Максимальная концентрация его в плазме крови достигается через 2-4 час. Связывание рамиприла и рамиприлата с белками крови составляет почти 73 % и 56 % соответственно. В условиях использования обыкновенных доз (один раз в сутки) равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается на 4-и день применение препарата. После использования 60 % дозы выводится с мочой (в основному в форме метаболитов), а приблизительно 40 % - с калом. Почти 2 % введенной дозы выводится с мочой в неизменном виде.
При нарушениях функции почек экскреция рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренса креатинина.
У больных с заболеваниями печени замедляется превращения рамиприла в рамиприлат, и уровень рамиприла в плазме может увеличиться в 3 раза, однако, максимальная концентрация в плазме рамиприлата не изменяется. В людей пожилого возраста фармакокинетика препарата существенно не изменяется.
Гидрохлортиазид хорошо всасывается в пищеварительном канале, биодоступность составляет 65 - 75%. Приём еды незначительной мерой повышает абсорбцию, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 - 3 час после приема, связывания с белками плазмы составляет 40 - 70%. Гидрохлортиазид почти не метаболизируется в организме и выводится главным образом в неизменном виде. Экскреция из плазмы крови имеет двухфазный характер: период полувыведения в начальной фазе составляет 2 часа, в терминальной фазе (через 10 - 12 час после приема) - 10 час. Гидрохлортиазид экскретируется почками. Гидрохлортиазид проникает через плацентарный барьер, ухудшает кровоснабжения плаценты и выводится в грудное молоко. При почечной недостаточности возможна кумуляция.
Показания к применению. Артериальная гипертензия.
Способ использования и дозы. Использование препарата Рамитен-Н рекомендовано только после индивидуального титрирование доз с отдельными компонентами: рамиприла и гидрохлортиазида. В зависимости от реакции пациента на препарат, суточная доза может увеличиться в течение 2 – 3 недель.
Обычная поддерживающая доза составляет 2,5/12,5 мг утром и может быть повышена до максимальной – 5/25 мг.
Таблетки Рамитен-Н можно принимать независимо от приема еды- их следует проглатывать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с недостаточностью функции почек.
У пожилых пациентов и у пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/минут доза Рамитена-Н должна быть настолько низкой, насколько это возможно. Как правило, дозу препарата снижают на 1/3 – 1/2.
Побочное действие. При применении препарата возможны такие побочные эффекты:
Со стороны сердечно-сосудистой системы – гипотензия, изредка – аритмия, ощущение сердцебиения, приступы стенокардии, тахикардия, тромболитические осложнения, обострение течении болезни Рейно.
Со стороны пищеварительного тракта – тошнота, рвота, боль в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, нарушение вкусовых ощущений, панкреатит, гепатит – гепатоцелюлярный и холестатический, желтуха.
Со стороны нервной системы – лабильность настроения, парестезии, повышена утомляемость, сонливость, судорожные подергивание мышц конечностей и губ, редко – астенический синдром, затуманивание сознания.
Со стороны дыхательной системы – сухой кашель, диспноэ, бронхоспазм, апноэ.
Со стороны кожных покровов – уртикария, потливость, выпадения волос.
Аллергические реакции – ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и /или гортани, кожные высыпания, зуд, понос, васкулит, позитивные результаты на антинуклеарни антитела, эозинофилия, лейкоцитоз, фотосенсибилизация.
Со стороны органов кроветворение – лейкопения, тромбоцитопения, нейропения, агранулоцитоз, анемия (снижение содержимого гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).
Со стороны мочеполовой системы – уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.
Лабораторные показатели – гиперкалиемия и /или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня мочевины и креатинина, редко – повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности до глюкозы.
Другие – сухой кашель, артралгия/артрит, миалгия, нарушение развития почек у плода, обострение подагры.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к составляющим препарата;
ангионевротический отек в анамнезе, в том числе при лечении ингибиторами АПФ- наследственный и идиопатический отек Квинке;
стеноз почечных артерий (одно- и двухсторонний);
состояние после трансплантации почек;
гемодинамически значимий стеноз аорты или левого атриовентрикулярного отверстия, гипертрофическое кардиомиопатия (обструктивная форма);
первичный гиперальдостеронизм (ингибиторы АПФ неэффективные);
беременность;
период кормления грудью;
тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/минут);
проведение гемодиализа;
заболевания печени, печеночная недостаточность;
детский возраст.
Передозировка.
Симптомы: задержка диуреза, тяжёлая гипотензия, сердечная аритмия, тахикардия, нарушение сознания, шок, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность и паралитическая кишечная непроходимость.
Лечение: общие меры (промывание желудка, использования адсорбентов, сульфата натрия), если это возможно, в течение первых 30 минут- внутривенное введение изотонического раствора натрия хлорида, катехоламинов, ангиотензина ІІ, использования искусственного водия ритма (при стойкой брадикардии). Гемодиализ неэффективный.
При виникнени ангионевротического отека – немедленное подкожное введение 0,3 - 0,5 мл эпинефрина (адреналина) или медленное внутривенное введение адреналина- в дальнейшем – внутривенное введение глюкокортикоидов. Также рекомендовано внутривенное введение антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-рецепторов.
Особенности использования. Необходимо придерживаться осторожности при назначении препарата пациентам, которые находятся на малосолевой или безсолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных с сердечной недостаточностью препарат может повлечь развитие значительно выраженной артериальной гипотензии, которая в некоторых случаях сопровождается олигурией или азотомией и (редко) острой почечной недостаточностью.
Пациенты с повышенным риском возникновения значительно выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, а также после повышения дозы препарата или мочегонного средства должны находиться под строгим надзором врача, особенно в первые 2 недели лечения. Больным с сердечной недостаточностью или злокачественной артериальной гипертензией лечения препаратом начинают в стационаре.
Транзиторная гипотензия не является противопоказаниям для продолжения лечения после стабилизации артериального давления. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.
Поскольку Рамитен-Н включает гидрохлоротиазид, лечения с применением остальных диуретических средств, если это возможно, должно быть приостановлено за 2 - 3 дня до начала лечениям препаратом. В дальнейшем, при необходимости использования диуретических средств, можно возобновить их приема под надзором врача.
Необходимо предупредить пациентов про необходимость немедленно обратиться к врачу в случае появления лихорадки, увеличение лимфатических узлов и/или развития ангины (эти симптомы могут быть связанные с развитием агранулоцитоза).
В начале лечения и регулярно в процессе терапии препаратом контролируют количество лейкоцитов, уровень гемоглобина в периферической крови, уровень калия, креатинина и активность печеночных ферментов крови, особенно у больных с нарушениями функции почек, пациентов, которые применяют аллопуринол или прокаинамид, иммунодепрессанты, в том числе цитостатические средства.
Если это возможно, перед хирургическим вмешательствам (включая стоматологию), лечения препаратом должно быть приостановлено или же уменьшено его дозу. При проведении экстренных операций доза лекарственных средств, применяемые для премедикации и анестезии должна быть снижена.
Следует иметь ввиду, что при применении рамиприла у больных с аутоиммунными заболеваниями и синдромами увеличивается риск развития нейтропении.
В случае проведение немедленного гемодиализа больного предварительно переводят на другой антигипертензивный препарат (но не ингибитор АПФ).
Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к ингибиторам АПФ. Поэтому в таких больных начальная доза препарата должна быть ниже. Рекомендуется выяснения функции почек до начала лечения.
С осторожностью назначают препарат больным подагрой, а также сахарный диабет, особенно тем, которые применяют инсулин и пероральные противодиабетические средства.
Влияние на вождение автотранспортными средствами или другими сложными механизмами.
В начале терапии, при смене дозировки, при условии употребления алкоголя, остальных лекарственных средств, возможно развитие артериальной гипотензии и остальных симптомов, что может влиять на способность управлять автомобилем и работать с техникой.
Взаимодействие Рамитена-H с другими лекарственными средствами. Одновременное использование антигипертензивных, мочегонных препаратов, опиоидных анальгетиков, некоторых анестезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств может приводить к усиление антигипертензивного действия препарата.
При одновременном применении нестероидных противовоспалительных средств (например ацетилсалициловой кислоты, индометацина), эстрогенов, симпатомиметиков или соли возможно снижение антигипертензивного действия препарата.
Одновременное использование с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (например с амилоридом, спиронолактоном, триамтереном) может повышать содержимое калия в крови.
Использование рамиприла с препаратами лития не рекомендовано, поскольку их одновременное использование может привести к повышению риска токсичности препаратов лития.
При полиурии, вызванной препаратами лития, гидрохлоротиазид может стать причиной парадоксального антидиуретического эффекта.
Одновременное использование с противодиабетическими лекарственными средствами (пероральными гипогликемическими средствами, инсулином) может приводить к повышению сахароснижающего эффекта с риском возникновения гипогликемии. Дане явление наблюдалось чаще всего в течение первых недель комбинированного лечения у пациентов с почечной недостаточностью.
При одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими препаратами, иммунодепрессантами, кортикостероидами, прокаинамидом растет риск возникновения лейкопении.
Препарат может потенцировать эффект алкоголя.
Условия и сроки хранения. Хранить при температуре не выше +25 С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.
