Цедекс

Цедекс (Cedax)

международное и химическое названия: ceftibuten- (+)- (6R, 7R)-7-[ (z)-2- (2-амино-4-тиазолил)-4-карбокси-кротонамидо]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-енe-2-карбоксилат дигидрат- существует в виде цис- и трансформ;

Основные физико-химические характеристики:

капсулы: непрозрачные капсулы белого или жёлтовато-белого цвета, с надписью черными чернилами "Cedax", что содержат порошок от белого до светлого жёлтовато-коричневатого цвета;

порошок для приготовления суспензии: порошок от светло-жёлтого до темно-жёлтого цвета, что при растворении в воде образовывает светло-желтую суспензию с характерным вишневым запахом;

Видео: {Crossfire} Frag Movie 1 by ЦеДекс Мехико КБ ак47

состав:

капсулы: 1 капсула включает цефтибутена 400 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, магния стеарат- состав оболочки капсулы: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин, полисорбат-80;

порошок для приготовления суспензии: 1 мл готовой суспензии включает цефтибутена 36 мг;

другие составляющие: полисорбат-80, симетикон, смола ксантановая, кремния диоксид, титана диоксид, натрия бензоат, вкусовая добавка с вишневым привкусом, сахароза.

Форма выпуска лекарственного средства. Капсулы. Порошок для приготовления суспензии.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного использования. Цефалоспорины. Код АТС J01D D14.

Действие лекарства. Фармакодинамика. Цефтибутен – пероральный цефалоспориновый антибиотик III поколения. Цефтибутен, как и большая часть остальных бета-лактамных антибиотиков, оказывает бактерицидный эффект, подавляя синтез клеточной стенки бактерий. Благодаря своей химической структуре цефтибутен является высокостойкой к действию бета-лактамаз. Большинство микроорганизмов, которые продуцируют бета-лактамазы и является стойкими к пенициллинам и остальных цефалоспоринов, могут угнетаться цефтибутеном.

Микробиология. Цефтибутен высокостойкий к плазмидным пенициллиназам и цефалоспориназ. Однако он разрушается под действием некоторых хромосомных цефалоспориназ, которые продуцируются такими микроорганизмами, как Citrobacter, Enterobacter и Bacteroides. Как и другие бета-лактами, цефтибутен не следует применять при инфекциях, обусловленных штаммами бактерий, стойкость которых до бета-лактамов обусловлена общими механизмами, такими как проницаемость или пенициллинсвязующие белки (ПЗБ) (например, пенициллинорезистентен S.pneumoniae). Цефтибутен взаимодействует в основном с ПЗБ-3 Е.соlі, который приводит к образованию филаментозных форм при концентрации, которая составляет ¼- – ½- минимальной подавляющей концентрации (МПК), и лизису при концентрации, что в два раза превышает МПК. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) для ампициллин-чувствительных и ампициллин-резистентных штаммов Е.соlі приблизительно равна МПК.

Цефтибутен активный in vitro и в клинической практике относительно большинства штаммов таких микроорганизмов: грампозитивные микроорганизмы: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (за исключением пенициллинорезистентных штаммов)- грамнегативные микроорганизмы: Haemophilus influenzae (штаммы, которые продуцируют и не продуцируют бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae (штаммы, которые продуцируют и не продуцируют бета-лактамазы), Moraxella (Branhamella) catarrhalis (большая часть бета-лактамаз-продуцирующих штаммов), Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая K.pneumoniae и K.oxytoca), индолпозитивный Proteus (включая P.vulgaris), а также другие виды Proteae, например, Providencia, P.mirabilis, Enterobacter spp. (включая E.cloacae и E.aerogenes), Salmonella spp., Shigella spp.

Цефтибутен активный in vitro относительно большинства штаммов таких микроорганизмов, однако клиническая эффективность его до настоящего времени не установлена: грампозитивные микроорганизмы: стрептококки группы С и G- грамнегативные микроорганизмы: Brucella, Neisseria, Aeromonas hydrophilia, Yersinia enterocolitica, Providencia rettgeri, Providencia stuartii и штаммы Citrobacter, Morganella и Serratia, что не вырабатывают в крупных количествах хромосомные цефалоспориназы.

Цефтибутен не активен относительно стафилококков, энтерококков, Acinetobacter, Listeria, Flavobacterium и Pseudomonas spp. Цефтибутен имеет слабое активность относительно большинства анаэробов, включая большая часть штаммов Bacteroides. Цефтибутен-транс не имеет микробиологической активности in vitro и in vivo относительно тех же штаммов.

Цедекс не активен относительно штаммов Campylobacter и Yersinia.

Фармакокинетика. При внутреннем приёме цефтибутен практически полностью всасывается (90 %) и выводится в основном в неизменном состоянии с мочой. По данным исследования, максимальная концентрация в плазме после однократного внутреннего приема капсулы цефтибутена по 400 мг становила в среднем приблизительно 17 мкг/мл. Концентрация в плазме достигала пика между 2 и 3 часами после однократного приема капсул по 200 мг или 400 мг. Степень связывания цефтибутена с белками плазмы не высокий (62 – 64 %). Основная производная цефтибутена, что циркулирует в плазме (цефтибутен-транс), очевидно, образуется путём прямого превращения цефтибутена (цис-формы). Концентрация цефтибутена-транс в плазме или мочи как правило, составляет приблизительно 10 % или менее от концентрации цефтибутена.

Биодоступность цефтибутена не зависит от дозы в терапевтическом диапазоне доз ( 400 мг).

У молодых добровольцев одинаковые концентрации цефтибутена в плазме (при применении каждые 12 час.) достигались после приема 5-й дозы. Заметной кумуляции препарата при повторном применении не отмечено.

Период полувыведения цефтибутена из плазмы составляет от 2 до 4 час. (в среднем 2, 5 час.) и не зависит от дозы или схемы использования.

Исследования показали, что цефтибутен легко проникает в жидкости и ткани организма. В жидкости кожного волдыря концентрация цефтибутена была одинаковой с концентрацией в плазме или превышала её (сравнивали на основе площади под кривыми "концентрация–время" – AUC). Цефтибутен проникал в жидкость среднего уха у детей с острым средним отитом, где его концентрация была близка до уровня в плазме или превышала его. Концентрации цефтибутена в ткани лёгких становили приблизительно 40 % от концентраций в плазме. В назальных, трахеальных и бронхиальных секретах, бронхоальвеолярной лаважной жидкости и её клеточной взвеси концентрации цефтибутена становили приблизительно 46, 20, 24, 6 и 81 % от концентраций в плазме, соответственно.

Цефтибутен наблюдали в моче в течение 24 час. после приема 400 мг- с пиковою концентрацией в моче 264 мкг/мл, что достигалась в течение первых 4 час.- самый низкий уровень концентрации в моче становил 10, 5 мкг/мл через 20–24 час. после однократного приема цефтибутена.

Адекватных данных касающихся концентрации цефтибутена в цереброспинальной жидкости нет, однако при применении пероральных цефалоспоринов их содержимое в цереброспинальной жидкости как правило, не достигает терапевтического уровня.

У добровольцев пожилого возраста одинаковые концентрации цефтибутена в плазме (при применении каждые 12 час.) достигались после приема 5-й дозы. Среднее значение AUC в этой возрастной группе было немного высшим за среднее значение AUC у молодых. Только незначительное кумуляцию препарата при повторном применении было отмечено у пациентов пожилого возраста.

Фармакокинетика цефтибутена существенно не изменялась при хроническом активном гепатите, циррозе печени, алкогольные болезни и остальных заболеваниях печени, сопровождающиеся некрозом гепатоцитов.

Видео: Пицца челлендж с омаром и мясом лося от Макса и Кати Pizza Challenge Mister Max

AUC и период полувыведения цефтибутена из плазмы увеличиваются в меру нарастание почечной недостаточности. У пациентов с клиренсом креатинина < 5 мл/мин. AUC и период полувыведения были в 7–8 раз выше, чем у здоровых лиц. Один сеанс гемодиализа приводил до удаления приблизительно 65 % цефтибутена из плазмы.

После однократного перорального приема цефтибутена в дозе 200 мг он не обнаруживался в грудном молоке женщин, которые кормят грудью.

Пероральный прием Цедекса в капсулах с высококалорийною (800 ккал) жирной едой сопровождался небольшим снижением скорости, но не ступени всасывание цефтибутена. В то же время прием суспензии с высококалорийною жирной едой вызывал смену скорости и ступени всасывание цефтибутена.

Показания для использования. Лечение инфекций, обусловленных чувствительными к препарату микроорганизмами.

Инфекции верхних дыхательных путей и лор-органов, в том числе фарингит, тонзиллит и скарлатина у взрослых и детей, острый синусит у взрослых, средний отит у детей.

Инфекции нижних дыхательных путей у взрослых, включая острый бронхит, обострение хронического бронхита и острую пневмонию, в тех случаях, когда возможна пероральная терапия, то есть при негоспитальных инфекциях.

Инфекции мочевых путей у взрослых и детей, в том числе осложненные и неусложненные.

Ентерит и гастроэнтерит у детей, вызванный Salmonella, Shigella или E.coli.

Способ использования и дозы. Продолжительность лечения Цедексом, как и другими пероральными антибиотиками, как правило, составляет 5–10 дней. При лечении инфекций, обусловленных Streptococcus pyogenes, Цедекс в терапевтической дозе следует применять в течение как минимум 10 дней.

Взрослые. Рекомендованная доза Цедекса – 400 мг /сутки. Цедекс в капсулах можно применять независимо от приема еды. При лечении острого бактериального синусита, острого бронхита, обострение хронического бронхита и усложненных и неусложненных инфекций мочевых путей препарат можно применять по 400 мг 1 раз в сутки.

При лечении негоспитальной пневмонии у пациентов, которым уместна пероральная терапия, рекомендованная доза составляет 200 мг каждые 12 часов.

Взрослые пациенты с нарушенной функцией почек. При начальной недостаточности почек фармакокинетика Цедекса существенно не изменяется, поэтому корректировать дозы нужно только при снижении клиренса креатинина менее 50 мл/мин. Если клиренс креатинина составляет от 30 до 49 мл/минут, суточную дозу следует снизить до 200 мг. При клиренсе креатинина от 5 до 29 мл/мин. рекомендованная суточная доза составляет 100 мг.

При необходимости уменьшить кратность использования Цедекс в дозе 400 мг можно применять каждые 48 час. (через день) при клиренсе креатинина 30 – 49 мл/мин. и каждые 96 час. (через три дня) при клиренсе креатинина 5 – 29 мл/минут.

Больным, которые получают сеансы гемодиализа 2 или 3 раза в неделю, Цедекс можно назначать по 400 мг в конце каждого сеансу гемодиализа.

Дети. Рекомендованная доза Цедекса в виде суспензии составляет 9 мг /кг/сутки (максимум 400 мг /сутки). При лечении фарингита, которая сопровождается или не сопровождается тонзиллитом, острого гнойного среднего отита и усложненных или неусложненных инфекций мочевых путей препарат можно применять 1 раз в сутки.

При лечении острого бактериального энтерита у детей суточная доза может быть распределенная на 2 приема (по 4, 5 мг /кг каждые 12 час.).

Детям с массой тела более 45 кг или старше 10 лет препарат можно назначать в рекомендованной для взрослых дозе (в форме капсул).

Суспензию Цедекса следует принимать за 1 – 2 часа. до или после еды.

Способ приготовления суспензии.

Перед приготовлением суспензии следует встряхнуть флакон с порошком. Налить необходимое количество воды (комнатной температуры) в дозуючу скляночку до уровня отверстия (25 мл) и добавить двумя порциями до флакона с порошком. Следует тщательно встряхивать флакон после каждого добавления воды для равномерного смачивания и полного растворения порошка. При приготовлении таким образом, образуется 30 мл гомогенной суспензии.

Видео: Цефикс антибиотик

Перед приёмом препарата флакон с приготовленною суспензией следует интенсивно встряхивать.

Побочное действие. В клинических исследованиях продемонстрированы безопасность и хорошая переносимость Цедекса. Большинство нежелательных явлений были умеренно выраженными и быстропроходящими, встречались редко или очень редко. Основными нежелательными реакциями были желудочно-кишечные нарушения, в том числе тошнота ( 3 %) и диарея (3 %), и головная боль (2 %).

Нежелательные явления, что редко встречались, включали диспепсию, гастрит, рвота, боль в животе, головокружение и нарушение, подобны до сывороточной болезни. Очень редко наблюдалось рост Clostridium difficile, что сопровождался умеренной или выраженной диареей. Также очень редко сообщается про судороги.

Большинство нежелательных эффектов поддавались симптоматической терапии или исчезали после отмены Цедекса.

Очень редко отмечали лабораторные нарушения, включая снижение уровня гемоглобина, лейкопению, эозинофилию и тромбоцитоз. Также очень редко наблюдалось быстро проходящее повышение активности ACT, АЛТ и ЛДГ в плазме крови. Редко эти явления имели возможную связь с лечением Цедексом.

При применении Цедекса сообщалось также про нежелательные эффекты и смены лабораторных показателей, что характерны для всех цефалоспоринов. Инфекции и инфекционные состояния: суперинфекция. Нарушения иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилаксию, бронхоспазм, диспноэ, высыпание, крапивницу, реакции фоточувствительности, зуд, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформную эритему, токсический эпидермальный некролиз. Желудочно-кишечные нарушения: тяжёлая диарея, колит, связанный с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит. Изменения лабораторных показателей: нарушение со стороны крови и лимфатической системы – удлинения протромбинового времени/международного нормализованого индекса (МНІ).

Апластическая анемия, гемолитическая анемия, геморрагии, нарушение функции почек, токсическая нефропатия, повышение уровня билирубина, позитивная прямая проба Кумбса, глюкозурия, кетонурия, панцитопения, нейтропения и агранулоцитоз были отмечены при применении цефалоспориновых антибиотиков и потенциально они могут проявляться при лечении Цедексом.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к цефалоспоринам или какого угодно неактивного компонента препарата.

Передозировка. При случайной передозировке Цедексом признаков токсичности отмечено не было. У здоровых взрослых добровольцев, которые получали Цедекс однократно в дозе до 2 г, серьёзных нежелательных реакций не наблюдалось, и все клинические и лабораторные показатели лишались в пределах нормы.

Лечение. Антидота цефтибутена не существует, поэтому при передозировке можно провести промывание желудка. Значительное количество Цедекса может быть удалена с крови с помощью гемодиализа. Эффективность перитонеального диализа не установлена.

Особенности использования. У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, которые находятся на гемодиализе, может потребоваться смена дозировки Цедекса (см. раздел "Способ использования и дозы").

Цедекс следует осторожно назначать пациентам с анамнезом усложненного желудочно-кишечного заболевания, особенно хронического колита.

Цефалоспориновые антибиотики необходимо назначать с осторожностью пациентам с известной или подозреваемою аллергией на пенициллины. Приблизительно в 5 % больных с подтвержденной аллергией на пенициллин наблюдается перекрестная реактивность на цефалоспорины. У пациентов, которые получали одновременно пенициллины и цефалоспорины, были зарегистрированы серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилаксия)- известные также случаи перекрестной гиперреактивности с развитием анафилаксий. При возникновении серьёзных аллергических реакций на Цедекс необходимо прекратить применение препарата и провести соответствующих мероприятий. В случае возникновения серьёзных анафилактических реакций необходима неотложна терапия (например, адреналин, внутривенное введение жидкости, обеспечения проходимости дыхательных путей, дача кислорода, антигистаминные средства, глюкокортикостероиды или прессорные амины, активное наблюдение).

При лечении Цедексом и другими антибиотиками широкого спектра действия нарушение микрофлоры кишечника может привести к появления диареи, включая псевдомембранозный колит, вызванный токсином Clostridium difficile. У пациентов диарея от средней ступени тяжести до тяжёлой или даже жизненнонебезопасных (с дегидратацией или без) может развиться как в период, так и после лечения вышеуказанными антибиотиками. Про этот диагноз следует помнить во всех случаях, когда стойкая диарея возникает на фоне приема Цедекса или другого антибиотика широкого спектра действия.

Использование в педиатрии. Безопасность и эффективность Цедекса при лечении младенцев младше 6 месяцев не выявлены.

Использование в период беременности и кормление грудью. Адекватные контролированные исследования препарата у беременных и в период родов не проводились. Результаты изучения влияния лекарственных средств на репродуктивную функцию у животных не всегда позволяют предвидеть их эффект для человека, поэтому при принятии решение касающиеся назначение Цедекса беременным, следует соотносимости польза для матери и риск для плода. Цедекс не обнаруживается в грудном молоке женщин, которые кормят грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. У специальных исследованиях изучалась взаимодействие Цедекса с такими препаратами, как антациды, которые содержат гидроксид алюминия и магния в высоких дозах, ранитидин и теофиллин (одноразовое внутривенное введение). Признаков значимых взаимодействий не выявлено. Влияние Цедекса на уровни в плазме или фармакокинетику теофиллина при приёме внутрь не известен. Данных касающиеся взаимодействий с другими средствами на сегодня не получено.

Цефалоспорины, включая цефтибутен, очень редко могут снижать активность протромбина, причиняя удлинения протромбинового времени, особенно у пациентов, которые раньше были стабилизированы на терапии пероральными антикоагулянтами. Следует регулярно контролировать протромбиновое время или международный нормализованный индекс (МНІ) у пациентов из группы риска и при необходимости применять витамин К.

Взаимодействие с едой. Одновременный прием еды не влияет на эффективность Цедекса в форме капсул. Однако скорость и степень всасывание Цедекса в форме суспензии могут измениться под влиянием еды.

Влияние на результаты лабораторных тестов. Влияние Цедекса на результаты химических или лабораторных тестов не обнаружен. При применении остальных цефалоспоринов иногда регистрировали псевдопозитивную прямую пробу Кумбса. Однако результаты исследований с использованием эритроцитиу здоровых людей не подтвердив способность Цедекса возбуждать позитивную пробу Кумбса in vitro, даже в концентрациях до 40 мкг/мл.

Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2°С до 25°С. Готовую суспензию можно сохранять в течение 14 дней в холодильнике (2-8°С). Срок годности – 2 года. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на его упаковке.