Левофлоксацин в терапии урогенитальных инфекционных заболеваний
Левофлоксацин в терапии урогенитальных инфекционных заболеваний, ассоциированных с C. trachomatis и условно-патогенными микроорганизмами
Видео: УРОГЕНИТАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ
В последнее десятилетие в России наблюдается неблагополучная эпидемиологическая ситуация по заболеваемости урогенитальными инфекционными заболеваниями, передаваемыми половым путем (ИППП).
Одной из наиболее распространенных бактериальных инфекционных болезней передаваемых половым путем является урогенитальный хламидиоз. Отсутствие специфических клинических проявлений, недостаточно разработанная клиническая и лабораторная база и, как следствие, ошибки в диагностике позволяют поставить урогенитальный хламидиоз на первое место по эпидемиологической значимости среди инфекционных болезней передаваемых половым путем. По данным ВОЗ, ежегодно в мире регистрируется от 92 до 95 млн новых случаев инфицирования хламидиозом. Согласно официальным данным в России, уровень заболеваемости хламидийной инфекцией за последние 10 лет увеличился почти в 3 раза и составил более 100 случаев на 100 тыс. населения [1, 2].
По данным различных исследователей, хламидийные цервициты наблюдаются у 12—60% женщин с воспалительными процессами слизистой оболочки шейки матки [4].
Отличительной особенностью C. trachomatis является способность возбудителя к длительной персистенции в макроорганизме, характеризующейся появлением и сохранением жизнеспособных атипичных форм инфекционного агента, способных к реверсии в обычные формы с последующим рецидивом заболевания [1, 3].
Благодаря способности C. trachomatis распространяться каналикулярным путем, хламидийная инфекция у женщин может приводить к воспалительным заболеваниям органов малого таза, с последующим развитием осложнений, в частности — спаечному процессу в фаллопиевых трубах, хроническому тазовому болевому синдрому, эктопической беременности и бесплодию, при этом возбудителя инфекционного процесса не всегда возможно обнаружить в нижних отделах урогенитальной системы.
Снижение уровня заболеваемости ИППП и предотвращение их неблагоприятных последствий для репродуктивного здоровья может быть достигнуто благодаря проведению рациональной антимикробной терапии.
Особое место в рекомендациях ВОЗ, CDC, Европейских рекомендациях по ведению больных с ИППП занимают фторхинолоны. Привлекательна возможность их использования при ассоциированных урогенитальных инфекциях.
Наличие у фторхинолонов пероральных лекарственных форм дает возможность их широкого использования в амбулаторной практике, в отличие от препаратов других групп, в частности цефалоспоринов III—IV поколения, аминогликозидов.
Их важные свойства — бактерицидное действие, широкий спектр, высокая эффективность, хорошая переносимость при длительном применении. Важным фактором в лечении ряда инфекционных болезней передаваемых половым путем является действие фторхинолонов на микроорганизмы, устойчивые к препаратам других классов, высокая активность в отношении микроорганизмов с внутриклеточной локализацией, длительный постантибиотический эффект.
Левофлоксацин (ЛФ) — новый антимикробный препарат группы фторхинолонов — представляет собой Lизомер офлоксацина. Он в 2 раза превышает его активность in vitro. Исключение правовращающегося изомера из состава офлоксацина привело к улучшению его фармакокинетических показателей и снижению ряда нежелательных эффектов при применении препарата, благодаря чему стало возможным снижение дозировки и кратности введения препарата, необходимой для достижения клинического и микробиологического эффекта [7, 8].
Левофлоксацин, аналогично офлоксацину, характеризуется широким антибактериальным спектром действия, охватывающим основной спектр аэробных возбудителей бактериальных заболеваний: грамположительные и грамотрицательные условнопатогенные бактерии N. gonorrhoeae, C. trachomatis, U. urealyticum, M. hominis. Важным свойством препарата является его высокая активность в отношении внутриклеточных патогенов. Левофлоксацин характеризуется оптимальной фармакокинетикой с высокой степенью биодоступности, устойчивостью к трансформации в организме, достаточно медленным выведением из организма, в основном путем почечной секреции, обеспечивает высокие концентрации в моче неизмененного препарата. В тканях мочеполовой системы концентрация левофлоксацина при терапевтических дозах соответствует или превышает концентрацию в сыворотке крови [8, 9].
Многочисленные исследования, проведенные за последние годы, показали высокую эффективность левофлоксацина в терапии урогенитальных инфекционных заболеваний.
В исследовании Н. Micamo и соавт. (2000) изучена эффективность левофлоксацина при хламидийном цервиците с применением различных по длительности курсов лечения. Полученные результаты свидетельствуют о высокой эффективности проведенной терапии (после 7дневного курса применения левофлоксацина клиническое излечение и эрадикация возбудителя достигнуты в 87,9% наблюдений, 14-дневного — 88,6% наблюдений) [13]. Т. Egashira и соавт. (2003) изучили клиническую и микробиологическую эффективность левофлоксацина при хламидийном уретрите и уретрите, обусловленном условно-патогенными микроорганизмами (E. coli, S. aureus. S. haemolyticus), при этом клиническое излечение отмечено в 82,2 и 90,9% соответственно [14].
Несмотря на проблему резистентности многих инфекционных возбудителей к антибактериальным препаратам, результаты исследований по левофлоксацину являются позитивными. При определении антибиотикочувствительности клинических штаммов М. hominis и U. urealyticum к различным антибактериальным препаратам чувствительность микроорганизмов к тетрациклину, эритромицину и офлоксацину была отмечена в 50% наблюдений, к левофлоксацину — в 70—80% [16].
Одной из наиболее важных характеристик препаратов, применяющихся в амбулаторной практике, является соблюдение принципа комплаентности. Комплаенс представляет собой комплекс мероприятий, направленных на безукоризненное выполнение врачебных рекомендаций в целях максимальной эффективности лечения. Согласно проведенным исследованиям, при режиме дозирования препарата 1 р/сут рекомендации врача выполняли 74—99% больных, 2 р/сут — 57—70%, 3 р/сут — 50—52%, 4 раза — 40—42%. В этой связи очевидным преимуществом левофлоксацина является низкая возможность его приема 1 р/сут в дозе 500 мг. Препарат выводится медленно, длительно циркулирует в организме, сохраняясь в достаточной концентрации в крови более 24 ч, что позволяет применять его 1 р/сут. После повторного приема 500 мг препарата 1 р/сут стационарные концентрации левофлоксацина в крови сохраняются в течение 3 дней. Проведено сравнительное исследование эффективности левофлоксацина при однократном назначении и назначении дважды в день при хламидийном цервиците. Полученные результаты терапевтической и микробиологической эффективности в 88,0 и 85,7% соответственно свидетельствуют о возможности однократного применения препарата [17].
Левофлоксацин, согласно большинству исследований, рассматривается как фторхинолон, характеризующийся хорошей переносимостью и малой токсичностью. Так же, как и другие фторхинолоны, левофлоксацин может вызывать нарушение развития хрящевой ткани, что ограничивает его применение в педиатрической практике.
Таким образом, благодаря широкому спектру и высокой степени антимикробной активности, фармакокинетическим свойствам, хорошей переносимости, низкой токсичности и соблюдению принципа комплаентности, левофлоксацин выделяется среди фторхинолонов, что позволило в 2003 г. включить его в список препаратов, рекомендованных к применению в терапии урогенитальных инфекционных заболеваний, подготовленный Centers for Disease Control (CDC).
Литература
1. Дмитриев Г.А. Наиболее распространенные урогенитальные инфекции: диагностика и терапия. Consilium Medicum. 2004- 5 (7).
2. Аковбян В.А. Урогенитальная хламидийная инфекция: 25 лет спустя. Гинекология. 2004- 6 (2).
3. Sellors J., Howard M., Pickard L., Jang D., Mahony J., Chernesky M. Chlamydial cervicitis: testing the practice guidelines for presumptive diagnosis. CMAJ 1998- 158 (13/1): 65—67.
4. Кисина В.И., Колиева Г.Л., Рахматулина М.Р. Клиническое значение и оптимальная терапия нфекционных заболеваний мочеполовой системы у женщин. Гинекология, 2002- 4 (2): 68— 72.
5. Савичева А.М., Башмакова М.А. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия. НГМА, 1998- 41—42.
6. Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Микоплазменные инфекции урогенитального тракта. М.: Ассоциация САНАМ, 1995- 66 с.
7. Белобородова Н.В., Бачинская Е.Н., Хабиб О.Н. Левофлоксацин: перспективы в лечении сепсиса и инфекционного эндокардита. Consilium Medicum. 2002- 4 (4).
8. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. М.: Логата, 1998- 351 с.
9. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Тевлин К.П. Левофлоксацин в лечении инфекции мочевыводящих путей. Русский Медицинский Журнал. 2001- 9 (16—17).
10. Яковлев В.П., Яковлев С.В. Возможности профилактического и лечебного применения левофлоксацина. Инфекции и антимикробная терапия. 2002- 4 (5): 100—107.
11.Tavanic (levofloxacin) IV/oral. Scientific Product Monograph. Hoechst Marion Roussel, 1999.
12. Molotoris E., Wexler H.M., Finegold S.M. 36th Intersci. Conf. Antimicrob. Ag. Chemother, New Orleans, 1996- Abstracts: N E88.
13. Mikamo H., Ninomiya M., Tamaya T. Sensitivity of polymerase chain reaction to determine Chlamydia trachomatis eradication rate with levofloxacin therapy in patients with chlamydial cervicitis. Curr. Ther. Res. Clin. Exp. 2003- 64 (6): 375—377.
14. Egashira T., Tanaka M., Tsunoe H. The usefulness of levofloxacin in patients with nongonococcal urethritis. Study of the administration of a daily dose of 400 mg in two divided doses. Nishinihon J. Urol. 2003- 65 (11): 638—643.
15. Ridgway G.L. Quinolones in sexually transmitted diseases Global experience. Drugs. 1995- 49 (2): 115—122.
16. Cao W., Liu L., Tong M.H. Infectious distribution and resistant of Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma, and Chlamydia trachomatis in the chronic prostatitis. Bull. Hunan. Med. Univ. 2003- 28 (2): 177—179. 17. Mikamo H., Tamaya T. Effects of levofloxacin given oncedaily versus twicedaily on uterine cervicitis. J. Antimicrob. Chemother. 2001- 47 (1): 48 с.
