Иммунологический критерий вредности - токсикология полимерных материалов
Г. И. Виноградов (1979, 1981) сформулировал следующие основные положения иммунологического критерия вредности:
а) гигиеническая регламентация химических аллергенов должна производиться на основе принципов, апробированных при установлении допустимых уровней вредных факторов окружающей среды-
б) изучение и гигиеническая регламентация химических аллергенов должны осуществляться с соблюдением адекватности пути их поступления в организм реальным условиям контакта человека с веществом-
в) в качестве экспериментальных животных могут использоваться как гвинейские свинки, так и белые крысы-
г) оптимальным режимом для выявления сенсибилизации организма является ежедневная затравка животных в течение 30 дней.
Иммунологический критерий вредности формируется из следующих факторов: 1) неспецифические показатели иммунологической реактивности- 2) антитела как специфический фактор иммунитета- 3) гиперчувствительность немедленного типа- 4) гиперчувствительность замедленного типа.
Для характеристики иммунологического критерия вредности должны применяться наиболее информативные иммунологические реакции с участием антигена in vitro: реакции дегрануляции базофильных гранулоцитов периферической крови и тучных клеток перитонеальной жидкости, реакция определения показателя повреждения нейтрофильных гранулоцитов, а также серологические реакции: реакция связывания комплемента на холоду или реакция потребления комплемента. В зависимости от используемого аллергена в указанных реакциях (гаптен, тканевой белок) можно судить о сенсибилизирующем или аутосенсибилизирующем эффекте изучаемого химического вещества. Вместе с тем для исследования состояния иммунологической реактивности организма необходимо применять современные методы изучения Т- и В-систем иммунитета: реакцию баластной трансформации лимфоцитов и розеткообразования (Г. И. Виноградов, 1981).
При аллергодиагностике состояния сенсибилизации полимерных материалов могут использоваться также неспецифические показатели аллергического процесса любой этиологии: изменение соотношения форменных элементов белой крови (эозинофилия, лимфоцитоз, базо- и моноцитопения, тромбоцитопения), биохимические сдвиги крови (увеличение содержания биогенных аминов) или некоторые морфологические нарушения (мононуклеарная инфильтрация кожи, бласт-трансформация лимфоцитов и др.). Обнаружение указанных изменений в ходе изучения обще резорбтивного действия вещества свидетельствует о возможной его аллергенной активности (Л. А. Дуева, 1978). Неспецифические показатели аллергического процесса особенно важны при исследовании полимерных материалов с недостаточно ясной химической структурой, когда методы аллергодиагностики ограничены кожными тестами.
Рис. 3. Схема экспериментального изучения аллергенного действия полимерных материалов и их компонентов
Однако в настоящее время нельзя выделить один лимитирующий показатель (реакцию) иммунологического критерия вредности. Поэтому только комплексными исследованиями можно в полной мере обосновать наличие существенных сдвигов в иммунной системе, которые могут использоваться для характеристики дозовой зависимости аллергенного эффекта.
Приведенный анализ данных литературы, а также собственный опыт изучения аллергенной активности ПМ и их компонентов позволил Г. И. Виноградову и В. О. Шефтелю (1984) рекомендовать следующую схему исследований в этой области (рис. 3). В основу построения схемы положен принцип адекватности способа воздействия химического агента на организм экспериментальных животных (ингаляционный, пероральный или накожный) реальным условиям применения полимерных материалов и изделий из них в жилищном, водопроводном строительстве, пищевой промышленности,
а также для изготовления одежды и обуви. При этом непосредственным объектом изучения являются комплекс летучих веществ и отдельные летучие ингредиенты строительных полимерных материалов, вытяжки (водные, масляные и др.) и отдельные ингредиенты ПМ, используемых в водоснабжении, пищевой промышленности, для изготовления одежды и обуви. Применение современных методов оценки состояния Т- и В-систем иммунитета, позволяет получить достаточно полную информацию о сенсибилизирующем действии на организм различных полимерных материалов и изделий из них.