Гидроморфона гидрохлорид
Гидроморфона гидрохлорид. Hydromorphone HCL.
Препараты: Гидроморфона гидрохлорид: инъекционный раствор 1 мг/мл, 2 мг/мл, 3 мг/мл, 4 мг/мл- таблетки по 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг- ректальные свечи 3 мг.
Гидроморфона гидрохлорид (Dilaudid HP): инъекционный раствор 10 мг/мл.
Применением внутривенно: 5 мг гидроморфона гидрохлорида в 100 мл воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида (50 мкг/мл)- эпидурально болюс-но: 1 - 2 мг гидроморфона гидрохлорида в 10 мл местного анестетика или изотонического раствора натрия хлорида без консервантов- эпидурально капельно: 100 - 500 мкг гидроморфона щцрохлоридав 100млмесгаого анестетика или изотонического раствора натрия хлорида без консервантов.
Показания к применению. Для купирования острой боли, хронической боли, обезболивающее средство в онкологии- противокашлевое средство при упорном непродуктивном кашле.
Способ применения и дозы. В качестве обезболивающего средства: перорально 2 - 4 мг каждые 4-6 часов. Внутримышечно/подкожно 2 - 4 мг (0,04 - 0,08 мкг/кг) каждые 4-6 часов. Ректально 3 мг каждые 6-8 часов. Внутривенно медленно 0,5 -2 мг (0,01 -0,04 мг/кг). Эпидурально болюсно 1 - 2 мг (20 - 40 мкг/кг) развести в 10 мл местного анестетика или изотонического раствора натрия хлорида без консервантов. Капельно 0,15 - 0,3 мг/ч (2-3,5 мкг/кг/ч).
В качестве противокашлевого средства: перорально 0,5-1 мг каждые 4-6 часов.
У пациентов с нарушением функции печени или почек элиминация препарата замедлена, что приводит к накоплению его в организме и усилению его седативного эффекта.
Для усиления анальгетического эффекта возможно сочетание с наркотическими анальгетиками, антидепрессантами и с немедикаментозными средствами, например, чрезкожной электростимуляцией нерва.
Пути выведения: печень, почки.
Фармакология. Является кетоновым производным морфина и мощным быстродействующим наркотическим анальгетиком с короткой продолжительностью действия.
Гидроморфона гидрохлорид в 7 раз эффективнее морфина.
Действует на центральную нервную систему и гладкую мускулатуру.
Синашическая передача болевых импульсов затрудняется за счет торможения гидроморфоном освобождения нейромедиаторов (например, брадикинина) на участках повреждения ткани, вещества Р в дорсальных рогах спинного мозга и дофамина в базальных ганглиях. Кроме того, гадроморфон (и другие наркотические анальгетики) действует на сознательный и эмоциональный компоненты восприятия боли (за счет влияния на лимбическую систему и кортикальные опиатные рецепторы).
Гидроморфон обладает анальгетическим эффектом, вызывает сонливость, эйфорию, дозозависимое угнетение дыхательного центра.
Лекарственное средство является либератором гистамина, который может вызвать зуд.
Гидроморфон вызывает тошноту и рвоту за счет активизации хеморецепторов триггерной зоны.
Препарат угнетает кашлевой рефлекс в результате влияния на соответствующий центр в продолговатом мозге.
Гидроморфон проникает через плацентарный барьер и может нарушить развитие плода. Большие количества обнаруживаются в грудном молоке, поэтому препарат должен осторожно использоваться кормящими матерями.
Фармакокинетика. Начало действия: при внутривенном введении -мгновенно, при внутримышечном/пероральном/подкожном - 15 - 30 мин, при эпидуральном - 4 - 10 мин, при ректальном - 5 -15 мин.
Максимальная концентрация в плазме: при внутривенном введении - 5 - 20 мин, при внутримышечном/ пероральном/подкожном - 30 - 60 мин, при эпидуральном-30 мин.
Продолжительность действия: при внутривенном введении-2- 4 часа, при внутримьшечном/пероральном/ подкожном-4- 6 ч, при эпидуральном - 6 – 16 ч, при ректальном - 6 - 8 ч.
Взаимодействие с другими лекарственными веществами. Угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров потенцируется приемом наркотических анальгетиков, седативных средств, средств для ингаляционного наркоза, закиси азота.
Угнетение дыхательного центра - амфетаминами, ингибиторами МАО, производными фенотиазинаи трициклическими анти депрессантами- анальгетический эффект усиливается и пролонгируется альфа2-адреноблокаторами, такими как клонидин, и адреналином.
Применение адреналина одновременно с эпидуральным введением гидроморфона увеличивает побочные эффекты последнего (например, тошноту) и продлевает моторный блок.
Гидроморфон может уменьшить эффекты мочегонных средств.
Токсичность: Токсический диапазон не зарегистрирован.
Симптомы интоксикации. Сонливость, кома, остановка дыхания, апноэ, нарушение сердечного ритма, дыхательный и метаболический ацидоз, сосудистый коллапс, остановка сердца, возможен летальный исход.
Антидоты. Налоксон вводится по 0,4 -1 мг внутривенно каждые 2 - 3 минуты до 10 - 20 мг.
Лечение осложнений и отравления. Прекратить введение препарата, обеспечить нормальную вентиляцию и кровообращение (проходимость дыхательных путей, оксигенотерапия, внутривенная регидратация, вазопрессоры)- ввести антидот. Ввести дыхательные аналептики.
Определить газовый состав крови, рН и электролиты- провести коррекцию ацидоза и нарушений электролитного обмена (при молочнокислом ацидозе внутривенно вводится 1-2 мЭкв/кг бикарбоната натрия)- симптоматическая терапия.
Затем, избегая аспирации, очистить желудок путем назначения противорвотных средств (например, сиропа корня ипекакуаны в дозе 30 мл или 0,5 мл/кг, запивая 200 мл или 4 мл/кг воды) или путем промывания желудка с последующим приемом внутрь активированного угля (50-100 гили 0,5 -1 г/кг).
Меры предосторожности:
1. Дозу препарата необходимо уменьшить у пациентов старшего возраста, при гиповолемических состояниях при риске хирургической патологии, при одновременном использовании седативных средств и других наркотических анальгетиков.
2. Наркотические эффекты препарата купируются налоксоном (начиная с 0,2 - 0,4 мг внутривенное).
Это может привести к возобновлению боли и выбросу катехоламинов.
3. Выраженная брадикардия купируется введением атропина.
4. При использовании гидроморфона во время родов может потребоваться реанимация новорожденного, поэтому нужно иметь наготове налоксон.
5. Эпидуральное введение гидроморфона может вызвать отсроченное угнетение дыхательного центра (в течение 8 часов после введения), зуд, тошноту, рвоту, задержку мочеиспускания. Для профилактики и/или лечения применяется налоксон (0,2 - 0,4 мг внутривенно или внутривенно капельно 5-10 мг/кг/ч).
Нужно быть готовым к проведению искусственной вентиляции легких в случае остановки дыхания.
Для устранения зуда можно использовать антигистаминные препараты (например, дифенилгидрамин 12,5 - 25 мг внутривенно/внутримышечно каждые 6 часов).
При тошноте и рвоте вводится церукал (10 мг внутривенно каждые 6 часов). Если задержка мочеиспускания не снимается налоксоном, может потребоваться катетеризация мочевого пузыря.
В качестве альтернативы налоксону может использоваться бетаникол (Urecholine) перорально 15 - 30 мг или подкожно 2,5 - 5 мг 3 или 4 раза ежедневно. Бетаникол увеличивает тонус мышцы-детрузора мочевого пузыря. Его нельзя вводить внутривенно или внутримышечно, так как это может привести к чрезмерной стимуляции холинергических рецепторов. Поэтому нужно иметь наготове атропин (внутривенно/подкожно 0,5 мг),
6. Лучше убегать эпидурального/инфратекального введения гидроморфона гидрохлорида у пациентов с септицемией, очагами инфекции в месте введения и коагулопатиями.
7. Гидроморфон противопоказан лицам, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания, координацией движений, повышенной опасностью (вождение автомобиля, работа с тяжелыми предметами и др.).
8. Толерантность к препарату может развиться при приеме наркотических анальгетиков более двух недель. Это может явиться следствием дозы, частоты и способа введения препарата (при внутривенном и эпидуральном введении толерантность развивается быстрее). Первым признаком является уменьшение продолжительности и эффективности анальгезии.
Для того чтобы замедлить развитие этого состояния, нужно использовать комбинации наркотических анальгетиков с другими лекарственными средствами (НПВС, антидепрессантами), с немедикаментозными средствами, например, чрезкожной электростимуляцией нерва- перейти на другой наркотический анальгетик (начиная с половины дозы).
9. Для усиления анальгетического эффекта возможно сочетание с наркотическими анальгетиками, антидепрессантами, а также немедикаментозными средствами, например, чрезкожной электростимуляцией нерва, местные блокады, блокады триггерных точек (с местными анестетиками и кортикостероидами).
10. Немедикаментозная терапия включает в себя чрезкож-ную электрическую стимуляцию нерва и методики типа тепловых или Холодовых аппликаций, физиотерапию (ультразвук, массаж и т. д.), нетрадиционные методы лечения (акупунктура, акупрессура, колоротерапия).
11. Гидроморфон является препаратом списка А.
Побочные эффекты. Сердечно-сосудистая система: гипотензия, артериальная гипертензия, брадикардия, аритмии.
Дыхательная система: угнетение дыхательного центра, апноэ.
ЦНС: головокружение, затуманенность зрения, обморок, эйфория, дисфория.
ЖКТ: тошнота, рвота, печеночная колика, позднее опорожнение желудка, запоры, анорексия.
Глаза: миоз.
Костно-мышечная система: мышечная ригидность.
Мочеполовая система: задержка мочеиспускания.
Аллергические реакции: зуд, крапивница.
