Буторфенола тартрат
Буторфенола тартрат. Стадол. Butorphanol Tartrate. Stadol.
Препараты: Буторфенол: инъекционный раствор 0,3 мг/мл, носовой ингалятор 10 мг/мл.
Показания к применению. Для купирования острой боли, хронической боли, головных болей (мигрени).
Способ применения и дозы. В качестве обезболивающего средства- интраназально инфляционно: 1 мг (одно распыление), повторить через час. При необходимости через 3-4 часа - вновь две дозы с часовым интервалом- внутримышечно 1 - 4 мг (0,02 - 0,08 мг/кг) каждые 3-4 часа- внутривенно 0,5-2 мг(0,01 -0,04 мг/кг) каждые 3 -4 часа- внутривенно болюсно 0,2 - 0,3 мг (4 - 6 мкг/кг)- эпидурально болюсно 1 - 2 мг (0,02 - 0,04 мг/кг).
При мигрени: интраназально инфляционно: 1 мг (одно распыление), повторить через час. При необходимости через 3-4 часа - вновь две дозы с часовым интервалом.
У пациентов с нарушением функции печени или почек элиминация препарата замедлена, что приводит к накоплению его в организме и усилению его седативного эффекта.
Для усиления анальгетического эффекта возможно сочетание с наркотическими анальгетиками, антидепрессантами, а также немедикаментозными средствами, например, чрезкожной электростимуляцией нерва.
Пути выведения: печень, почки.
Применение. Эпидурально болюсно: 1-2 мкг буторфенола в 10 мл местного анестетика или изотонического раствора натрия хлорида без консервантов.
Фармакология. Буторфенол является производным бензоморфина, наркотическим агонистом - антагонистом. По силе анальгетического действия он в 7 раз превосходит морфин и в 30 - 40 раз - меперидин.
Буторфенол является конкурентным антагонистом дельта- и к- рецепторов. Психодислептический эффект буюрфенола,- результат его агонистического влияния на сигма-рецепторы.
Максимальный анальгетический эффект буторфенол оказывает в высоких дозах (> 30 - 60 мг/кг), но при этом вызывает угнетение дыхания.
Буторфенол не рекомендуется применять онкологическим больным, так как при этом у пациентов, длительно получавших наркотические анальгетики, может развиться синдром отмены.
Угнетение дыхания и психодислептический эффект, вызванные буторфенолом, купируются налоксоном.
Буторфенол проникает через плацентарный барьер и может нарушить развитие плода. Большие количества обнаруживаются в грудном молоке, поэтому препарат должен осторожно использоваться кормящими матерями.
При эпидуральном введении буторфенола усиливаются дозозависимый седативный эффект, а также угнетение дыхательного центра, с трудом купирующееся даже очень высокими дозами налоксона. Возможности эпидурального введения препарата ограничены также из-за его вторичного всасывания через сосудистую стенку и активации к-рецепторов в центральной нервной системе.
Фармакокинетика. Начало действия: при внутривенном введении -1-5 мин, при внутримышечном -10 мин.
Максимальная концентрация в плазме: при внутривенном введении -5-10 мин, при внутримышечном -30-60 мин, при интраназальном - менее 1 -2 часов.
Продолжительность действия: при внутривенном введении -2-4 часа, при внутримышечном/эпидуральном -3-4 часа, при интраназальном - 4 - 5 часов.
Взаимодействие с другими лекарственными веществами. Снижает эффективность парентерального и эпидурального введения опиатных агонистов.
Может вызывать синдром отмены у пациентов с наркотической зависимостью. Является агонистом производных фенотиазинового ряда, дроперидола, барбитуратов и других транквилизаторов.
Токсичность: токсический диапазон не зарегистрирован.
Симптомы интоксикации. Сонливость, кома, остановка дыхания, апноэ, нарушение сердечного ритма, дыхательный и метаболический ацидоз, возникновение синдрома отмены наркотических анальгетиков (схваткообразные боли в животе, рвота, парестезии, заложенность носа, слезоточение, зевота, потливость, тремор, миалгии), сосудистый коллапс, остановка сердца, возможен летальный исход.
Антидоты. Налоксон вводится по 0,4 -1 мг внутривенно каждые 2-3 минуты до 10 - 20 мг.
Доксапрам медленно внутривенно 0,5 -1,5 мг/кг каждые 5 минут- максимальная доза 2 мг/кг.
При возникновении синдрома отмены буторфенола: наркотические анальгетики, бензодиазепины- симптоматическая терапия.
Лечение осложнений и отравления. Прекратить введение препарата, обеспечить нормальную вентиляцию и кровообращение (проходимость дыхательных путей, оксигенотерапия, внутривенная регффатация, вазопрессоры)- ввести антидот. Ввести дыхательные аналептики. Определить газовый состав крови, рН и электролиты- провести коррекцию ацидоза и нарушений электролитного обмена (при молочнокислом ацидозе внутривенно вводится 1-2 мЭкв/кг бикарбоната натрия)- симптоматическая терапия.
Затем, избегая аспирации, очистить желудок путем назначения противорвотных средств (например, сиропа корня ипекакуаны в дозе 30 мл или 0,5 мл/кг, запивая 200 мл даш 4 мл/кг воды) или путем промывания желудка с последующим приемом внутрь активированного угая (50 -100 г или 0,5 -1 г/кг).
Меры предосторожности:
1. Может вызвать угнетение дыхания.
2. У больных, длительно получавших опиатные агонисты, буторфенол может привести к развитию синдрома отмены в результате антагонисшчесшго опиатного эффекта. Поэтому у таких пациентов должен пройти определенный период времени от отмены опиатных агонистов до начала приема буторфенола.
3. Дозу препарата необходимо уменьшить у пациентов старшего возраста, при гиповолемических состояниях, при риске хирургической патологии, при одновременном использовании седативных средств и других наркотических анальгетиков.
4. Наркотические эффекты препарата купируются налоксоном (начиная с 0,2 - 0,4 мг внутривенно).
5. При тошноте и рвоте можно назначить метоклопрамид (в качестве противорвотного средства).
6. Толерантность к препарату может развиться при приеме наркотических анальгетиков более двух недель. Это может явиться следствием дозы, частоты и способа введения препарата (при внутривенном и эпидуральном введении толерантность развивается быстрее). Первым признаком является уменьшение продолжительности и эффективности анальгезии. Для того чтобы замедлить развитие этого состояния, нужно использовать комбинации наркотических анальгетиков с другими лекарственными средствами (НПВС, антидепрессантами), с немедикаментозными средствами, например, чрезкожной электростимуляцией нерва- перейти на другой наркотический анальгетик (начиная с половины дозы).
7. Для усиления анальгетического эффекта возможно сочетание с наркотическими анальгетиками, антидепрессантами, а также немедикаментозными средствами, например, чрезкожной электростимуляцией нерва, местными блокадами, блокадами триггерных точек (с местными анестетиками и кортикостероидами).
8. Немедикаментозная терапия включает в себя чрезкожную электрическую стимуляцию нерва и методики типа тепловых или холодовых аппликаций, физиотерапию (ультразвук, массаж и т. д.), нетрадиционные методы лечения.
9. Лучше избегать эпидурального введения у пациентов с септицемией, очагами инфекции в месте введения и коагулопатиями.
10. Буторфенол противопоказан лицам, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания, координацией движений, повышенной опасностью (вождение автомобиля, работа с тяжелыми предметами и др.).
11. Буторфенол проникает через плацентарный барьер и вызывает угнетение дыхания плода. При использовании его во время родов может потребоваться реанимация новорожденного, поэтому нужно иметь наготове налоксон.
12. Лекарственное средство усиливает сердечный выброс, поэтому оно должно осторожно использоваться у пациентов с ишемической болезнью.
13. Эпидуральное введение буторфенола может вызвать отсроченное угнетение дыхательного центра (в течение 8 часов после введения), зуд, тошноту, рвоту, задержку мочеиспускания. Для профилактики и/или лечения применяется налоксон (0,2 - 0,4 мг внутривенно или внутривенно капельно 5-10 мг/кг/ч).
Нужно быть готовым к проведению искусственной вентиляции легких в случае остановки дыхания.
Для устранения зуда можно использовать антигистаминные препараты (например, дифенилгидрамин 12,5 - 25 мг внутривенно/внутримышечно каждые 6 часов). При тошноте и рвоте вводится церукал (10 мг внутривенно каждые 6 ч). Если задержка мочеиспускания не снимается налоксоном, может потребоваться катетеризация мочевого пузыря.
В качестве альтернативы налоксону может использоваться бетаникол перорально 15 - 30 мг в день или подкожно 2,5 - 5 мг 3 или 4 раза ежедневно. Бетаникол увеличивает тонус мышцы-детрузора мочевого пузыря. Его нельзя вводить внутривенно или внутримышечно, так как это может привести к чрезмерной стимуляции холинергических рецепторов. Поэтому нужно иметь наготове атропин (внутривенно/подкожно 0,5 мг).
Побочные эффекты. Сердечно-сосудистая система: тахикардия, гипотензия, артериальная гипертензия.
Дыхательная система: угнетение дыхательного центра
ЦНС: седативный эффект, головокружение, головная боль, эйфория, спутанность сознания, галлюцинации.
ЖКТ: тошнота, рвота.
Глаза: миоз.
Вегетативная нервная система: красный дермографизм, сухость во рту, повышенная чувствительность к холоду.
