Гизенде
Гизенде (Gizende)
Международное название: гепарин;
Основные физико-химические характеристики: бесцветный или светло-жёлтого цвета раствор, свободный от взвесевых частичек;
Состав. 1 мл раствора включает гепарина натрия 5 000 МЕ;
другие составляющие: спирт бензиловый, вода для инъекций.
Форма выпуска лекарства. Раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Средства, которые воздействуют на систему крови и гемопоэз. Антитромботические средства. Гепарин. Код АТС В01А В01.
Действие лекарства. Гизенде – антикоагулянт прямого действия.
Фармакодинамика. Основное свойство гепарина – антикоагуляционное (антитромбическое), которая связана с прямым влиянием на систему сворачивания крови. При парентеральном введении тормозит сворачивания крови за счет образования неактивного комплекса с тромбином и инактивации факторов V, VII, IX и фактора Хагемана. Гепарин образовывает комплекс с антитромбином III плазмы крови, что обеспечивает антисвертывающую действие. Вызывается переход протромбина в тромбд. Происходит активация процесса фибринолиза. Подавляется активность энзимов: гиалуронидазы, фосфатазы, трипсина. Снижается тормозящее влияние простациклина на агрегацию тромбоцитов – подавляется агрегация тромбоцитов. Для гепарина сравнения антиагрегантной активности и антикоагулянтной активности составляет 1:1. Гепарин повышает проницаемость сосудов, стимулирует колатеральный кровоток, проявляет спазмолитическое действие. Гепарин активирует липопротеиновую липазу, при этом уменьшается уровень холестерина и липопротеинов в крови. Кроме антитромботического действия гепарин имеет иммунодепрессивное, умеренное противовоспалительное и антиэкссудативное действие. При внутривенном введении противосвертывающее действие начинается практически сразу после введения и сохраняется в течение 2 – 3 час.
Фармакокинетика. После внутривенного вливания максимальный уровень в плазме крови достигается через несколько минут, после медленной внутривенной инфузии – не позднее чем через 2 – 3 минут, после внутримышечного введения – через 15 – 30 минут, после подкожного - через 40 – 60 мин. Объем распределения гепарина соответствует объема плазмы крови и большей частью повышается при увеличении дозы препарата. Билки плазмы крови при концентрации гепарина 2 МЕ/мл крови связывают до 95% препарата, при более высоких концентрациях – менее. В организме гепарин связывается с антитромбином и другими сериновыми протеазами, которые участвуют в процессе сворачивания крови. Гепарин частично метаболизируется в печени. Около 20% обнаруживается в моче в форме неизмененного гепарина и урогепарина (имеет активность 50% действующего вещества). Период биологического полураспада составляет 1,32 – 1,72 час. Период полувыведения из плазмы крови составляет 30 – 60 мин. При печеночной недостаточности гепарин кумулирует. Гепарин не поступает в грудное молоко, плохо проникает через плаценту.
Показания для использования. Лечение флебита, тромбофлебита и тромбоэмболии- ранняя терапия инфаркта миокарда- профилактика тромбоза вен и тромбоэмболии сосудов лёгочной артерии и в послеоперационный период, при длительной иммобилизации, катетеризация полостей сердца- синдром диссиминированного внутрисосудистого сворачивания крови (1-ша фаза), гепаринизация крови при почечному диализе и остальных вмешательствах с применением экстракорпорального кровообращения, а также для предотвращения сворачиванию крови при лабораторных исследованиях.
Способ использования и дозы. Гизенде вводят внутривенно. Внутримышечное введение не рекомендовано через возможность возникновения гематом.
Дозу препарата устанавливают индивидуально, с учётом времени сворачивания крови, в зависимости от патологического процесса, клинических и лабораторных показателей. Для профилактики тромбоэмболии при проведении хирургических вмешательств за 2 часа до операции вводят 5 000 – 7 500 МЕ Гизенде. После операции Гизенде в той же дозе вводят каждые 6 – 8 час до переводу больного на активный режим. Для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов при длительной иммобилизации, заболеваниях с повышенным риском развития тромбоза вводят по 5 000 – 7 500 МЕ каждые 8 – 12 час.
При венозных и артериальных тромбозах взрослым сначала назначают внутривенно струйно 5 000-10 000 МЕ, потом через перфузор 25 000-40 000 МЕ в сутки, детям сначала 50 МЕ/кг в вену струйно, потом через перфузор 20 МЕ/кг на 1 час. При невозможности длительного внутривенного введения можно применять интермитирующее внутривенное введение. При ДВС-синдроме препарат вводят в суточной дозе 2 500-4 000 МЕ в зависимости от показателей лабораторных исследований крови.
При остром инфаркте миокарда Гизенде вводят внутривенно 12 000 – 12 500 МЕ 2 раза в сутки или подкожно по 7 500 МЕ 2-3 раза в сутки и продолжают введение в течение 5 – 6 дней. За 1 – 2 дня до отмены Гизенде суточную дозу постепенно снижают (на 5 000 – 2 500 МЕ при каждом инъекции без увеличение интервала между введениями).
Гизенде назначают в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы. Суточная доза для взрослых не должна превышать 80 000 МЕ. Использование Гизенде в максимальной суточной дозе более 10 дней возможно только в исключительных случаях.
Дозу подбирают таким образом, чтобы час сворачивания крови в период лечения составлял 20 минут.
Побочное действие. Возможно возникновение геморрагических явлений: образования подкожных, внутримышечных гематом, раздражений в месте инъекций, кровотечения с ран, мочевых путей, половых органов, желудочно-кишечные кровотечения.
Со стороны системы кроветворения изредка может возникнуть тромбоцитопения.
Могут возникнуть аллергические реакции (эритема, зуд кожи, крапивница)- бронхоспазм, головная боль, ринит, понос.
Иногда наблюдаются кровоизлияние в сетчатку, нарушение синтеза гормонов коры надпочечных желёз, остеопороз (особенно при долговременном применении), оборотная алопеция, гипоальдостеронизм.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к Гизенде, заболевания, которые сопровождаются сниженным сворачиванием крови (геморрагические диатезы, дефицит факторов сворачивания крови, тромбоцитопения), пептическая язва желудка, двенадцатиперстной кишки или гастроеюнального анастомозу, язвенный колит, злокачественные новообразования, артериальная гипертензия, что не корректируется, геморрагический инсульт, недавно проведено оперативные вмешательства (особенно нейрохирургическое или офтальмологическое), наличие стационарного зонда в желудке или кишечнике. Травмы центральной нервной системы, ретинопатия, кровоизлияние в стеклоподобное тело, бактериальный эндокардит, спинномозговая пункция, спинальна анестезия, перидуральная анестезия, угроза выкидыша, наличие крупных раневых поверхностей и повреждений кожи, деструктивный туберкулёз лёгких.
Передозировка. Возникновения кровотечений. При тяжелой кровотечения следует отменить Гизенде и применять как антидот протаминсульфат (1 мг протаминсульфата на 100 МЕ гепарина). Во время 90 минут после внутривенного использования Гизенде следует ввести 50% рассчитанной дозы протамина- 50% дозы в следующие 3 час.
Особенности использования. Противосворачивающий эффект Гизенде считается оптимальным, если час сворачивания крови продлевается в 2-3 раза сравнительно с нормальными показателями. При введении Гизенде возможно развитие реакции гиперчувствительности. Больным, которые склонные до аллергии, перед введением первой дозы следует провести пробу на препарат.
С осторожностью применять после операций на желчных протоках, при подозрении на злокачественные новообразования, пациентам, склонным до кровотечений, лицам пожилого возраста, при мочекаменной болезни, хроническом алкоголизме.
Использование Гизенде в период беременности требует тщательного медицинского контролю. Женщинам, которым в период беременности проводили лечения Гизенде, абсолютно противопоказана эпидуральная анестезия в период родов.
У пациентов старше 60 лет Гизенде может повлечь геморрагию (особенно у женщин).
Гизенде разводить только в физиологическом растворе. Его нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.
При применении Гизенде необходимо проводить контроль количества тромбоцитов в периферической крови до введения, дальнейшего дня после введения, каждые 3 – 4 дня в течение первых 3 недель лечения, в конце лечения. При развития выраженной тромбоцитопении со снижением количества тромбоцитов на 50% Гизенде отменяют. Количество тромбоцитов начинает снижаться на 6 – 14-и день лечения, однако у пациентов с повышенной чувствительностью к Гизенде это может происходить через несколько часов от начала лечения. При применении Гизенде возможна смена некоторых показателей лабораторных исследований крови: скорость осаждение эритроцитов, тестов связывание комплемента, протромбиновое время.
Отменять Гизенде нужно постепенно.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Алкалоиды маточных рожков, тетрациклин, антигистаминные средства, а также никотин уменьшают антикоагулянтное действие Гизенде. Одновременное использование Гизенде с нестероидными противовоспалительными средствами, антикоагулянтами непрямого действия, декстраном, полиглюкином, фибринолитиками, дипиридамолом, пенициллинами в высоких дозах может усиливать протисвертывающее действие препарата.
Парентеральное введение нитроглицерина уменьшает эффект Гизенде. Гизенде несовместим с растворами, которые имеют щелочное значение рН, с тетрациклинами, адренокортикотропным гормоном, тироксином, протамином. Раствор Гизенде несовместим в одном шприце или капельнице с растворами остальных лекарственных средств.
Условия и сроки хранения. Хранить при температуре от +8 °С до +15 °С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте. Срок годности – 2 года.
