Бинафин
Бинафин (Binafin)
Общая характеристика:
международное и химическое название: Tеrbinafine- (E)-N-(6,6-Диметил-2-гептен-4-инил)-N-метил-1-нафталинметанамин;
Основные физико-химические характеристики: круглые обоевыпуклые таблетки от белого до белого с жёлтоватым оттенком цвета;
Состав 1 таблетка содержит тербинафина гидрохлорид, эквивалентно тербинафина – 125 мг;
или 1 таблетка содержит тербинафина гидрохлорид, эквивалентно тербинафина – 250 мг;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал, повидон, натрия метилпарабен, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный (аэросил 200), магния стеарат, натрия крахмал гликолят, тальк, вода очищенная.
Форма выпуска лекарства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного применения. Тербинафин. Код АТС D01B A02.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Тербинафин – противогрибковый препарат. Он имеет широкий спектр действия относительно грибов, что вызывают заболевания кожи, волос и ногтей, в т.ч. дерматофитов Trichophyton (T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (M. canis), Epidermophyton floccosum, дрожжевых грибов рода Candida (C. аlbicans) и Pitysporum. В невысоких концентрациях тербинафин имеет фунгицидное действие относительно дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность относительно дрожжевых грибов, в зависимости от их виду, может быть фунгицидной или фунгистатической. Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерина и внутриклеточного накопления сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Воздействие тербинафина осуществляется путём торможения фермента скваленепоксидазы в мембране клетки гриба. Этот фермент не относится до системы цитохрома Р450.
Фармакокинетика. После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг его максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 2 часа. и составляет 0,97 мкг/мл. Период полувсасывания составляет 0,8 час., а период полураспределения – 4,6 час. Хотя биодоступность тербинафина заметно изменяется под влиянием еды, но не такою мерой, чтобы была необходима коррекция дозы препарата. Тербинафин большей частью связывается с белками плазмы крови (99%). Тербинафин концентрируется в липофильном слое роговицы, проникает в секрет сальных желёз, что приводит к образованию серьезных концентраций в волосяных фолликулах и коже, богатой на сальные железы. Тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель от начала терапии. Тербинафин метаболизируется быстро за участием изоферментов цитохрома Р450: CYP2C9, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболита, что не имеют противогрибковой активности и выводятся преимущественно с мочой. Конечный период полувыведения составляет 17 час. Доказательств кумуляции препарата в организме не существует. Не выявлено также изменений равнозначной концентрации препарата в плазме в зависимости от возраста. У пациентов с нарушенной функцией почек или печени может быть замедлена скорость выведение препарата, который приводит к более высоких концентраций тербинафина в крови.
Показания для использования. Грибковые поражения кожи, микозы волосистой части головы, вызванные дерматомицетами (трихофития, микроспория). Дерматомикозы туловища, голеней, стоп. Поражения кожи, вызванные Candida albicans. Поражения ногтей (онихомикозы).
Способ использования и дозы. Продолжительность лечения зависит от показаний и тяжести течения заболевания.
У детей до 2 лет (масса тела менее 12 кг) про использования Бинафина известностей нет. Разовая доза для детей зависит от массы тела: масса менее 20 кг – 62,5 мг- 20-40 кг – 125 мг- масса более 40 кг – 250 мг. Детям назначают 1 раз в день.
Взрослым назначают 250 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения при дерматомикозе стоп (межпальцевый, ступней или по типу носков) составляет 2-6 недель, дерматомикозы туловища, голеней – 2-4 недели. Полное отсутствие проявлений инфекции и жалоб, что связанные с ей, может быть только через несколько недель после микологического излечения. При поражении волос и волосистой части головы длительность лечения – 4 недели. Микозы волосистой части головы преимущественно наблюдаются у детей.
Продолжительность эффективного лечения в большинстве больных при онихомикозе 6-12 недель. При онихомикозе кистей в большинстве случаев достаточно 6-те недель- стоп – 12 недель.
Некоторым больным с пониженной скоростью роста ногтей необходимо более длительное лечение. Клинический эффект определяется периодом времени, который необходимый для отрастания здорового ногтя. Пациентам, которые имеют хронические нарушение функции печени, следует назначать половину рекомендованной дозы. Больным с нарушенной функцией почек (клиренс менее 50 мл/минуту или уровень креатинина сыворотки крови более 300 мкмоль/л) следует назначать половину обыкновенной дозы препарата.
У лиц пожилого возраста не необходимо изменять дозировки, а только следует учитывать возможность совместного нарушение функции печени и почек.
Побочное действие. Ощущение переполнение желудка, анорексия, диспепсия, тошнота, боль в животе, диарея, кожное высыпание, крапивница, головная боль, в единичных случаях – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Если наблюдается прогрессирующий кожное высыпание, лечения Бинафином следует прекратить. В отдельных случаях Бинафин может вызывать нарушение вкуса, даже потерю (возобновление проистекает в течение несколько недель после приостановки лечения). Появлялись сообщения про отдельные случаи развития выраженной гепатобилиарной дисфункции. Хотя причинная связь этих нарушений с приемом Бинафина не установлен, лечения следует прекратить. Имеются отдельные случаи развития гематологических нарушений (нейтропения, тромбоцитопения).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к тербинафина или остальных составляющим препарата. Беременным, в период лактации, детям до 2-х лет.
Передозировка. Появлялись сообщения про несколько случаев передозировки (принятая доза 4 г). В таких случаях наблюдались головная боль, тошнота, боль в эпигастральной области, головокружение. Лечение: промывание желудка, адсорбенты, симптоматическая терапия.
Особенности использования. Перед началом лечения следует учесть выходные показатели функции печени и обеспечить их систематический контроль в процессе лечения. При появлении симптомов нарушение функции печени (тошнота, отсутствие аппетита, утомляемость, желтуха, темна моча, обесцвеченный кал) следует подтвердить их происхождения и отменить лечения Бинафином. Необходимо осуществлять постоянный контроль за больными, которые получают одновременно с Бинафином препараты, которые метаболизируются за помощью фермента цитохрома 2D6 (CYP2D6), а именно: трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы моноаминооксидазы В типа в этом случае, когда примененный препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации. Данные про влияние на психомоторные реакции отсутствуют.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Результаты исследований, проведенных in vitro, а также у здоровых добровольцев, свидетельствуют, что Бинафин имеет незначительный потенциал для торможение или усиление клиренса большинстве препаратов, которые метаболизируются с участием цитохрома Р450 (например, циклоспорина, терфенадина, триазолама, толбутамида и оральных контрацептивов). В исследованиях in vitro установлен, что Бинафин подавляет CYP2D6-опосредованное метаболизм. Этим ферментом метаболизируются трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы моноаминооксидазы В типа в этом случае, когда примененный одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтического концентрации. При одновременном применении Бинафина и оральных контрацептивов в некоторых случаях отмечается нерегулярность менструального цикла. Плазматический клиренс тербинафина может ускоряться лекарственными препаратами, что ускоряют метаболизм (рифампицин) и тормозиться препаратами, которые подавляют цитохром Р450 (циметидин). В таких случаях необходима соответствующая смена дозировки Бинафина. Бинафин не влияет на метаболизм гормонов.
Сроки и условия хранения. Хранить при температуре до +25 °С, в сухом, недоступном для детей месте.
Срок годности – 3 года.
