Ламизил

Ламизил (Lamisil)

Международное название: terbinafine;

Основные физико-химические характеристики: таблетки округлые, обоевыпуклые с распределительной насечкой, от белого до белого с жёлтым оттенком цвета;

Состав. 1 таблетка содержит 250 мг тербинафина гидрохлорида;

другие составляющие: магния стеарат, ангидрид коллоидный кремниевый, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия карбоксиметилкрахмал, целлюлоза микрокристаллическая.

Форма выпуска лекарства. Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковый препарат для системного использования.

Код АТС D01B A02.

Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Тербинафин представляет собой аллиламин и имеет широкий спектр действия против грибковых инфекций кожи, волос и ногтей, обусловленных такими дерматофитами, как Trichophyton (например T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum (например Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжи рода Candida (например Candida albicans) и Pityrosporum. В невысоких концентрациях тербинафин проявляет фунгицидное действие относительно дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность относительно дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерина и до внутриклеточного накопления сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Воздействие тербинафина осуществляется путём ингибирования фермента скваленепоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не принадлежит к системы цитохрома Р450. Тербинафин не влияет на метаболизм гормонов или остальных лекарственных препаратов.

При применении внутрь препарат накапливается в коже, волосах и ногтях в концентрациях, что обеспечивают фунгицидное действие.

Фармакокинетика. После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг его максимальная концентрация в плазме достигается через 2 часа и составляет 0,97 мкг/мл. Период полуабсорбции равна 0,8 часа, а период полураспределения - 4,6 часа. Хотя биодоступность тербинафина умеренно изменяется под влиянием еды, но не такою мерой, чтобы была необходима коррекция дозы препарата.

Тербинафин большей частью связывается с белками плазмы крови (99%). Он быстро проникает через поверхностный слой кожи и накапливается в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желёз, что приводит до образования высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже, которая богата на сальные железы. Показано также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель от начала терапии.

Тербинафин метаболизируется быстро с участием семи изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19. Вследствие биотрансформации тербинафина образуются метаболита, которые не имеют противогрибковой активности и выводятся преимущественно с мочой. Конечный период полувыведения составляет 17 часов. Сведений касающихся развития кумуляции нет. Не выявлено изменений равнозначной концентрации Ламизила в плазме в зависимости от возраста, но у пациентов с нарушением функции почек или печени может быть замедлена скорость выведение препарата, который приводит к более высоких концентраций тербинафина в крови.

Показания к применению. Онихомикоз (грибковая инфекция ногтей), вызванный грибами-дерматофитами.

Микозы волосистой части головы.

Грибковые инфекции кожи - лечения дерматомикозов туловища, голеней, стоп и дрожжевых инфекций кожи, которые вызываются родом Candida (например Candida albicans), в тех случаях, когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обуславливают целесообразность пероральной терапии.

Примечание. В отличие от Ламизила для местного использования Ламизил для использования внутрь не показан для лечения разноцветного лишая.

Способ использования и дозы. Продолжительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания.

Дети. Установлено, что у детей старше 2 лет переносимость Ламизила при приёме внутрь хорошая.

Данных касающиеся применения препарата для лечения детей до 2 лет (масса тела которых обыкновенно менее 12 кг), нет. Ниже приведены дозы для детей с массой тела более 12 кг.

Взрослым препарат назначают в дозе 250 мг 1 раз в день.

Инфекции кожного покрова

Приблизительная длительность лечения:

- дерматомикоз стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков): 2 - 6 недель;

- дерматомикоз туловища, голеней: 2 - 4 недели;

- кандидоз кожи: 2 - 4 недели.

Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ей, может наступить только через несколько недель после микологического излечения.

Инфекции волосистой части головы

Приблизительная длительность лечения:

- грибковые поражения волосистой части головы – 4 недели.

Грибкове поражения волосяной части головы наблюдается преимущественно у детей.

Онихомикоз

Продолжительность эффективного лечения для большинства пациентов - от 6 до 12 недель.

Можно ожидать, что для лечения онихомикозов ногтей пальцев рук и ног (за исключением ногтей крупных пальцев ног) нужно 6 недель.

Для лечения онихомикозов крупных пальцев ног в большинстве случаев потребуется 12 недель.

Некоторым пациентам, которые имеют сниженную скорость роста ногтей, может понадобиться более долговременное лечение.

При грибковых инфекциях ногтей оптимальный клинический эффект наблюдается через несколько месяцев после микологического излечения и приостановка терапии. Это соответствует поэтому периода времени, что необходим для вырастания здорового ногтя.

Использование Ламизила для лечения лиц пожилого возраста

Нет оснований допускать, что для лиц пожилого возраста нужно изменять дозу препарата или что в них отмечается побочные явления, которые отличаются от таких у пациентов младшего возраста. В случае применения препарата в таблетках в этой возрастной группе следует учитывать возможность предыдущих нарушений функции печени или почек.

Побочное действие. При оценке частоты возникновения разных побочных реакций использовались такие градации: "очень часто" – => 10 %, "часто" – от => 1 % до 10 %, "иногда" – от => 0,1 % до < 1 %, "Редко" – от => 0,01 % до < 0,1 % "очень Редко" – < 0,01 %.

Ламизил как правило переносится хорошо. Побочные действия слабо и умеренно выраженные и носят скоропроходящий характер. Чаще всего отмечается симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (ощущение переполнения желудка, потеря аппетита, диспепсия, тошнота, незначительная боль в животе, диарея) или не тяжелые кожные реакции (высыпание, крапивница), скелетно-мышечные реакции (артралгия, миалгия).

Иногда: нарушение вкусовых ощущений, включая их потерю (возобновление проистекает в пределах несколько недель после приостановки лечения). Изолированные случаи длительных нарушений вкуса были сообщены. Пониженные аппетита, что ведет к существенному снижение массы тела наблюдалось далеко не во всех серьёзных случаях.

Редко: гепатобилиарная дисфункция (холестатический природы).

Очень редко: серьезные кожные реакции (например синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), анафилактоидные реакции (в том числе и ангиоэдема). Если развивается прогрессирующее кожное высыпание, лечения Ламизилом следует прекратить.

Очень редко: гематологические нарушение (нейтропения, агранулоцитоз или тромбоцитопения).

Очень редко: потеря волос, хотя причинная связь с приёмом препарата не установлена.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к тербинафина или вспомогательных веществ препарата.

Передозировка. Только несколько сообщений было про передозировку (прием внутри 5 г Ламизила). При этом отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастрии и головокружение. Лечение, которое рекомендуется в случае передозировки, включает выведение препарата, в первую очередь с помощью активированного угля, и, при необходимости, использования симптоматической терапии.

Особенности использования. Ламизил не рекомендуется пациентам с хроническим или активным поражением печени. Перед назначением Ламизила необходимо оценить наличие болезни печени. Гепатотоксичность может встречаться у пациентов с и без болезни печени. Пациенты, которые принимают Ламизил, должны быть предупреждены про то, что нужно немедленно поставить в известность врача про любые признаки неясной постоянной тошноты, анорексии, утомленности, рвота, верхнего брюшного боли или желтухи, темной мочи или обесцвеченного опорожнения. Пациенты с этими признаками должны прекратить использования Ламизила, а функция печени пациента должна быть немедленно оценена.

Пациентам с пониженной функцией почек (клиренс креатинина менее 50 мл/минут или креатинин сыворотки крови превышает 300 мкмоль/л) назначают половину обыкновенной дозы препарата.

В исследованиях in vitro было выявлено, что тербинафин подавляет CYP2D6 – опосредованный метаболизм. Поэтому необходимо постоянное наблюдение за больными, которые одновременно с Ламизилом применяют препараты, которые метаболизируются с участием этого фермента, такими как трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы моноаминоксидазы В типа, - в этом случае, когда одновременно применен препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Поскольку клинический опыт использования Ламизила для лечения беременных очень ограничен, препарат в таблетках в период беременности назначать не следует, если только потенциальный лечебный эффект не превышает возможного риска терапии.

Тербинафин проникает в грудное молоко, поэтому женщины, которые получают Ламизил внутри, не должны кормить грудью.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами

Данные про влияние Ламизила на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами отсутствуют.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Результаты исследований, проведенных in vitro и у здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин имеет незначительный потенциал для торможения или усиление клиренса препаратов, которые метаболизируются с участием системы цитохрома Р450 (например циклоспорина, терфенадина, триазолама, толбутамида или пероральных контрацептивов).

В исследованиях in vitro было выявлено, что тербинафин подавляет CYP2D6 – опосредованный метаболизм. Эти получены в исследованиях in vitro сведения могут быть клинически важными для препаратов, которые метаболизируются этим ферментом, таких как трициклические антидепрессанты, бета-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы моноаминооксидазы В типа, - в этом случае, когда препарат, который применяется имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

У пациенток, которые одновременно принимали Ламизил и пероральные контрацептивы, в некоторых случаях отмечено нерегулярность менструального цикла, хотя частота этих нарушений оставалась в пределах величины, которая отмечалось в таких пациенток при изолированном применении оральных контрацептивов. С другой стороны, плазменный клиренс тербинафина может ускоряться лекарственными препаратами, которые ускоряют метаболизм (рифампицин), и может замедляться препаратами, которые ингибируют цитохром Р450 (циметидин). В тех случаях, когда необходимо одновременное использование указанных препаратов, может понадобиться соответствующая смена дозировки Ламизила.

Условия и сроки хранения. Хранить при температуре ниже 30°С в защищенном от света и недоступном для детей месте. Срок годности - 5 лет.