Эстрадурин
Эстрадурин (Estradurin)
международное и химическое название: polyestradiol phosphate- (эстра-1, 3, 5 (10)-триен-3, 17 диол) фосфат;
Основные физико-химические характеристики: порошок или масса почти белого цвета;
Состав. 1 флакон включает 80 мг полиэстрадиола фосфата;
остальных ингредиентов: никотинамида, мепивакаина гидрохлорида;
другие составляющие: динатрия фосфата, натрия гидроксид.
Форма выпуска лекарственного средства. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Средства для гормональной терапии. Код АТС L02A A02.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Полиэстрадиола фосфат - эстрогенный гормональный препарат, представляет собой водорастворимый высокомолекулярный сложный полиэфир, что состоит из фосфорной кислоты и 17-бета-эстрадиола. После внутримышечного введения он действует как пролонгирована форма эстрадиола.
Пролонгирована действие препарата имеет связь с его медленным гидролитическим разрушениям под влиянием фосфатаз in vivo. Поскольку препарат оказывает ингибируя влияние на активность фосфатаз, расщепление его молекулы проистекает очень медленно- таким образом, в течение длительного времени (до 4 недель после однократной инъекции) поддерживается повышена концентрация активного эстрогена в организме. Вследствие этого в плазме наблюдается дозозависимое снижение концентрации тестостерона. После длительного применения препарата в дозе 160 мг на месяц уровень тестостерона уменьшается до 10-20% от выходного уровня.
Полиэстрадиол, подобно остальным парентеральных эстрогенных препаратов, не метаболизируется в печени при первом прохождении через неё. Однако вследствие увеличение активности метаболической активности печени при этом существенно уменьшается риск сосудистых и тромбоэмболических осложнений, который имеет место при пероральном приёме таких препаратов.
Фармакокинетика. После внутримышечного введения наблюдается системная абсорбция препарата. В результате проистекает увеличение концентрации полиэстрадиола в плазме в линейной зависимости от дозы введенного препарата. Стабильные концентрации эстрадиола и низкий уровень тестостерона в плазме поддерживаются ежемесячными инъекциями препарата.
После абсорбции эстрадиол распределяется в большинстве тканей организма.
Клиренс эстрадиола проистекает в основном путём метаболизма, характерного и для эндогенных гормонов (метаболизм проистекает в печени и незначительной мерой – в почках, гонадах и мышечной ткани).
Показания для использования. Лечение карциномы предстательной железы.
Способ использования и дозы. Эстрадурин является пролонгированной формой эстрадиола и должен вводится только внутримышечно.
Чаще всего для лечения больных раком предстательной железы назначают дозы от 80 до 160 мг внутримышечно, каждые 4 недели в течение первых 2 - 3 месяцев, далее соответственно до клинических и биохимических изменений, доза может снижаться до 40 - 80 мг каждые 4 недели.
Лечение следует продолжать до тех пор, пока наблюдается позитивный эффект от применения препарата.
Раствор Эстрадурина следует готовить непосредственно перед использования путём добавления растворителя в флакон и взбалтывания до полного растворения препарата.
Лиофилизованный порошок, который содержится в флаконе, следует развести в растворителе с ампулы. Введение препарата осуществляется путём глубокой внутримышечной инъекции. Несмотря на то, что раствор препарата остается химически стабильным в течение нескольких недель, соответственно до требований GMP растворенный препарат следует использовать в течение 12 часов при условии хранения при комнатной температуре и 24 часов – при хранении в холодильнике.
Растворенный препарат назначен только для однократного использования.
Возможна смена цвета раствора до жёлто-красноватого не означает смены свойства препарата.
Побочное действие. На фоне лечения Эстрадурином, как и при лечении другими эстрогенами, могут отмечаться такие побочные эффекты: пищеварительный тракт – тошнота, рвота, холелитиаз, холестатическая желтуха- сердечно-сосудистая система – артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит, тромбоэмболия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда- ЦНС – головная боль, мигрень, смены настроения (приподнятое или подавленное)- обмен веществ – задержка натрия и воды, снижение толерантности к глюкозе, смена веса тела- эндокринная система – гинекомастия, феминизация, атрофия яичек- психические – смены либидо или потенции- кожа – эритема.
После внутримышечного введения Эстрадурина могут возникнуть проявления в месте введения в виде стерильного абсцесса или воспалительного инфильтрату. Для предупреждения таких проявлений раствор перед введением следует хорошо взболтать и вводить точно в неповрежденный седалищную мышцу.
Могут наблюдаться вызванные мепивакаином, который входит в состав препарата, аллергические реакции, такие как кожные проявления, бронхоспазм и анафилактический шок.
Противопоказания. Острый тромбофлебит, тромбоэмболия, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия, цереброваскулярная недостаточность, нарушение жирового обмена.
Тяжелые нарушения функции печени и /или желтуха (например, синдром Дубина-Джонсона или Ротора, серповидно-клеточная анемия).
Гиперчувствительность к эстрадиола, мепивакаина или остальных компонентов препарата.
Передозировка. Наиболее вероятной проявлением передозировка является оборотная феминизация. Не существует специфических антидотов. Лечение симптоматическое.
Особенности использования.
Рекомендуется придерживаться осторожности при лечении пациентов с тромбозами или тромбоэмболиями в анамнезе (например, тромбофлебит, окклюзия коронарных артерий, тромбоз мезэнтеральных сосудов, сосудов сетчатки, лёгких, цереброваскулярная недостаточность), а также в случае гиперлипопротеинемии.
Поскольку в течение лечения эстрогенами может наблюдаться артериальная гипертензия, в период применения препарата следует постоянно контролировать артериальное давление.
Эстрадурин может повлечь задержку жидкости. Следовательно, следует тщательно присматривать за больными, которые имеют такие факторы риска, как астма, эпилепсия, мигрень, сердечная, почечная или печеночная недостаточность.
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм препарата может ухудшаться, поэтому применять препарат для лечения таких больных следует с осторожностью, регулярно контролируя лабораторные показатели функции печени.
Следует придерживаться осторожности при одновременном применении Эстрадурина с пероральными эстрогенами, которые могут усиливать токсическое влияние на печень.
Во время лечения Эстрадурином следует тщательно наблюдать за больными сахарным диабетом, поскольку в них может снижаться толерантность к глюкозе.
Поскольку Эстрадурин ухудшает обмен кальция и фосфора, препарат следует применять с осторожностью для лечения пациентов с метаболическими заболеваниями костей, что объединяются с гиперкальциемией, и для лечения больных с почечной недостаточностью.
Лечение Эстрадурином необходимо прекратить:
при возникновении тромбофлебита или тромбоэмболии;
при случайном нарушении зрения (возможна окклюзия вен сетчатки);
при повышении артериального давления;
при мигрени;
при холестатическом гепатите;
за 6 недель до хирургического вмешательства, которая сопровождается увеличением риска возникновения тромбоэмболии, или при длительной вынужденной иммобилизации больного.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Неблагоприятное влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой не наблюдалось.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное использование с препаратами, что индуцируют микросомальные энзимы печени (с такими как барбитураты, карбамазепин, фенитоин, пиримидон, рифампицин и подобными к ним), может повлечь снижение эстрогенной активности Эстрадурина.
Поскольку наблюдается снижение толерантности к глюкозе, эффективность антидиабетических средств может снижаться.
Эстрадурин может снижать активность антикоагулянтов и вызвать смены свойств глобулину, который связывает гормоны щитовидной железы, могут вызвать возрастание общего уровня циркулирующих гормонов щитовидной железы, что следует учитывать при определении функции последнего.
У больных, которые применяли Эстрадурин, наблюдалось несколько случаев токсического влияния на печень при одновременном применении пероральных эстрогенов. В подобных случаях следует придерживаться осторожности.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Появление жёлто-красноватого окраски растворенного содержимого флакона не изменяет характеристик препарата.
Срок годности - 5 лет.
