Дивигель
Дивигель (Divigel)
Общая характеристика:
международное и химическое название: эстрадиол- эстра-1, 3, 5(10)-триен-3, 17 -диол;
Основные физико-химические характеристики: однородный опалесцентный гель на спиртовой основе, в пакетику из алюминиевой фольги;
Состав. 1 г геля включает эстрадиола гемигидрата, что эквивалентно эстрадиола 1 мг;
другие составляющие:карбопол 974Р, троламин, пропиленгликоль, этанол (96 %), вода очищенная.
Форма выпуска лекарственного средства. Гель 0, 1%.
Фармакотерапевтическая группа. Гормон половых желёз. Эстроген. Код АТС G03C A03.
Действие лекарства.
Фармакодинамика препарата Дивигель соответствует фармакодинамике пероральных эстрогенов, основная разница заключается в фармакокинетическом профили.
Активный ингредиент, эстрадиол, синтетический 17b-эстрадиол химически и биологически идентичный эндогенному человеческом эстрадиола. Он компенсирует снижение продукции эстрогенов у женщин в менопаузе, облегчая таким образом симптомы менопаузы. Эстрогены предотвращают потере костной массы, которое возникает в период менопаузы или после овариоэктомии. Во время приема Дивигеля и последовательно прогестагена в 80-90 % женщин наблюдаются регулярные менструальноподобные кровотечения с средней продолжительностью 5-6 дней. Менструальноподобные кровотечения начинаются обыкновенно в течение 1-7 дней после последнего приема прогестагена. Кровотечения "прорыва" и /или незначительные кровянистые выделение наблюдаются во время лечения приблизительно в 4-5 % женщин. Аменорея встречается в 3-5% женщин в 1-й час лечения. Трансдермальное использования эстрадиола в соединении с медроксипрогестерона ацетатом способствует снижению уровня общего холестерина без смены показателей холестерин - ЛПВП. Эффективность Дивигеля для коррекции снижение плотности костной ткани в постменопаузальном периоде такова ж, как и при применении пероральных эстрогенных препаратов.
Фармакокинетика. Дивигель - это гель на спиртовой основе, который включает эстрадиол. При нанесении геля на кожу спирт быстро выпаривается и эстрадиол проникает через кожу, попадая в кровеносную систему. Нанесение Дивигеля на площадь 200-400 см2 (размер одной или двух ладоней) не влияет на количество абсорбированного эстрадиола. Однако, если Дивигель наноситься на большую площадь, степень всасывание значительно снижается. Некоторое количество эстрадиола все ж такие задерживается в подкожной клетчатке, из этого места проистекает постепенное высвобождение его в кровяное русло. Трансдермальное использования позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма. С этой причины колебания концентрации эстрогена в плазме при применении Дивигеля выраженные значительно менее, чем при использовании пероральных эстрогенов.
Трансдермальное нанесения эстрадиола в дозе 1, 0 мг Дивигеля создает максимальную концентрацию (Смакс) в плазме крови приблизительно 157 пикомоль/л. Соответствующая средняя концентрация (Сср) за дозирующий интервал составляет 112 пикомоль/л. Соответствующая средняя лишенная концентрация (Смин) в плазме крови составляет 82 пикомоль/л. Во время лечения Дивигелем сравнения эстрадиол/эстрон сохраняется на уровни 0, 4-0, 7, тогда как при пероральном приёме эстрогенов оно обыкновенно падает до уровня менее 0, 2. Стойкий показатель биодоступности Дивигеля составляет 82 % в сравнении с эквивалентною пероральной дозой эстрадиола валерата.
Показания для использования.
Дивигель назначается для лечения климактерического синдрома, связанного с природною или искусственною менопаузою, которая развилась вследствие хирургического вмешательства, а также для профилактики первичного остеопороза.
Способ использования и дозы.
Дивигель назначен для длительного или циклического лечения. Продолжительность приема и дозы подбирает врач, с учётом индивидуальных особенностей пациентки (от 0, 5 до 1, 5 мг в сутки, что соответствует 0, 5-1, 5 мг эстрадиола в сутки, в дальнейшем дозу можно корректировать). Типичное лечения начинают с назначения 1 мг эстрадиола (1, 0 г геля) в сутки. Пациенткам с интактной маткой в период лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген, например медроксипрогестерона ацетат или дидрогестерон, в течение 10-12 дней на каждый цикл. После курсового использования гестагена должна начинаться менструальноподобное кровотечение. При позаочередных или длительных маточных кровотечениях необходимо обязательно определить причину их возникновения. У пациенток в постменопаузальном периоде длительность цикла может быть увеличена до 3 месяцев.
Доза Дивигеля наноситься 1 раз в сутки на кожу нижней части передней стенки живота или по очереди на праву или левую ягодицу. Площадь нанесения равна за размером 1-2 ладоней. Дивигель не следует наносить на молочные железы, лица, участок гениталий, а также на участки кожи с раздражениям. После нанесения препарата нужно подождать несколько минут, пока гель не станет сухим. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Необходимо мыть руки сразу после нанесения геля. Если пациентка забыла своевременно нанести гель, нужно сделать это как можно быстрее, однако не позднее, чем через 12 часов от времени по графику. Если прошло более 12 часов, нанесения Дивигеля следует отложить до в следующий раз. При нерегулярном применении препарата могут возникнуть менструальноподобные маточные кровотечения "прорыва".
Побочное действие.
Побочное действие, как правило, выраженная слабо и очень редко требует приостановки лечения. Если она все ж такие возникает, то обыкновенно только в первые месяца лечения. Иногда наблюдаются набухание молочных желёз, головная боль, отеки, увеличение массы тела, нарушение регулярности менструаций. Изредка- мигрень, смены со стороны либидо, смены настроения, диспепсические явления (например, тошнота, спазмы желудка), повышение артериального давления, раздражения кожи.
Противопоказания.
Рак грудной железы (диагностированный, что подозревается или в анамнезе).
Эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрию).
Вагинальные кровотечения неустановленной этиологии.
Гиперплазия эндометрию, что не лечилась.
Тромбоэмболические заболевания вен в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен (ТГВ), лёгочная эмболия).
Острая тромбоэмболия артерии в настоящее время или в анамнезе (например, стенокардия, инфаркт миокарда).
Острые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (если лабораторные показатели функций печени не нормализовались).
Повышенная чувствительность к активного ингредиента или наполнителя в анамнезе.
Порфирия.
Передозировка.
Как правило, эстрогены хорошо переносятся даже в очень крупных дозах. Возможными признаками передозировки является симптомы, приведены в разделе "Побочное действие". Лечение - симптоматическое.
Особенности использования.
Дивигель необходимо применять только по назначению врача.
Перед началом или повторным назначением заместительной гормональной терапии (ЗГТ) необходимо собрать полный личный и семейный анамнез, следует провести медицинское (включая органы малого таза и грудны железы) обследование с целью определения возможных противопоказаний и поддержание необходимой осторожности при применении препарата.
В процессе лечения рекомендуется проводить периодические обследование. Частота и набор методов, входящие в него, определяются для каждой конкретной пациентки индивидуально. Жинок необходимо информировать, про которые смены в их молочных железах следует сообщать врачу. Исследования, включая мамографию, должны проводиться соответственно до принятых норм и адаптироваться до индивидуальных клинических потребностей каждой отдельной пациентки.
Если любой с нижеперечисленных состояний присутствует, встречался раньше и /или обострялся в период беременности или предыдущей гормональной терапии, пациент должен находится под постоянным надзором врача. Эти условия, в некоторых случаях, могут рецидивировать или обостряться в период лечения Дивигелем, в том числе: лейомиома (фибромиома) матки или эндометриоз, тромбоэмболические заболевания в анамнезе, факторы риска эстрогензависимых опухолей (например 1-а степень наследственности рака молочной железы), гипертензия, заболевания печени (например аденома печени), сахарный диабет с поражением сосудов или без поражения, холелитиаз, мигрень или сильная головная боль, системная красная волчанка, гиперплазия эндометрию в анамнезе, эпилепсия, астма, отосклероз.
Терапия должна быть остановлена в случае, если были выявлены противопоказания и при возникновении следующих состояний: желтуха или ухудшение функций печени, выраженное повышение артериального давления, новые приступы мигренеподобной головной боли, беременность.
Долговременное использование эстрадиола без добавления гестагенных препаратов может вызывать гиперплазию эндометрию, что увеличивает риск развития рака эндометрию. Таким образом, у пациенток с интактной маткой использования Дивигеля должно обязательно сопровождаться циклическим назначением гестагенов.
Дивигель нельзя применять в период беременности и лактации.
Терапия Дивигелем не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Является предпосылки на то, что эстрогены могут снижать эффект антигипертензивных и противодиабетических препаратов и антикоагулянтов. Совместное назначение препаратов, индукторов печеночных ферментов (барбитуратов, карбамазепина, гризеофульвина и рифампицина), может снижать уровень эстрадиола в плазме крови. Ритонавир и нелфинавир, хотя и известные как сильные ингибиторы, при одновременном применении с эстрогенами производят, наоборот, обратный эффект. Растительные препараты, которые содержат траву зверобой продырявленный, могут усилить метаболизм эстрогенов и прогестагенов. При трансдермальном применении препарат проходит эффект "первого происхождения" через печень, следовательно трансдермально нанесены эстрогены и прогестагены менее подвластные влияния индукторов ферментов, чем гормоны, что принятые внутри.
Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к снижению эффекта и смене в профили вагинальной кровотечения.
Условия и сроки хранения.
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше +25 °С.
Срок хранения - 2 года.
