Серетид дискус
Серетид Дискус (Seretide Discus)
Основные физико-химические характеристики: белый или почти белый порошок;
Состав 1 доза препарата содержит 50 мкг сальметерола (в виде сальметеролаксинафоата) и 100 мкг флютиказона пропионата (микронизованого), или 50 мкгсальметерола (в виде сальметерола ксинафоата) и 250 мкг флютиказонапропионата (микронизованого), или 50 мкг сальметерола (в виде сальметеролаксинафоата) и 500 мкг флютиказона пропионата (микронизованого);
вспомогательное вещество: лактоза (включает молочный протеин).
Форма выпуска лекарства. Порошок для ингаляций, дозированный.
Фармакотерапевтическая группа. Противоастматические средства для ингаляционногоиспользования. Адренергические средства в комбинации с другими противоастматическими препаратами.Код АТС R03A К06.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Серетид включает сальметерол и флютиказона пропионат, которые имеют разныемеханизмы действия. Сальметерол – это селективный бета-2-агонист длительной (12 часов)действия. Он обеспечивает эффективную защиту против индуцированной гистаминомбронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (не менее 12 часов), чемрекомендованные дозы традиционных бета-2-агонистов короткого действия.
Флютиказона пропионат при ингаляционном введении имеет выраженноеглюкокортикоидное противовоспалительное действие на легкие. Это проявляется снижениемпроявлений симптомов обострения астмы без побочных эффектов, характерных длясистемных кортикостероидов.
По данным исследования было выявлено, что:
71% пациентов, которые лечились сальметеролом/флютиказолом достигли уровня„хорошего контроля"** при симптомах астмы сравнительно с 59% пациентов, которыелечились только кортикостероидом;
41% пациентов, которые лечились сальметеролом/флютиказолом достигли уровня„полного контроля" при симптомах астмы сравнительно с 28% пациентов, которыелечились только кортикостероидом;
уровень обострений был на 29% ниже у пациентов, которые лечилисьсальметеролом/флютиказоном сравнительно с ингаляционными кортикостероидами безсальметерола;
при достижении „хорошего контроля" и „полного контроля" при симптомахастмы улучшаются показатели качества жизни. 61% пациентов, которые лечились сальметеролом/флютиказоном, ответили, что болезнь неимеет или имеет минимальный влияние на их качество жизни согласно со специально разработаннымопросом касающиеся показателей качества жизни больных бронхиальной астмой сравнен с 8% этих пациентов до лечения.
*„Полный контроль" при симптомах астмы означает отсутствие симптомов,отсутствие использования короткодействующих бета-2-агонистов, уровень лёгочнойфункции более или равна 80% прогнозированного уровня, отсутствие ночныхпробуждений, отсутствие обострений, отсутствие побочных эффектов, которые бы требовализамены лечения.
**„Хороший контроль" при симптомах астмы означает наличие случайныхсимптомов или периодическое использование короткодействующих бета-2-агонистов или уровеньлегочной функции менее чем 80% прогнозированного плюс отсутствие ночныхпробуждений, отсутствие обострений, отсутствие побочных эффектов, которые бы требовализамены лечения.
Было продемонстрировано улучшение лёгочной функции, увеличениеколичества дней свободных от симптомов, снижение использования препаратов скоройпомощи при применении дозы ингаляционного кортикостероида в составе Серетидана 60% менее, чем при применении ингаляционного кортикостероида самостоятельно, вто время как поддерживался соответствующий контроль за явлениями воспалениявоздухоносных путей (за данными бронхиальной биопсии и бронхоальвеолярноголаважа). Такое улучшение поддерживается не менее 12 месяцев.
Фармакокинетика.
Одновременноеингаляционное введения сальметерола и флютиказона пропионата не имеет влияния нафармакокинетику каждого из этих веществ.
Сальметерол
Видео: что находится внутри Дискуса Серетид
Сальметерол проявляет свою действие местно в бронхах, поэтому еготерапевтический эффект не зависит от концентрации в плазме. Данные с фармакокинетики сальметерола ограничены, потому что возникают технические сложности приопределении очень невысоких концентраций препарата в плазме (приблизительно 200 пг/млили менее) после ингаляционного введения в терапевтических дозах. При регулярномприменении ингаляционного сальметерола ксинафоата в системном кровотокеобнаруживается гидроксинафтоевая кислота в концентрациях до 100 нг/мл. Этиконцентрации приблизительно в 1000 раз ниже стационарных концентраций, чтообнаруживаются в период токсикологических исследований. Вредных эффектов препаратапосле долговременного регулярного использования (в течение более 12 месяцев) у пациентов с обструкцией дыхательных путей не выявлено.
Флютиказонапропионат
Абсолютная биодоступность ингаляционного флютиказона пропионата варьирует впределах 10-30 % номинальной дозы, в зависимости от ингаляционного устройства, чтоприменяется. Системная абсорбция осуществляется в основном легкими,сначала быстро, потом в течение длительного времени. Остаток ингаляционной дозыпроглатывается с минимальным системным влиянием в связи с низкой растворимостьюфлютиказона пропионата в воде и пресистемным метаболизмом препарата. Такимобразом, пероральная биодоступность составляет менее 1%.
Наблюдается линейное возрастание системного действия при увеличенииингаляционной дозы препарата. Флютиказона пропионат характеризируется высокимплазменныем клиренсом (1 150 мл/минут), большим объемом распределения (приблизительно 300 л)и конечным периодом полувыведения приблизительно 8 часов. Уровень связывания с белками плазмы умеренно высокий (91%). Флютиказона пропионат быстро выводится с системного кровотока, в основном путём метаболизма до неактивных соединенийс помощью цитохромного фермента CYP3A4. Почечный клиренс флютиказонапропионата очень незначительный (менее 0,2%), с них менее 5% – в виде метаболитов.Следует с осторожностью назначать одновременно ингибиторы CYP3A4 в связи с потенцииним повышением системного влияния флютиказона пропионата.
Показания для использования.
Регулярноелечения обратимых обструктивных заболеваний дыхательных путей, включая астму у детей и взрослых, в случаях, когда необходимо использование комбинациибронходилататора и ингаляционного кортикостероида.
Серетид Дискусназначен для лечения:
пациентов, которыеполучают эффективные поддерживающие дозы селективных агонистов 2-адренорецепторовдлительного действия и ингаляционные кортикостероиды;
пациентов, у которых на фоне лечения ингаляционными кортикостероидами наблюдаются симптомызаболевания;
пациентов, чторегулярно получают бронходилататоры и нуждаются использования ингаляционныхкортикостероидов.
Видео: How to use Diskus Inhaler
Базисная терапияхронических обструктивных заболеваний лёгких, в том числе хронического бронхитаи эмфиземе лёгких.
Способ использования и дозы.
Серетид Дискус назначен только для ингаляционного использования.
Пациенты должны осознавать, что Серетид Дискус применяется дляпрофилактики заболевания и поэтому должен применяться регулярно, даже в период отсутствия припадков астмы.
Пациенты должны регулярно проходить медицинское обследование, им необходимоподбирать оптимальную дозу Серетида, изменять её можно только по назначениюврача.
Оборотные обструктивные заболевания дыхательных путей.
Дозу следует скорректировать до минимально эффективной, которая дает возможностьконтролировать симптомы. При достижении такого контроля путём использованияСеретида 2 раза в день, можно далее снижать дозу до минимально эффективной, чтопринимается 1 раз на день. Количество флютиказона пропионата в выбранной формеСеретида должна отвечать тяжести заболевания.
Если симптомы астмы недостаточно контролируются при примененииингаляционных кортикостероидов самостоятельно, такой контроль может улучшиться призамене ингаляционной кортикостероидной терапии на Серетид с терапевтическиэквивалентной дозой кортикостероида. Для пациентов, симптомы астмы которыхконтролируются достаточной мерой при самостоятельном применении кортикостероидов,замена их на Серетид может позволить уменьшить дозу кортикостероидов присохранении контроля при симптомах астмы.
Рекомендованные дозы.
Взрослые и подростки 12 лет и старше:
одна ингаляция (50 мкг сальметерола/100 мкг флютиказона пропионата)дважды в сутки;
или одна ингаляция (50 мкг сальметерола/250 мкг флютиказона пропионата)дважды в сутки;
или одна ингаляция (50 мкг сальметерола/500 мкг флютиказона пропионата)дважды в сутки.
Взрослые 18 лет и старше: когда взрослом пациенту необходима краткосрочная(до 14 дней) дополнительная терапия ингаляционным кортикостероидом, ему можноприменять двойную дозу любой формы Серетида, что за профилембезопасности и переносимости будет сравнена с применением обыкновенной дозыСеретида 2 раза в сутки.
Дети 4 лет и старше: одна ингаляция (50 мкг сальметерола/100 мкгфлютиказона пропионата) дважды в сутки.
Нет данных касающихся использования Серетида у детей возрастом до 4 лет.
Хронические обструктивные заболевания лёгких.
Для взрослыхпациентов максимальная рекомендована доза – одна ингаляция (50 мкгсальметерола/500 мкг флютиказона пропионата) дважды в сутки.
Отдельные группыпациентов: нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста и у больных с патологией почек или печени.
Побочное действие.
Поскольку Серетид Дискус включает сальметерол и флютиказона пропионат,можно ожидать побочных реакций тех типов и степеней тяжести, которые характерныдля каждого компонента. Дополнительные побочные эффекты при одновременном применениидвух компонентов не наблюдаются.
Как и при остальных видах ингаляционной терапии, может наблюдатьсяпарадоксальный бронхоспазм с немедленным увеличением одышки после ингаляции. Этосостояние следует срочно лечить с помощью ингаляционного бронходилататораскорого и короткого действия. Препарат Серетид Дискус следует немедленно отменить,пациента обследовать и при необходимости назначить альтернативную терапию.
Побочные явления, характерны для сальметерола и флютиказона пропионата,приведены ниже.
Сальметерол.
Появлялись сообщения про фармакологические побочные эффекты лечениябета-2-агонистами, такие как тремор, субъективное ощущение сердцебиения, головнаяболь, однако они, обыкновенно, исчезают и уменьшаются при регулярномприменении.
Могут наблюдаться, чаще у чувствительных пациентов,аритмии сердца (включая фибриляцию предсердий, наджелудочковую тахикардию иэкстрасистолию).
Появлялись сообщения про артралгию и реакциигиперчувствительности, включая высыпание, отек и ангионевротический отек.
Появлялись сообщения про раздражения рта и глотки.
Редко сообщается про мышечные спазмы.
Существуют единичные сообщения про случаигипергликемии.
Флютиказона пропионат
У некоторых пациентов наблюдаются охриплость голоса и кандидоз рта и горла.
Описанные кожные реакции гиперчувствительности.
Является отдельные сообщения про реакции гиперчувствительности, что проявляются в виде ангиоэдемы (в основном, отек лица и ротоглотки),респираторных симптомов (одышка и/или бронхоспазм) и очень редкоанафилактических реакций.
Частота проявлений охриплости и кандидоза может быть снижена полосканиемрта и горла водой после применения препарата. Симптоматический кандидоз можнолечить местными противогрибковыми препаратами, не останавливая при этомиспользование Серетида Дискуса.
Возможны системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки,торможение надпочечных желёз, задержку роста у детей и подростков, снижениеминерализации костей, катаракту и глаукому (см. "Специальные предостережения").Существуют единичные сообщения про случаи гипергликемии.
Появляются единичные сообщения про беспокойство, нарушение сна и сменыповедения, включая гиперреактивность и возбуждение (в основном у детей).
Противопоказания.
Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
Передозировка.
Данные с передозировка обоих препаратов приводятся ниже.
Признаками и симптомами передозировка сальметерола является тремор, головнаяболь и тахикардия. Оптимальными антидотами являются кардиоселективные b2-блокаторы,которые следует применять с осторожностью для лечения пациентов с бронхоспазмом ванамнезе. Если лечение Серетидом необходимо прекратить в результатепередозировки b2-агониста, который входит в состав препарата, следуетназначить соответствующую замещающую кортикостероидную терапию.
Ингаляция флютиказона пропионата в дозах, которые превышают рекомендованные,может привести к кратковременному торможению гипоталамо/гипофизарно/надпочечнойсистемы. Это не требует неотложной помощи, поскольку функция корынадпочечных желёз возобновляется через несколько дней. Однако при применениидоз, высших за рекомендованные, в течение длительного времени существенное торможениефункции надпочечных желёз возможно. Появлялись сообщения про очень единичные случаиострых адреналовых кризов, в основном у детей, которые лечатся высшими, чемрекомендовано, дозами препарата в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). К явлениям, которые наблюдались, входила гипогликемия, которая сопровождаласьухудшением сознания и/или конвульсиями. К факторам, что могут провоцироватьострый адреналовый криз, принадлежат травмы, хирургические вмешательства, инфекции илирезкое снижение дозы ингаляционного флютиказона пропионата.
Поэтому не следует применять Серетид в дозах, высших за рекомендованные.Следует регулярно пересматривать режим лечения и снижать дозу до самого низкогоуровня, но окончательного для эффективного контроля за болезнью.
Особенности использования.
Лечения обратимых обструктивных заболеваний дыхательных путей следуетпроводить за последовательной программой, состояние пациента необходимо регулярноконтролировать как клинически, так и путём выяснения показателей функции наружногодыхания.
Серетид Дискус не является препаратом для снятия острых симптомов, при которыхнеобходимо использования быстро- и короткодействующих бронходилататоров (например,сальбутамола). Следует посоветовать пациенту всегда иметь при себе препарат дляоблегчения симптомов.
Увеличение использования бронходилататоров короткого действия для облегчениясимптомов астмы свидетельствует про ухудшение контроля над астмой.
Быстрое и прогрессирующее ухудшение контроля над астмой является потенциальножизненно небезопасным, врач должен осмотреть пациента. Возможно, необходимо увеличитьдозу кортикостероидов. Пациент требует обследования врача также в том случае,если назначенная доза Серетида не обеспечивает адекватного контроля над симптомамиастмы.
Следует взвесить необходимость добавочного назначения кортикостероидов, а такжеантибиотиков в случае инфекции.
Учитывая риск возникновения обострения астмы лечения Серетидом неможно прекращать сразу, дозу следует снижать постепенно под надзором врача.Для больных с хроническими обструктивными заболеваниями лёгких приостановкалечения также может иметь следствием симптоматическую декомпенсацию и должнапроводится под надзором врача.
Как и все ингаляционные препараты, которые содержат кортикостероиды, Серетидследует с осторожностью назначать пациентам с активным или латентным туберкулёзомлёгких.
Необходимо с осторожностью назначать Серетид пациентам с тиреотоксикозом.
Системные эффекты могут возникнуть при применении какого угодноингаляционного кортикостероида, особенно в высоких дозах в течение длительноговремени- эти явления намного менее вероятны, чем при применении пероральныхкортикостероидов (см. раздел Передозировка). Возможны системные эффекты включаютсиндром Кушинга, кушингоидные признаки, торможение надпочечных желёз, задержкуроста у детей и подростков, снижение минерализации костей, катаракту иглаукому. Поэтому важно титровать дозу ингаляционного кортикостероида доминимальной дозы, что дает возможность эффективно контролировать симптомы.
Следует всегда иметь ввиду возможность нарушение функции надпочечныхжелёз в экстремальных и остальных стрессовых ситуациях, что могут потребоватьиспользования кортикостероидов.
Рекомендуется регулярно контролировать динамику роста детей, которыеполучают ингаляционний кортикостероид в течение длительного времени.
Некоторые особи могут демонстрировать большую чувствительность к влиянию ингаляционныхкортикостероидов, чем большая часть пациентов.
Учитывая возможность нарушение функции надпочечных желёз, следует с особенной осторожностью переводить пациентов с пероральной стероидной терапии налечение ингаляционным флютиказона пропионатом, регулярно контролируя при этомфункцию коры надпочечных желёз. После назначения ингаляционного флютиказонапропионата приостановка системной терапии должна быть постепенной. Пациенты должныиметь при себе специальную карту, что указывает на необходимость добавочного введениястероидов в стрессовых случаях.
Видео: Аэрозольный ингалятор
Существуют единичные сообщения про повышение уровня глюкозы в крови и это необходимо брать во внимание при назначении Серетида больным сахарным диабетом.
По данным исследований по изучениюмедикаментозных взаимодействий на здоровых добровольцах было показано, что ританавир(сильный ингибитор цитохрома Р450 3А4) может значительно увеличивать концентрациюфлютиказона пропионата в плазме, что приведет к существенному снижениюконцентрации кортизола в сыворотке крови. По данным постмаркетинговогоприменения препарата, сообщалось про клинически значимую медикаментознуювзаимодействие у пациентов, которые лечились флютиказона пропионатом и ританавиром,что причиняло системное влияние кортикостероидов, включая синдром Кушинга иторможение надпочечных желёз. Поэтому следует избегать одновременного использованияфлютиказона пропионата и ританавира, за исключением случая, когда польза оттакого использования будет большей за риск системного влияния кортикостероидов.
Беременность и лактация.
Назначение медикаментов в период беременности и лактации целесообразное только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный рискдля плода. Опыт использования сальметерола ксинафоата и флютиказонапропионата в период беременности и лактации недостаточный.
Исследования репродуктивной токсичности на животных, что проводились с отдельными компонентами а также совокупностью, выявили влияние на зародыш, которого можно былоожидать при применении чрезмерных доз сильного бета-2-агониста и глюкокортикостероида.
Опыт клинического использования препаратов этих классов свидетельствует проотсутствие подобных эффектов в терапевтических дозах. Сальметерола ксинафоат ифлютиказона пропионат не имеют генотоксического потенциала.
Концентрации сальметерола и флютиказона пропионата в плазме послеингаляции терапевтических доз очень низкие, поэтому следует ожидать соответственно невысокихконцентраций в грудном молоке. Данных касающиеся концентрации препарата в грудноммолоке человека нет.
Влияние на способность управлять автомобилем и другимимеханизмами.
Специфическиеисследования влияния Серетида на эту деятельность не проводились, однако по фармакологии обоих препаратов можно допустить отсутствие какого угодно эффекта.
Использование
Дискус назначен для высвобождения порошка с последующей ингаляцией егов легкие.
Открыть и зарядить устройство путём сдвига рычага. Потом поместитьмундштук в рот и охватить его губами. После этого выполнить ингаляцию дозы изакрыть устройство.
Индикатор доз на Дискус показываетколичество доз, которые остались.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Следует избегать одновременного назначения неселективных и селективных b2-блокаторов,кроме случаев, когда для этого является серьезные обстоятельства.
В обычных условиях после ингаляционного введения достигаются низкиеконцентрации флютиказона пропионата в плазме крови, благодаря экстенсивномуметаболизма первого прохождения и высоком системном клиренсе препарата,опосредствованного цитохромом Р450 3А4 в печени и кишечнике. Поэтому вероятностьклинически значимой медикаментозных взаимодействий, опосредствованной флютиказонапропионатом, является очень малой.
По данным исследований по изучению медикаментозных взаимодействий на здоровыхдобровольцах было показано, что ританавир (сильный ингибитор цитохрома Р450 3А4)может значительно увеличивать концентрацию флютиказона пропионата в плазме, чтоприведет к существенному снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. Заданными постмаркетингового применения препарата, сообщалось про клиническизначимую медикаментозную взаимодействие у пациентов, которые лечились флютиказонапропионатом и ританавиром, что причиняло системное влияние кортикостероидов, включаясиндром Кушинга и торможение надпочечных желёз. Поэтому следует избегать одновременногоиспользования флютиказона пропионата и ританавира, за исключением случая, когдапольза от такого использования будет большей за риск системного влияниякортикостероидов.
По данным исследований остальных ингибиторов цитохрома Р450 3А4 былодоведено, что они имеют очень незначительное (эритромицин) или малое (кетоконазол)влияние на увеличение системной концентрации флютиказона пропионата в сыворотке кровибез значимого снижения концентрации кортизола. Однако одновременно применятьсильные ингибиторы цитохрома Р450 3А4 (напр. кетоконазол) следует с осторожностью,беря во внимание возможность увеличение системного влияния флютиказона пропионата.
Следует избегать назначение пациентам с оборотными обструктивнымизаболеваниями дыхательных путей неселективных и селективных -блокаторов,кроме случаев, когда для этого является серьезные обстоятельства.
Учитывая очень низкие концентрации обоих препаратов в плазме послеингаляционного использования, клинически значимые медикаментозные взаимодействиймаловероятны. Следует с осторожностью назначать Серетид одновременно с ингибиторамиCYP3A4 (например, кетоконазол, ритонавир), поскольку существует возможностьувеличение системного влияния флютиказона пропионата.
Условия и сроки хранения.
Хранить при температуре, что не превышает 30°С, в сухом, недоступномдля детей месте. Срок годности – 1,5 года.
