Аугментин порошок для приготовления раствора для инъекций
Аугментин порошок для приготовления раствора для инъекций (Augmentin)
Общая характеристика:
международное и химическое названия: амоксициллин, потенцированный клавуланатом калия;
Основные физико-химические характеристики: почти белый порошок;
Состав действующее вещество – амоксициллин (в виде амоксициллина тригидрата) 500 мг, 1000 мг;
клавулановая кислота (в виде калия клавуланата) 100 мг, 200 мг.
Форма выпуска лекарственного средства. Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Антибиотики. Код АТС J01C R02.
Действие лекарства. Амоксициллин - полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грампозитивных и грамнегативных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к бета-лактамазе и испытывает разложение под её влиянием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, что синтезируют этот фермент. Клавулановая кислота имеет бета-лактамную структуру, подобную к пенициллинам, и имеет свойства инактивировать бета-лактамазни ферменты, свойственны микроорганизмам, резистентным к пенициллинам и цефалоспоринов. Отдельно, клавулановая кислота активное касающиеся важных, с клинической точки зрения, плазмидных бета-лактамаз, которые часто ответственные за возникновения перекрестной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе Аугментина защищает амоксициллин от разложения под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая до него много микроорганизмов, в целом резистентных к амоксициллину, и остальных пенициллинов и цефалоспоринов.
Таким образом, Аугментин проявляет свойства антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз. Аугментин имеет бактерицидное действие против широкого спектра микроорганизмов, включая:
Грампозитивные аэробы: Bacillus anthracis*, виды Corynebacterium, Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus*, коагулазонегативные стафилококки (включая Staphylococcus epidermidis), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans-
Грампозитивные анаэробы: виды Clostridium, виды Peptococcus, виды Peptostreptococcus-
Грамнегативные аэробы: Bordetella pertussis, виды Brucella, Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, виды Klebsiella*, виды Legionella, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris*, виды Salmonella*, виды Shidella*, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*-
Грамнегативные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Fusobacterium-
Другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi, виды Chlamydia, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Примечание *Некоторые представители этих видов бактерий продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными до монотерапии амоксициллином.
Фармакокинетические свойства. Фармакокинетические исследования Аугментина для внутривенного использования проводили с привлечением группы здоровых добровольцев, которым назначали дозы 500/100 (600) мг или 1000/200 мг (1, 2 г) в вену. Полученные сведения приведены в таблицах.
| Препарат | Усредненные фармакокинетические параметры | ||||
| Амоксициллин | Доза амоксициллина | Средняя пиковая концентрация в плазме мкг/мл | Т ½- час. | AUC час. нг/л | Выведение с мочой 0-6 час.% |
| Аугментин 500/100 мг | 500 мг | 32, 2 | 1,07 | 25, 5 | 66, 5 |
| Аугментин 1000/200 мг | 1 г | 105, 4 | 0, 9 | 76, 3 | 77, 4 |
| Препарат | Усредненные фармакокинетические параметры | ||||
| Клавулановая кислота | Доза клавулановой кислоты | Средняя пиковая концентрация в плазме мкг/мл | Т ½- час. | AUC час. нг/л | Выведение с мочой 0-6 час.% |
| Аугментин 500/100 мг | 100 мг | 10, 5 | 1, 12 | 9, 2 | 46, 0 |
| Аугментин 1000/200 мг | 200 мг | 28, 5 | 0, 9 | 27, 9 | 63, 8 |
Распределение. После введения терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты наблюдаются в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ обнаружены в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях- а также в синовиальной и перитонеальной жидкостям, желчи и гноя. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками- исследованиями установлен, что показатели связывание с белками представляют 25% для клавулановой кислоты и 18% для амоксициллина от общих концентраций их в плазме. При исследованиях на животных не установлен кумуляции ни одного из этих компонентов в любом органе.
Амоксициллин, как и другие пенициллины, может проявляться в грудном молоке. Следовое количество клавулановой кислоты также может быть выявлено в грудном молоке. Исследования репродуктивной функции на животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота могут проникать через плацентарный барьер. Однако не выявлено каких-либо данных касающихся нарушение фертильной функции или вредного влияния на плод.
Выведение. Как и для остальных пенициллинов, основным путём выведения амоксициллина является почечная экскреция, в то время как для клавуланата выведение осуществляется и через почки, и путём внепочечных механизмов. Приблизительно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты выводится с мочой в неизменном состоянии в течение первых 6-те часов. Амоксициллин также частично выводится с мочой в виде неактивной пенициловой кислоты в количествах, эквивалентных 10-25% принятой дозы. Клавулановая кислота значительной мерой метаболизируется в организме человека до 2, 5-дигидро-4- (2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пирол-3-карбоксиловой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится с мочой и фекалиями, а также в виде диоксида углерода с воздухом, что выдыхается.
Показания к применению.
Аугментин назначен для краткосрочного лечения бактериальных инфекций следующей локализации, что вызываются чувствительными к Аугментину микроорганизмами:
Инфекции верхних дыхательных путей (включая ухо, горло, нос), в т.ч. рецидивирующие тонзиллиты, синуситы, средние отите, возбудителями которых является, как правило, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* и Streptococcus pyogenes.
Инфекции нижних дыхательных путей, в т.ч. обострение хронического бронхита, лобарная и бронхопневмонии, возбудителями которых является, как правило, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* и Moraxella catarrhalis*.
Инфекции мочевыводящей системы, в т.ч. циститы, уретриты, пиелонефриты, инфекции женских половых органов, возбудителями которых является, как правило, Enterobacteriaceae* (в основном Escherichia coli*) Staphylococcus saprophyticus и гонорея, что вызывается Neisseria gonorrhoeae*.
Инфекции кожи и мягких тканей, возбудителями которых является, как правило, Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes и Bacteroides species*.
Костно-суставные инфекции, в т.ч. остеомиелиты, возбудителями которых является, как правило, Staphylococcus aureus*, когда возникает необходимость в более длительной терапии.
Другие инфекции, в т.ч. септический аборт, послеродовый сепсис, интраабдоминальный сепсис, септицемия, перитонит, послеоперационные инфекционные осложнения.
Аугментин 1000/200 мг показан для профилактики инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах, в большинстве видов оперативных вмешательств на желудочно-кишечном тракте, тазовых органах, голове и шеи, сердце, почках, трансплантации органов и хирургии желчных протоков.
Примечание *Некоторые представители этого вида бактерий продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными до монотерапии амоксициллином.
Инфекции, что вызываются амоксициллин-чувствительными микроорганизмами, эффективно лечатся Аугментином, обращая внимание на содержимое в нём амоксициллина. Смешанные инфекции, что вызываются амоксициллин-чувствительными микроорганизмами в объединении с Аугментин-чувствительными микроорганизмами – продуцентами бета-лактамазы, могут, таким образом, лечиться Аугментином.
Способ использования и дозы. Зависит от возраста, веса и функции почек у пациентов, а также от степени тяжести инфекции. Дозы везде отмеченные в единицах амоксициллин/клавуланат. Аугментин вводится внутривенно (струйно, медленное введение в течение 3-4 минут), или капельно (период инфузии – 30-40 минут). Эта форма Аугментина не применяется для внутримышечных инъекций. Лечение не может продолжаться более 14 дней без оценки результатов и консультации врача.
Дозировка для взрослых.
Стандартная доза: 1000/200 мг каждые 8 часов.
Тяжелые инфекции: 1000/200 мг каждые 4-6 часов.
Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах.
Продолжительность операции < 1 час.: одна доза 1000/200 мг препарата вводится до анестезии. Продолжительность операции > 1 час.: как указано выше, и до 4 доз 1000/200 мг препарата вводятся согласно с инструкцией в течение 24 часов.
Метою использования Аугментина при хирургических вмешательствах является защита пациента на период риска послеоперационного инфекционного осложнения.
На случай возникновения клинических признаков инфекции в период операции необходимо провести полный курс внутривенного или перорального приема Аугментина после операции.
Нарушения функции почек. Коррективы дозировки базируются на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина.
Клиренс креатинина >30 мл/минут.: коррективы дозировки не нужны.
Клиренс креатинина 10 – 30 мл/минут.: 1000/200 мг, потом 500/100 мг 2 раза в день.
Клиренс креатинина <10 мл/минут.: 1000/200 мг, потом 500/100 мг каждые 24 часа.
Гемодиализ. Коррективы дозировки базируются на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина. Перша доза 1000/200 мг, потом 500/100 мг каждые 24 часа. Учитывая на необходимость поддержки эффективной концентрации, еще одну дозу следует ввести после окончания гемодиализа.
Нарушения функции печени. Осторожность при дозировании- постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами. Фактических данных недостаточно для формулирования рекомендаций касающихся дозировки.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция не необходима. Дозы для взрослых, при необходимости - корректирование в зависимости от функции почек.
Дозировка для детей. Дозировка для детей до 40 кг зависит от веса- минимальный интервал дозировки 4 часа.
До 3 месяцев:
Вес ребенка менее 4 кг: 25/5 мг /кг каждые 12 часов.
Вес ребенка более 4 кг: до 25/5 мг /кг каждые 8 часов, в зависимости от течения инфекции.
Дети возрастом от 3 месяцев до 12 лет:
25/5 мг /кг каждые 6- 8 часов, в зависимости от течения инфекции.
Нарушения функции почек. Коррективы дозировки базируются на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина.
Клиренс креатинина >30 мл/минут.: коррективы дозировки не нужны.
Клиренс креатинина 10 – 30 мл/минут.: 25/5 мг /кг 2 раза в день.
Клиренс креатинина <10 мл/минут.: 25/5 мг /кг 1 раз в день.
Гемодиализ. Коррективы дозировки базируются на максимальных рекомендованных дозах амоксициллина. 25/5 мг /кг 1 раз в день. Учитывая на необходимость возобновление эффективной системы концентрации, еще одну дозу следует ввести после окончания гемодиализа (25/5 мг /кг/день).
Нарушения функции печени. Осторожность при дозировании- постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами. Фактических данных недостаточно для рекомендаций касающихся дозировки.
Побочное действие.
По данным крупных клинических тестов побочные эффекты были классифицированы по частоте их возникновения - от очень частых до очень редких. Частота остальных побочных эффектов (например, с частотою <1 на 10 000) приведена, в основном, за маркетинговыми данными и отображает более частоту поступление данных про побочное действие более, чем частоту их возникновения.
Применяется такова классификация частоты возникновения побочных эффектов:
Очень часто ³- 1/10
Часто ³- 1/100 и < 1/10
Нечасто ³- 1/1000 и < 1/100
Редко ³- 1/10 000 и < 1/1000
Очень редко < 1/10
Инфекции и инвазии
Часто - кандидоз кожи и слизистых оболочек.
Кровеносная и лимфатическая системы
Редко – обратная лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.
Очень редко – обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса.
Иммунная система
Очень редко – ангионевротический отек, анафилаксия, сыворотко-подобный синдром, аллергический васкулит.
Нервная система
Не часто- головокружение, головная боль.
Очень редко-конвульсии. Конвульсии могут возникнуть у пациентов с нарушенной функцией почек или в тех, которые получают высокие дозы препарата.
Сосудистые нарушения
Редко-тромбофлебит в месте введения препарата.
Желудочно-кишечные реакции
Часто- диарея.
Не часто-тошнота, рвота, нарушение пищеварения.
Очень редко - антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит). Вероятность возникновения значительно ниже при парентеральном введении препарата.
Гепатобилиарные реакции
Не часто – умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ отмечается у больных, которые лечатся антибиотиками из группы бета-лактамов.
Очень редко- гепатиты и холестатическая желтуха. Эти явищи возникают при применении остальных пенициллинов те цефалоспоринов.
Гепатиты возникают в основном у мужчин и больных пожилого возраста и их возникновения может быть связано с долговременным лечениям препаратом. Признаки и симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обыкновенно имеют обратимый характер. В необычных редких случаях могут иметь место летальные случаи, которые всегда возникают у пациентов с тяжелым основным заболеваниям или у пациентов, которые одновременно лечатся препаратами, которые имеют негативное влияние на печень.
Кожа и подкожные ткани
Не часто – кожное высыпание, зуд, крапивница.
Редко – полиморфная эритема.
Очень редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некоролиз, пузырчатый эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.
У раз появления какого угодно аллергического дерматита лечения следует прекратить.
Лёгкие и мочевыделительная система
Очень редко – интерстициальный нефрит, кристаллурия.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к бета-лактамов, в том числе к пенициллинам и цефалоспоринов. Наличие в анамнезе желтухи/дисфункции печени, связанных с применением Аугментина.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. У некоторых больных, которые получали Аугментин, наблюдалось удлинения времени кровотечения и протромбинового времени. Аугментин следует назначать с предупреждениям больным, которые получают антикоагуляционную терапию. Так как и в случае с другими антибиотиками широкого спектра действия.
Аугментин может снижать эффективность пероральных контрацептивов, поэтому следует про это предупреждать пациентов надлежащим образом.
Одновременно применять пробенецид не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное использование Аугментина может приводить к повышенным уровням в крови амоксициллина, которые будут продолжаться дольше, но не клавулановой кислоты.
Одновременный прием аллопуринола в период лечения амоксициллином может повышать вероятность аллергических реакций со стороны кожи. Данных про одновременное применения Аугментина и аллопуринола нет.
Аугментин не следует смешивать с продуктами крови, другими жидкостями, которые содержат белок, в том числе гидролизатами белков, и с эмульсиями жиров для внутривенного использования.
Если Аугментин прописанный одновременно с аминогликозидом, антибиотики не следует смешивать в одном шприце, емкости для внутривенного раствора или остальных емкостях, потому что активность аминогликозида теряется.
Особенности использования. Перед началом терапии Аугментином необходимо тщательно определить наличие в анамнезе реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринов или остальных аллергенов. Серьезные, а часом даже фатальные случаи гиперчувствительности (анафилактические реакции) известные у пациентов во время терапии пенициллином. Эти реакции наиболее вероятны у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в прошлом. В случае возникновения аллергических реакций, следует прекратить терапию Аугментином и начинать соответствующую альтернативную терапию. Серьезные анафилактические реакции нуждаются немедленного лечения с применением адреналина. Также возможно при необходимости использования оксигенотерапии, внутривенного введения стероидов и керированного дыхания, включая интубацию. Аугментин необходимо отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновения при этом заболевании кореподобных высыпаний может быть связано с приёмом амоксициллина. Продолжительный прием препарата также иногда может вызывать активизацию нечувствительной к Аугментину микрофлоры. В общем Аугментин хорошо переносится и имеет низкие показатели токсичности среди антибиотиков пенициллинового ряда. При долговременном приёме следует контролировать функции органов и систем, включая функции почек, печени и гемопоэз. Изредка у пациентов, которые принимают Аугментин, может наблюдаться удлинения протромбинового времени. При сопутствующем приёме антикоагулянтов необходимый соответствующий мониторинг. Аугментин следует применять с осторожностью пациентам с дисфункцией печени. Пациентам с нарушениями функции почек необходимые коррективы дозировки соответственно ко ступени этих нарушений. В случае необходимости парентерального введения высоких доз препарата, следует обращать внимание на содержимое натрия в растворах при лечении пациентов, которые находятся на натрий-контролированной диете.
У больных со снижением количества выделенной мочи очень редко может возникнуть кристаллурия, в основном при парентеральном введении препарата. Поэтому при применении высоких доз амоксициллина рекомендуется адекватный прием жидкости и контроль за соответствующим выделением мочи с целью снижения возможности возникновения кристаллурии амоксициллина.
Использование в период беременности и в период лактации. Репродуктивные исследования на животных (мышах и крысах) пероральных и парентеральных форм Аугментина не выявили никакого тератогенного действия. В одном исследовании беременной женщины с преждевременными родами (преждевременный разрыв эмбриональной оболочки) было сообщения, что профилактическое лечение Аугментином может увеличивать риск развития некротического энтероколита в новорожденного. Как и в случае с другими лекарственными средствами, следует избегать использования Аугментина при беременности за исключением ситуации, когда врач считает это необходимым.
Аугментин может применяться в период лактации. Исключая риск развития гиперчувствительности, связанный с выделением следовых количеств с грудным молоком, каких-либо вредных эффектов касающиеся ребенка, которая на грудном вскармливании, нет.
Передозировка. Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушениями водного и электролитного балансов. Отмеченные симптомы лечат симптоматически с особенной концентрацией до коррекции водно-электролитного баланса.
Может наблюдаться кристаллурия амоксициллина. При наличии высоких концентраций амоксициллина в моче при комнатной температуре возможно выпадения его в осадок в мочевому катетори.
Аугментин может быть удаленный из кровотока методом гемодиализа.
Фармацевтические особенности. Подготовка раствора и особенности введения. Аугментин вводят путём внутривенных инъекций (струйно) или путём периодических инфузий (капельно). Аугментин нельзя вводить внутримышечно.
Флакон 600 мг: растворить содержимое в 10 мл воды для инъекций (конечный объем 10, 5 мл).
Флакон 1, 2 г: растворить содержимое в 20 мл воды для инъекций (конечный объем 20, 9 мл).
Во время растворения может возникнуть временное розовое окраски, что исчезает. Как правило, растворы Аугментина имеют бледно-соломенный цвет.
Внутривенная инъекция. Стабильность раствора Аугментина имеет концентрационную зависимость, поэтому раствор Аугментина следует применять немедленно после растворения и вводить медленно в течение 3-4 минут. Аугментин можно вводить непосредственно в вену или через катетер капельно.
Внутривенная инфузия. Аугментин можно вводить внутривенно в виде инфузии в воде для инъекций или в растворе хлористого натрия для инъекций (0, 9% вес/объем раствор). Добавить раствор 600 мг до 50 мл инфузионной жидкости или 1, 2 г раствор до 100 мл инфузионной жидкости (лучше применять мини-контейнер или бюретку). Проводить инфузию в течение 30-40 минут и с следующим 4-часовым периодом возобновление. Растворы должны быть определены до полного объема, что вливается, непосредственно после растворения порошка. Растворы антибиотика, что остались, применять нельзя.
Стабильность приготовленного раствора. Внутривенные инфузии Аугментина могут быть сделаны с помощью разных внутривенных растворов. Удовлетворительная концентрация антибиотика сохраняется при 5°С и при комнатной температуре (25°С) в рекомендованных объемах указанных ниже инфузионных растворов. При растворении препарата и его нахождении при комнатной температуре инфузии должны быть сделаны в течение отмеченного времени
| Период стабильности при 25°С (часа) | ||
| Внутривенный раствор | 5:1 растворения | 10:1 растворения |
| Вода для инъекций (БФ) | 4 час. | 1 час. |
| Натрия хлорид (в/в инфуз.) БФ. (0, 9% вес/объем) | 4 час. | 1 час. |
| Натрия лактат (в/в инфуз.)БФ. (М/6) | 4 час. | 1 час. |
| Комбинированное жидкость NaCl (в/в инфуз.) БФ. Кодекс 1959 (Ringer’s) | 3 час. | 1 час. |
| Комбинированное жидкость для в/в инфуз. (натрия лактат) БФ. (Hartmann’s) | 3 час. | 1 час. |
| Калию хлорид и натрия хлорид (в/в инфуз.) БФ. | 3 час. | – |
Стабильность растворов Аугментина зависит от концентрации. Если раствор готовится большей концентрации, период стабильности раствора пропорционально увеличивается.
При хранении в условиях 5°С растворы 1000/200 мг и 500/100 мг могут быть добавлены в предварительно охлажденный раствор для инфузий (в пластиковому стерильному контейнере) и полученный препарат может храниться при указанной температуре до 8 часов.
| Период стабильности при 5°С | |
| Раствор для в/в инфузий | 5:1 растворения |
| Вода для инъекций БФ. | 8 час. |
| Натрия хлорид (в/в инфуз. раствор) БФ. (0, 9 % вес/объем) | 8 час. |
При нагреве до комнатной температуры раствор следует использовать немедленно.
Аугментин менее стабильный в растворах глюкозы, декстрана и бикарбоната.
Растворы на указанной основе необходимо использовать в течение 3-4 минут после растворения.
Любой не примененный раствор следует уничтожить.
Аугментин не рассчитан на мультидозовый режим использования.
Условия и сроки хранения. 2 года в сухом недоступном для детей месте при температуре нище 25°С. Аугментин для внутривенного введения следует вводить немедленно после растворения.
