Доксициклин раствор для инфузий
Доксициклин раствор для инфузий (Solutio Doxycycline pro infusionibus)
международное и химическое название: Doxycyclinе- моногидрохлорид (4S, 4aR, 5S, 5aR, 6R, 12aS)-4-диметиламин-3, 5, 10,12, 12а-пентагидрокси-6-метил-1, 11-диокси-1, 4, 4а, 5, 5а, 6, 11, 12а-октагидронафтацен-2-карбоксиамидbу в смеси с этанолом (2: 1), полугидрат С22Н24N2О8 x HCl x 1/2 C2Н5ОН x 1/2 Н2О;
Основные физико-химические характеристики: прозрачный раствор от жёлтого до янтарного цвета;
Состав. 1 мл раствора включает 20 мг доксициклина (в виде доксициклина гидрохлорида);
другие составляющие: поливидон К17, магния хлорид 6 – водный, этаноламин, натрия пиросульфит, вода для инъекций.
Форма выпуска лекарственного средства. Раствор для инфузий.
Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Тетрациклины. Код АТС J 01 AA 02.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Доксициклин является антибиотиком группы тетрациклинов. Обладает широкий спектр действия относительно грамнегативных и грампозитивныхи бактерий, а также простейших.
Бактериостатический механизм действия препарата заключается в торможении синтеза белка на рибосомальном уровни.
Антибактериальная активность.
Доксициклин in vitro имеет антибактериальное действие относительно:
- грамнегативных бактерий
Neisseria gonorrhoeae, Campylobacter granulomatis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Pasteurella pestis, Pasteurella tularensis, Vibrio cholerae, Bartonella bacilliformis, Brucella spp.- минливу чувствительность имеют Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter aerogenez, Shigella spp., Mima spp., Herellea spp., Bacteroides spp.;
грампозитивных бактерий
Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis, Streptococcus faecium, Staphylococcus aureus, a-гемолитические стрептококки группы viridans;
другие микроорганизмы
Rickettsia, Chlamydia psittaci, Chlamydia trahomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Borrelia recurrentis, Treponema pallidum, Treponema pertenue, Clostridium spp., Fusobacterium fusiforma, Actinomyces spp., Bacillus anthracis, Propionibacterium acnes, Entamoeba spp., Balantidium coli, Plasmodium falciparum.
Устойчивость до доксициклина наблюдается среди многих штаммов, особенно среди грампозитивных бактерий. Это явление характеризируется неоднородностью, поскольку часто наблюдается большой диапазон в стойкости бактерии в разных регионах свиту. Механизм стойкости до доксициклина связанный со снижением способности препарата проникать внутрь бактериальной клетки.
Штаммы Streptococcus pneumoniae, стойкие к доксициклина, проявляют также стойкость к остальным тетрациклинов, а также часто к пенициллинам и макролидов (перекрестная стойкость). Наблюдается синергизм действия между доксициклином и макролидами.
Фармакокинетика. После введения препарата в дозе 100 мг или 200 мг путём внутривенного вливания в концентрации 0, 4 мкг/мл в течение соответственно 1 или 2 часов максимальная концентрация доксициклина составляет 2, 5 мкг/мл или 3, 6 мкг/мл.
Приблизительно 50% доксициклина метаболизируется в печени. С белками сыворотки связывается на 80 - 90%.
Биологический период полураспада препарата составляет от 18 до 22 часов и продлевается приблизительно до 25 часов у больных на печеночную недостаточность. Благодаря длительном периода полураспада препарат возможно вводить раз в сутки.
Доксициклин хорошо растворяется в жирах. Легко проникает в биологические жидкости и ткани организма. Препарат достигает высоких концентраций в водянистой влаге глаза, в предстательной железе, яичниках, матке, мочевом пузыре, желчи, печени, мышцах, тканях зубов и костях, в бронхиальному дереве, лёгких, лимфатических узлах, околобъемовых пазухах, поднебных миндалинах и проходит через плаценту. Проникает в материнское молоко.
У пациентов с нормальной функцией почек приблизительно 40% препарата выводится в неизменном состоянии с мочой, остальная часть препарата удаляется с калом, преимущественно в виде метаболитов.
Доксициклин не поддается значительному кумулированию у пациентов с почечной недостаточностью. Биологический период полураспада и величина AUC доксициклина не меняются. У пациентов с почечной недостаточностью не нужно изменять дозировки.
У пациентов с почечной недостаточностью повышается концентрация доксициклина в желчи, в результате чего повышается выделение этого антибиотика с калом.
Гемодиализ не влияет на смену биологического периода полураспада препарата в сыворотке.
Показания к применению.
Доксициклин применяют в следующих случаях:
- инфекции дыхательных путей – бронхиты, воспаление лёгких, вызванные нетипичными микроорганизмами: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae. При инфекциях дыхательных путей этиологии Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Streptococcus pneumoniae, доксициклин применяется как альтернативный препарат у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину.
инфекции мочевых путей – неспецифические уретриты, воспаление мочевого пузыря, воспалительные процессы в области малого таза, вызванные преимущественно Chlamydia trahomatis, Ureaplasma urealyticum;
- инфекции желчных путей, вызванные Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Bacteroides spp.;
- инфекции пищеварительного тракта, вызванные, в том числе, штаммами Escherichia coli, Entamoeba histolityca, Shigella spp., Vibrio cholerae, Clostridium spp.;
- тяжелые инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными к препарата микроорганизмами (Clostridium spp., Propionibacterium acnes, Staphylococcus aureus).
Внимание! Перед тем, как начинать лечение доксициклином, необходимо провести исследования на чувствительность к нему выделенного возбудителя. Лечение может быть начато до возникновения результатов чувствительности микроорганизма.
Способ использования и дозы.
Препарат вводится исключительно внутривенно.
Взрослые
В первый день лечения вводят 200 мг доксициклина (2 флаконы) одномоментно или в 2 введения – 100 мг каждые 12 часов, а потом переходят до поддерживающей дозы – 100 мг /сутки. При тяжелых инфекциях в течение всего периода лечения вводят 200 мг /сутки.
Дети возрастом от 8 лет
Детям с массой тела до 50 кг в первый день лечения назначают 4 мг /кг массы тела/сутки в 2 введения, а потом 2 мг /кг массы тела/сутки одномоментно или в два введения.
Детям с весом тела более 50 кг доксициклин назначают как взрослым.
Доксициклин возможно назначать внутривенно только в случаях, когда применение препарата внутри не эффективное.
После улучшение состояния здоровья пациента лечения рекомендуется продолжать препаратом в форме для приема внутрь.
Доксициклин необходимо вводить еще в течение 24 - 48 часов после исчезновения симптомов.
При инфекциях, вызванных b-гемолитическим стрептококом, препарат необходимо применять как минимум 10 дней.
Доксициклин вводят медленно исключительно в виде внутривенного вливания. Продолжительность вливания должна составлять от 1 до 4 часов (не должна быть менее 1 часа и не превышать 12 часов).
Способ приготовления раствора для инфузий
- Основной раствор - содержимое флакона развести водой для инъекций до 10 мл.
- Раствор для внутривенного вливания - 10 мл основного раствора развести в 100 - 1000 мл 0, 9% раствора натрия хлориду или 5% растворе глюкозы.
- Полученный раствор, который включает от 1 мг до 0,1 мг доксициклина в 1 мл, следует приготовить непосредственно перед применением.
Раствор необходимо защищать от света.
Не следует сохранять разведенный раствор доксициклина.
Побочное действие. - Симптомы со стороны пищеварительного тракта - потеря аппетита, тошнота, рвота, понос, глоссит, затруднение проглатывания, энтероколит, воспалительные смены в области видхидникового отверстия;
- гепатотоксичность - наблюдается редко;
- кожные симптомы - папулезно-пятнистая высыпания, редко - десквамозный эпидермит, фотосенсибилизация;
- аллергические реакции в виде сыпи, дерматитов, крапивница, редко - эозинофилия, анафилаксия, ангионевротический отек, системная красная волчанка, перикардит;
- повышение внутричерепного давления;
- увеличение концентрации небелкового азота в сыворотке крови;
-гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия наблюдаются редко;
- боль, раздражения, изжога в месте введения, редко - тромбофлебит.
В случае появления серьезных нежелательных симптомов применение препарата необходимо немедленно прекратить.
Противопоказания. - Повышенная чувствительность к доксициклина или остальных тетрациклинов или до любой вещества, который входит в состав препарата;
- детский возраст до 8 лет.
Нельзя использовать беременным женщинам, особенно во второй половине беременности, а также в период кормления грудью.
Передозировка.
Симптомы передозировки доксициклина - лихорадка, покраснение лица, головокружение, иногда может развиться коллапс. В случае появления вышеуказанных симптомов препарат необходимо сразу же отменить. Следует проводить мониторинг основных жизненных функций (пульс, дыхания) и в случае необходимости использовать симптоматическое лечение.
Использование гемодиализа для выведения препарата с крови не является эффективным.
Особенности использования.
Во время лечения доксициклином может наступить чрезмерно развитие нечувствительных микроорганизмов, например, Candida. Если возникнет заражения нечувствительными микроорганизмами, досициклин следует отменить и начинать соответствующее лечение.
Во время лечения необходимо избегать пребывание на солнце или влияния УФ-излучения (солярии) через возможное возникновение фотодерматозу.
Осторожно применять пациентам с печеночной недостаточностью или пациентам, которые принимают другие гепатотоксические препараты.
Использование при беременности и кормлении грудью
Использование препарата в период беременности допустимо только по абсолютными показаниями, когда применение в матери более безопасного альтернативного препарата невозможно или противопоказано.
Исследования на животных показывают, что тетрациклины проникают через плаценту и накапливаются в тканях плода. Констатировано также, что доксициклин в сравнении с другими тетрациклинами имеет меньшее родство до эмбриональных тканей, но это не исключает возможность его токсического влияния на плод, что развивается. Кроме того, доксициклин, которые принимают в период развития зубов (последний триместр беременности, передродовый период, раннее детство) может привести к окраски и повреждения зубов.
Доксициклин проникает в молоко матери, поэтому не следует его принимать женщинам, которые кормят грудью.
Влияние на возможность управлять автотранспортом и обслуживать механические устройства.
Данные про влияние препарата на возможность управлять автотранспортом и обслуживать механические устройства отсутствуют.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиливает действие антикоагулянтов – производных кумарина и сульфонилмочевины- в период использования доксициклина может быть необходимым снижение дозы этих препаратов.
Увеличивает нефротоксическое действие метоксифлурана и остальных потенциально нефротоксических препаратов. Усиливает токсическое действие метотрексата и циклоспорина А.
Снижает антибактериальное действие пенициллинов и остальных антибиотиков бактерицидного действия.
Видео: Тиациклин – антибактериальный лечебно-профилактический препарат на основе доксициклина и тиамулина
Снижает эффективность пероральных контрацептивов. Во время лечения доксициклином рекомендуется применять дополнительные эффективные методы контрацепции.
Препараты, что индуцируют микросомальные энзимы (барбитураты, карбамазепин, дифенилгидантоин), а также алкоголь ускоряют метаболизм доксициклина, в результате чего может сократиться его биологический период полураспада и уменьшиться терапевтическое действие. У пациентов, которые принимают вышеотмеченные препараты, возможно увеличить суточную дозу доксициклина.
При одновременном применении доксициклина и теофиллина чаще возникают побочные явления со стороны пищеварительной системы.
Доксициклин влияет на результаты выяснен глюкозы, уделалиногену, белка и катехоламинов в моче.
Раствор доксициклина для внутривенного вливания имеет кислую реакцию, поэтому имеет физико-химическое несовместимость с щелочными препаратами, а также препаратами, нестойкими в среде с низким рН (с растворами аминофилина, гидрокортизона, эритромицина, витаминов группы В, варфарина, некоторых сульфаниламидов).
Условия и сроки хранения.
Препарат сохранять при температуре от 2°С до 8°С, в недоступном для детей месте, защищать от света.
Срок годности - 2 года.
