Гентамицина сульфат-дарница
Гентамицина сульфат-Дарница (Gentamicin sulfate-Darnitsa)
Действующие вещества: gentamycin- 1 мл раствора включает гентамицина сульфата 40 мг в пересчете на 100 % безводное вещество;
другие составляющие: натрия метабисульфит, динатрия эдетат, вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного использования. Аминогликозиды.
Код АТС. J01G B03.
Клинические характеристики.
Учитывая особенности терапевтической широты Гентамицина-Дарница, его следует применять в тех случаях, когда микроорганизмы резистентные до более безопасных антибиотиков.
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительною к гентамицину микрофлорою. Инфекции дыхательных путей: бронхит, пневмония, эмпиема плевры. Усложненные урогенитальные инфекции: пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея, эндометрит. Инфекции костей и суставов в том числе остеомиелит. Инфекции кожи и мягких тканей- инфицированные ожоги, инфицированные раны. Абдоминальные инфекции: перитонит, пельвиоперитонит. Гнойно–септические заболевания, что возникают у больных с лейкозами и злокачественными новообразованиями в период проведения цитостатической, лучевой терапии и при применении иммуносупрессантов. Инфекции центральной нервной системы, в том числе менингит. Септицемия.
Гиперчувствительность к составляющим препарата. Неврит слухового нерва. Хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией. Миастения, паркинсонизм. Ботулизм (гентамицин может вызывать нарушение нервно–мышечной передачи, что может привести к дальнейшего ослабленные скелетной мускулатуры). Пожилой возраст. Дети до 3-х лет.
Период беременности (особенно І триместр) и период лактации. Предшествующее лечение ото токсическими препаратами.
Гентамицин применяют внутримышечно или внутривенно. Доза, способ введения и интервалы между введениями зависят от тяжести заболевания и состояния пациента. Дозировочный режим рассчитывается, исходя из массы тела пациента.
Взрослые. Обычная суточная доза Гентамицина для пациентов с тяжелыми инфекциями составляет 3 мг/кг массы тела внутримышечно, распределенная на 2 – 3 введения. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 5 мг/кг массы тела, распределенная на 3 – 4 введения.
Обычная длительность использования препарата для всех пациентов – 7 – 10 суток.
При тяжелых и усложненных инфекциях курс терапии может быть продолжен за необходимостью. В таких случаях рекомендуется осуществлять контроль за функцией почек, слуха и вестибулярного аппарата, поскольку токсичность препарата проявляется после его использования более чем 10 суток.
Расчет массы тела, на которую необходимо назначать Гентамицин.
Дозу рассчитывают за фактической массой тела (ФМТ), если у пациента нет излишнего веса (то есть добавочно не более 20 % до идеальной массы тела (ІМТ). Если пациент имеет избыток веса, доза рассчитывается на такую массу тела (ДМТ) за формулою:
ДМТ= ІМТ + 0,4 (ФМТ – ІМТ).
При нарушении функции почек необходимо изменить режим дозировки препарата так, чтобы он гарантировав терапевтическую адекватность лечения. При каждом возможности следует контролировать концентрацию Гентамицина в сыворотке крови. Через 30 – 60 мин. после внутримышечного введения сывороточные концентрации должны составлять 5 – 10 мкг/мл.
Начальная разовая доза для пациентов с стабильною ХНН составляет от 1 до 1,5 мг/кг массы тела, в дальнейшем дозу и интервал между введениями определяют в зависимости от клиренса креатинина.
| Клиренс креатинина мл/минут | Все следующие дозы (% от начальной дозы) | Интервал между введениями, час. |
|
70 | 100 | 8 |
| 40 – 69 | 100 | 12 |
| 30 – 39 | 50 | 8 |
| 20 – 29 | 50 | 12 |
| 15 – 19 | 50 | 16 |
| 10 – 14 | 50 | 24 |
| 5 – 9 | 50 | 36 |
Взрослым пациентам с бактериальной инфекцией, которые находятся на диализе, назначают 1 – 1,5 мг Гентамицина на кг массы тела в конце каждого диализа.
При перитонеальном диализе у взрослых добавляют 1 мг Гентамицина до 2-х л диализного раствора.
Для внутривенного введения дозу препарата разводят растворителем. Обычный объем растворителя (стерильный физиологический раствор или 5 % глюкоза) для взрослых составляет 50 – 300 мл, для детей объем растворителя необходимо соответственно уменьшить. Продолжительность внутривенной инфузии 1 – 2 часа. Концентрация Гентамицина в растворе не должна превышать 1 мг/мл (0,1 %).
Со стороны органов чувств: ототоксичность (поражения VIII пары черепно–мозговых нервов, особенно, если срок лечения продолжается 2–3 месяца) – шум в ушах, снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушение, необоротна глухота.
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность – нарушение функции почек (олигурия, азотемия, протеинария, микрогематурия), в отдельных случаях – почечный тубулярный некроз.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.
Со стороны органов кроветворение: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: подергивание мышц, парестезии, ощущение онемения, эпилептические приступы, головная боль, сонливость, у детей – психоз.
Аллергические реакции: кожное высыпание, зуд, лихорадка, ангионевротический отек, эозинофилия.
Лабораторные показатели: у детей – гипокальциямия, гипокалиямия, гипомагниямия.
Другие: лихорадка, развитие суперинфекции.
Симптомы: тошнота, рвота, нефротоксические и ототоксические проявления, блокада нервно–мышечной проводимости (остановка дыхания).
Лечение: взрослым внутривенно вводят прозерин, а также 10 % раствор кальция хлорида или 5 % раствор кальция глюконата. Перед введением прозерина заранее внутривенно вводят атропин в дозе 0,5–0,7 мг, ожидают учащение пульса и через 1,5–2 минуты вводят внутривенно 1,5 мг (3 мл 0,05 % раствора) прозерина. Если эффект этой дозы выявился недостаточным, вводят повторно такую ж дозу прозерина (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). В тяжелых случаях торможение дыхания необходима ІВЛ. Может выводится с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа.
Препарат относится к препаратам категории риска при беременности.
Увеличивает миорелаксирующее действие курареподобных лекарственных средств. Снижает эффект лекарственных средств, которые повышают мышечный тонус. Мэтоксифлуран, полимиксины для парентерального введения и другие лекарственные средства, блокируя нервно–мышечную передачу (ингаляционные средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, переливания крупных количеств крови с цитратными консервантами), увеличивают риск возникновения остановки дыхания (в результате усиление нервно–мышечной блокады). "Петлевые" диуретики усиливают ото- и нефротоксичность (снижение канальцевой секреции гентамицина). Токсичность усиливается при совместном назначении с цисплатином. Антибиотики ряда пенициллина (ампициллин, карбенициллин) усиливают противомикробное действие за счет расширение спектру активности. Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсического действия гентамицина за счет увеличение периода полувыведения и снижение клиренса.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Гентамицина сульфат – бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и информационной РНК, при этом проистекает ошибочное считывания генетического кода и образования нефункциональных белков. Характеризуется бактерицидным действием – в крупных концентрациях снижает барьерные функции клеточных мембран и вызывает гибель микроорганизмов. Высокочувствительны к гентамицину (МПК менее 4 мг/л) грамнегативные микроорганизмы – Proteus spp. (в т. ч. индолпозитивные и индолнегативные штаммы), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp.- грампозитивные микроорганизмы – Staphylococcus spp. (в т. ч. пенициллинорезистентны). Чутливи при МПК 4–8 мг/л – Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. (в т. ч. Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Providencia spp. Резистентны к гентамицину (МПК более 8 мг/л) – Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae и штаммы группы D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia rettgeri.
В комбинации с пенициллинами (в т. ч. с бензилпенициллином, ампициллином, карбенициллином,
оксациллином), которые действуют на синтез клеточной стенки микроорганизмов, проявляет активность относительно Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, практически всех штаммов Streptococcus faecalis и их разновидностей (в т. ч. Streptococcus faecalis liguifaciens, Streptococcus faecalis zymogenes), Streptococcus faecium, Streptococcus durans.
Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, стойкие к неомицину и канамицину, могут проявлять стойкость также и к гентамицину (неповна перекрестная стойкость). Не действует на грибы, вирусы, простейшие.
После внутримышечного или внутривенного введения разовой средней терапевтической дозы терапевтические концентрации в крови образуются приблизительно через 0,5–1,5 часа и сохраняются в течение 8–12 часов.
Фармакокинетика. После внутримышечного введения время достижения максимальной концентрации в крови – 0,5–1,5 часа, после 30 минутной внутривенной инфузии – 30 минут, после 60 минутной внутривенной инфузии – 15 минут. Максимальная концентрация после введения дозы препарата 1,5 мг/кг составляет 6 мкг/мл. Связь с белками плазмы – низкий (до 10 %). Объем распределения у взрослых – 0,26 л/кг массы тела, у детей – 0,2–0,4 л/кг массы тела, у новорожденных возрастом до 1 недели и массой тела менее 1,5 кг – до 0,68 л/кг.
Возрастом до 1 недели и массой тела более 1,5 кг – до 0,58 л/кг.
Препарат обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках, лёгких, в плевральной, перикардиальной, синовиальной, перитонеальной, асцитической и лимфатической жидкостям, мочи, в видокремлюваному с ран, гной, грануляциях.
Низкие концентрации препарата наблюдаются в жировой ткани, мышцах, костях, желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальному секрете, мокроте и спинномозговой жидкости. В терапевтических концентрациях у взрослых практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, при менингите концентрация его в спинномозговой жидкости увеличивается.
У новорожденных достигаются более крупные концентрации в спинномозговой жидкости, чем у взрослых. Проникает через плаценту. Не поддается метаболизму.
Период полувыведения у взрослых – 2–4 часа, у детей возрастом от 1 недели до 6 месяцев – 3–3,5 часа, у новорожденных и недоношенных детей с массой тела более 2 кг – 5,5 часов, с массой тела менее 1,5 кг – 11,5 часов, до 2 кг – 8 часов. Выводится в основном почками в неизменном виде- в незначительных количествах – с жёлчью. У пациентов с нормальной функцией почек за первую сутки выводится 70–95 %, при этом в моче образуются концентрации более 100 мкг/мл. У пациентов с пониженной клубочковою фильтрацией выведение значительно снижается. Выводится при гемодиализе – через каждые 4– 6 часов концентрация уменьшается на 50 %. Перитонеальный диализ менее эффективный – за 48–72 часа выводится 25 % дозы. При повторных введениях препарат накапливается, в основном в лимфатическом пространстве внутреннего уха и в проксимальных отделах почечных канальцев.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.
Несовместимость. Препарат нежелательно смешивать с другими лекарственными средствами. Фармацевтически несовместим с другими аминогликозидами, амфотерицином В, гепарином, ампициллином, бензилпенициллином, клоксациллином, карбенициллином, капреомицином.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С.
