Нетромицин раствор для инъекций

Нетромицин раствор для инъекций (Solutio Netromycin pro injectionibus)

Международное название: netilmicin- 4-O- (2, 6-диамино-2, 3, 4, 6-тетрадиокси-a-D-глицеро-гекса-4-енопиранозил)-1-N-этил-6-O-[4-C-метил-3- (метиламино)-3-диокси-b-L-арабино-пиранозил]- 2-диокси-D-стрептамин сульфат;

Основные физико-химические характеристики: бесцветный, прозрачный или слегка жёлтоватого цвета раствор, что не включает сторонних веществ;

Состав. 1 мл раствора включает нетилмицина сульфат в количестве, эквивалентном 25 мг или 100 мг нетилмицина;

другие составляющие: натрия метабисульфит, натрия сульфит безводный, динатрия эдетат, спирт бензиловый, вода для инъекций – для формы 100 мг /мл;

метилпарабен, пропилпарабен, динатрия эдетат, натрия метабисульфит, натрия сульфит безводный, натрия сульфат безводный, натрия гидроксид, кислота серная, вода для инъекций – для формы 25 мг /мл.

Форма выпуска лекарственного средства. Раствор для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного использования. Аминогликозиды. Код АТС J01GB07.

Действие лекарства. Фармакодинамика. Нетилмицин является быстродействующим бактерицидным антибиотиком, возможный механизм действия которого заключается в подавленности нормального синтеза белка микроорганизмов, которые чувствительны к него. Нетилмицин проявляет свою активность в невысоких концентрациях, влияет на широкий спектр патогенных бактерий, включая Escherichia coli, Klebsiella spр., Enterobacter spр., Serratia spр., Citrobacter spр., Proteus spр. (индол-позитивные и индол-негативные), включая Proteus mirabilis, P.morganii, P.rettgeri, P.vulgaris, Pseudomonas aeruginosa и Neisseria gonorrhoeae. Нетилмицин также действует in vitro на штаммы Hemophilus influenzae, Salmonella spр., Shigella spр. и стафилококки, которые продуцируют и не продуцируют пенициллиназу, включая метициллин-резистентные штаммы. Некоторые штаммы Providencia spр., Acinetobacter spр. и Aeromonas spр. также чувствительны к нетилмицину.

Много штаммов пересчитанных выше микроорганизмов, что обнаруживают резистентность к остальным аминогликозидов, таких как канамицин, гентамицин, тобрамицин и сизомицин, проявляют in vitro чувствительность к нетилмицину. Иногда обнаруживаются штаммы, стойкие к амикацина, но чувствительны к нетилмицину.

Такие штаммы бактерий как правило резистентные к аминогликозидам: Streptococcus pneumoniae, большая часть остальных штаммов стрептококков, особенно группы D, и анаэробные организмы, такие как Bacteriodes sp. или Clostridium sp.

Комбинация нетилмицина с пенициллином G проявляет синергический бактерицидный эффект касающиеся большинстве штаммов Streptococcus faecalis (энтерококков). Комбинирование нетилмицина и карбенициллина или тикарцилину приводит к синергическому действию против многих штаммов Pseudomonas aeruginosa. Кроме того, много штаммов Serratia, который является резистентными до многих антибиотиков, ингибируються при применении комбинации нетилмицина с карбенициллином, азлоцилином, мезлоцилином, цефамандолом, цефотаксимом или моксалактамом, что обнаруживают синергическое действие.

Фармакокинетика. После внутримышечного введения максимальная концентрация как правило достигается в течение 30 – 60 минут и измеренный уровень сохраняется в течение 12 час. При внутривенной инфузии в течение 1 час уровень максимальной концентрации такой же, как при

внутримышечном введении, а при 30-минутнии инфузии он может быть выше. При внутривенном введении в течение 3 – 5 минут уровень максимальной концентрации может быть в 2 раза выше, чем при 30-минутнии внутривенной инфузии.

Нетилмицин, назначен в дозе 2 мг /кг каждые 8 час или 3 мг /кг каждые 12 час взрослым пациентам с нормальной функцией почек, не накапливается в сыворотке.

После парентерального введения нетилмицин обнаруживается в сыворотке, тканях, мокроте и в перикардиальной, плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостям.

Объем распределения составляет приблизительно 20% массы тела. Связывание с белками низкое. При назначении препарата каждые 12 час в дозах 1 – 4 мг /кг равновесная концентрация в плазме устанавливается на другой день.

Общий клиренс составляет приблизительно 80 мл/минут, а почечный клиренс – 65 мл/мин. Период полувыведения – 2, 5 час и увеличивается при увеличении дозы, но не зависит от способа введения. У пациентов с нормальной функцией почек приблизительно 80% введенной дозы выводится почками.

Данных касающиеся метаболический трансформации нетилмицина нет- препарат экскретируется в основном путём клубочковой фильтрации.

Фармакокинетика в особенных клинических случаях. Нетилмицин, как и другие аминогликозиды, может накапливаться в сыворотке крови пациентов при лечении высокими дозами и в течение длительного времени, особенно при нарушении функции почек. У пациентов с нарушением функции почек нетилмицин выводится медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

При наличии отёков максимальная концентрация нетилмицина в плазме взрослых больных может быть ниже обыкновенной, вследствие проникновение нетилмицина в внеклеточную жидкость.

При введении одинаковых доз концентрация аминогликозидов в сыворотке крови у пациентов с поносом может быть ниже сравнительно с пациентами без такой. При лихорадки и анемии период полувыведения может снижаться.

При тяжелых ожогах период полувыведения аминогликозидов может значительно снижаться и концентрация в сыворотке крови после введения определенной дозы может быть ниже, чем ожидалось.

Нетилмицин проникает через перитонеальный и плацентарный барьеры и может быть выяснен как в пуповинной крови, так и у плода.

Так как аминогликозиды после парентерального введения плохо проникают в субарахноидальное пространство, концентрация нетилмицина в цереброспинальной жидкости часто является низкой и зависит от дозы препарата и менингеального воспаление.

Показания для использования. Лечение инфекционных заболеваний, обусловленных чувствительными к Нетромицину штаммами микроорганизмов, в том числе:

бактериямия, септицемия (включая сепсис новорожденных);

тяжелые инфекционные заболевания дыхательных путей;

инфекции почек и мочеполовых путей;

инфекции кожи и мягких тканей;

инфекции костной ткани и суставов;

ожоги, раны, периоперационные инфекции;

внутреннебрюшные инфекции (включая перитонит);

инфекции желудочно-кишечного тракта.

В периоперационный период использования Нетромицина может быть начато до операции и продолжаться после операции для лечения подозреваемого или доведеного заражения чувствительными микроорганизмами.

Нетромицин показан для борьбы с острой неусложненною гонорейною инфекцией у мужчин (уретра, прямая кишка) и женщин (уретра, шейка матки, прямая кишка) при неизмененной функции почек.

Способ использования и дозы. Рекомендованные дозы для внутривенного и внутримышечного введения идентичные. Для расчета необходимой дозы следует определить массу тела пациента до начала лечения. Доза аминогликозида для пациентов с излишней массой тела должна рассчитываться на основе оценки обезжиренной массы тела.

Нетромицин не следует смешивать с другими препаратами. Препарат вводят отдельно соответственно до рекомендованных способов использования и схем дозировки.

Желательно определить пиковые и минимальные концентрации Нетромицина в сыворотке крови для уверенности в адекватному режимы дозировки. При применении Нетромицина 2 – 3 раза в сутки пиковая концентрация, что измеряется через 30 минут – 1 час после введения, должна составлять 4 – 12 мкг/мл. Дозировка должно быть скорректировано таким образом, чтобы пиковая концентрация нетилмицина в сыворотке не превышала 16 мкг/мл в течение длительного времени. Минимальные концентрации, что измеряются перед следующим введением, не должны превышать 4 мкг/мл. При применении Нетромицина 1 раз в сутки допустима пиковая концентрация 20 – 30 мкг/мл.

Обычная длительность лечения пациентов составляет 7 – 14 дней. В случае терапии усложненных инфекций может быть необходимым более длительной курс лечения. При наличии осложнений терапии следует снизить дозу.

Внутримышечное введение. Пациенты с нормальной функцией почек.

Взрослые. Рекомендованная доза Нетромицина при лечении больных на инфекции мочевых путей или системные инфекции, что не угрожают жизни, составляет 4 – 6 мг /кг/сутки тремя ровными порциями каждые 8 час, или двумя ровными порциями каждые 12 час, или один раз в сутки. Как правило, в этом диапазоне доз более низкие дозы следует применять при инфекциях мочевых путей, а выше – при системных инфекциях. В обоих случаях доза должна подбираться с учётом тяжести инфекции и состояния больного.

Для взрослых с массой тела 50 – 90 кг может быть применена доза в 150 мг каждые 12 час или в 100 мг каждые 8 час. Для взрослых, масса тела которых меньшая или превышает верхнюю указанную границу, доза должна рассчитываться в мг /кг обезжиренной массы тела.

Пациенты, которые страдают на инфекционные заболевания с высоким риском летальности, могут получать до 7,5 мг /кг/сутки в трёх ровных дозах каждые 8 часов. Эту дозу следует уменьшить до 6 мг /кг/сутки или ниже при позитивный динамике клинических признаков (как правило через 48 часов).

Недоношенные и доношенные новорожденные возрастом до одного недели: 6 мг /кг/сутки (по 3 мг /кг каждые 12 час).

Новорожденные возрастом старше одной недели и младенцы: 7,5 – 9 мг /кг/сутки (по 2, 5– 3 мг /кг каждые 8 час).

Дети старше 1 года: 6 – 7,5 мг /кг/сутки (по 2 – 2, 5 мг /кг каждые 8 часов).

Пациенты с нарушенной функцией почек. При лечении больных с нарушенной функцией почек дозировки должно подбираться индивидуально. При возможности следует контролировать концентрацию нетилмицина в сыворотке крови. Приведенные схемы использования не должны рассматриваться как жесткие рекомендации- они являются ориентирами в случаях, когда выяснения уровня нетилмицина в сыворотке не возможно. В этом случае и при стабильной функции почек наиболее надежными с показателей ступени нарушение почечной функции, который является индикаторами для регулирования дозы, является содержимое креатинина в сыворотке и клиренс креатинина.

Режим с переменным интервалом использования препарата. Одним с методов подбора дозы является увеличение интервала между введениями препарата в обычных дозах. Поскольку концентрация креатинина в сыворотке имеет высокую степень корреляции с периодом полувыведения нетилмицина с сыворотки, соответствующие лабораторные измерения могут даты информацию для регулирования интервала между приёмами препарата. Интервал между введениями установленных доз (в часах) может быть приблизительно рассчитан путём умножения содержимого креатинина в сыворотке (мг /100 мл) на 8. Так, например, пациент с массой тела 60 кг при уровне креатинина в сыворотке 3 мг /100 мл может получить 120 мг препарата (2 мг /кг) каждые 24 часа (3, 0 х 8).

Режим с переменною дозой. При лечении лиц, которые страдают на тяжелые системные инфекционные заболевания и нарушение функций почек, может быть желательным более частое введение антибиотику, но в меньших дозах. У таких больных следует определить концентрацию нетилмицина в сыворотке.

Предлагаемые такие методы расчета доз:

1. После использования обыкновенной начальной дозы или дозы насыщения определяют приблизительную сниженную дозу (при применении с интервалами 8 час) путём деления рекомендованной дозы на уровень креатинина в сыворотке (табл.1). Так, например, после использования начальной дозы 120 мг (2 мг /кг) пациент с массой тела 60 кг и с уровнем креатинина в сыворотке 3 мг /100 мл может получать по 40 мг препарата Нетромицин каждые 8 час (120:3).

Таблица 1. Рекомендации с регулирования дозы для лиц с нарушенной функцией почек (введения каждые 8 час после использования обыкновенной начальной дозы)

2. Если клиренс креатинина известен, поддерживающая доза, которую вводят каждые 8 часов, может быть рассчитана по формуле:

*КК – клиренс креатинина, мл/минут/1, 73 м²

Начальная доза или доза насыщения соответствует рекомендованной для пациента с ненарушенной функцией почек.

Отмеченные схемы дозировки приведены для ориентиру в случае, когда нет возможности определить содержимое нетилмицина в сыворотке. Ухудшение функции почек может привести к необходимости снижение доз, против тех, что отмеченные для пациента с стабильным нарушением функции почек.

Внутривенное введение. Внутривенное введение Нетромицина может быть особенно необходимым при лечении лиц, которые страдают на септицемию или находятся в состоянии шока. Этого метода может быть также отдано преимуществу в случаях, когда у пациента хроническая сердечная недостаточность, гематологические нарушения, имеет сильные ожоги или сниженную мышечную массу. При внутривенном введении взрослым одна доза Нетромицина может быть разведенная в 50-200 мл стерильного физиологического раствора или стерильного 5% водного раствора декстрозы- при введении младенцам и детям объем растворителя должен определяться потребностью пациента в жидкости. Раствор можно вводить в течение от 30 минут до 2 часов.

За определенных обстоятельств доза Нетромицина может быть введена струйно, непосредственно в вену или в магистраль для внутривенной инъекции в течение 3 – 5 минут.

Нетромицин физически совместим с перечисленными ниже растворами для парентерального введения и не теряет своего активности при концентрации 3 мг /мл (у расчета на основную веществу) при хранении в холодильнике или при комнатной температуре в течение 7 дней.

Растворители: вода для инъекций, физиологический раствор, 3% и 5% раствор хлорида натрия для инъекций- 5% водный раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы с электролитом № 48, 5% раствор декстрозы с электролитом № 75, раствор для инъекций, который включает 5% декстрозы и 0, 9% хлорида натрия, 50% раствор декстрозы для инъекций- 5% раствор бикарбоната натрия для инъекций- 6% раствор декстрана 75 в 5% декстрозе- 10% раствор декстрана 40- 10% водный раствор декстрозы- раствор Рингера для инъекций- раствор Рингера с лактатом для инъекций- раствор Рингера с лактатом для инъекций, который включает 5% декстрозы, 10% фруктоза для инъекций.

СПЕЦИАЛЬНЫЕ АЛГОРИТМЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ

Гонорея у мужчин и женщин. Рекомендуется одноразовое внутримышечное введение 300 мг Нетромицина. Препарат (100 мг /мл) следует вводить глубоко в верхний внешний квадрант ягодиц, по половине дозы в каждую ягодицу. Для пациентов с малой или большим массой тела рекомендуется подобрать дозу с учётом обезжиренной массы тела.

Инфекции мочевых путей. При неусложненной инфекции мочевых путей, особенно в случае хронического течения и рецидива без признаков почечной недостаточности, можно рекомендовать внутримышечное введение в один прием суточной дозы Нетромицина 3 мг /кг, курс лечения 7 – 10 дней.

Гемодиализ. У взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе, количество Нетромицина, что выводится с крови, может варьировать в зависимости от несколько факторов, в том числе от методу диализа. При восьмичасовой продолжительности процедуры гемодиализа концентрация Нетромицина в сыворотке может снизиться приблизительно на 63%. При меньшей продолжительности гемодиализа будет выведена меньшее количество препарата. Рекомендованная доза в конце каждой процедуры гемодиализа составляет 2 мг /кг. Для детей может применяться доза от 2 до 2, 5 мг /кг в зависимости от тяжести инфекции.

Побочное действие. Нефротоксичность. Негативное действие на почки, как правило малой интенсивности, в единичных случаях наблюдалась при применении нетилмицина. Такая действие имеет место чаще у лиц пожилого возраста, у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе, у лиц, которые получали препарат в течение длительного времени или в дозах, которые превышают рекомендованные, но в большинстве случаев она имеет обратимый характер.

Нейротоксичность. В отличие от остальных аминогликозидов, частота случаев вестибулярной и кохлеарной токсичности при применении Нетромицина очень мала. Симптомы вызванной аминогликозидами ототоксичности (головокружение, шум в ушах, снижение слуха) как правило имеют оборотной характер. Пониженные слуха обыкновенно проявляется в области высоких частот. Некоторые пациенты, которые ощущали раньше нейротоксические явления при применении остальных аминогликозидов, не имели осложнений при лечении Нетромицином.

Другие единичные случаи побочных реакций, что возможно имели связь с применением нетилмицина такие: головная боль, недомогание, расстройство зрения, дезориентация, тахикардия, гипотензия, ощущение сердцебиения, тромбоцитоз, парестезия, высыпание, озноб, лихорадка, задержка жидкости, рвота, диарея. Очень редко сообщалось про случаи анафилаксий.

При назначении нетилмицина сульфата некоторым взрослым и детям, сообщалось про возникновения состояния, подобного синдрому Фанкони, что сопровождался аминоацидурией и метаболическим ацидозом.

Очень редко сообщалось про развитие синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза в связи с применением аминогликозидов, включая нетилмицин.

Хотя местная переносимость Нетромицина, как правило, хорошая, были единичны сообщения про боль в месте инъекции или локальную реакцию. В исследованиях было показано, что интенсивность боли при внутримышечной инъекции нетилмицина была значительно меньшей, чем при применении амикацина.

Изменения в результатах лабораторных анализов, возможно связанных с применением нетилмицина, включают повышение уровня сахара в крови, содержимого щелочной фосфатазы, сывороточной АСТ или АЛТ, билирубина, калия, смены остальных показателей функции печени, снижение уровня гемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов, эозинофилию, анемию и рост протромбинового времени.

Противопоказания. Гиперчувствительность или серьезные токсические реакции на нетилмицин или другие аминогликозиды- непереносимость какого угодно компонента препарата- беременность и период лактации.

Передозировка. В случае передозировки или токсической реакции выведению нетилмицина сульфата с крови может способствовать гемодиализ или перитонеальный диализ. Однако при перитонеальном диализе скорость выведение значительно нижняя. Отмеченные процедуры имеют особенное значение для пациентов с нарушенной функцией почек.

Особенности использования. Использование Нетромицина рекомендуется на начальной стадии лечения при наличии подозреваемой или подтвержденной инфекции грамнегативными микроорганизмами. При подозрении на инфекцию грамнегативными микроорганизмами решение про продолжения использования Нетромицина должно быть основано на результатах выяснен чувствительности микроорганизмов, клинической отзыва больного и переносимости препарата.

В случае тяжелых инфекций, обусловленных неизвестными микроорганизмами, Нетромицин может быть применен на начальной стадии лечения вместе с препаратами группы пенициллинов или цефалоспоринов до возникновения результатов выяснения чувствительности. При подозрении на заражения анаэробными микроорганизмами следует применять соответствующую антимикробную терапию в комбинации с Нетромицином. После идентификации микроорганизма и выяснения его чувствительности следует продолжать использования Нетромицина или остальных соответствующих антибиотиков.

Клинические исследования показали, что использование Нетромицина эффективно в случае инфекций, обусловленных микроорганизмами, резистентными к остальным аминогликозидов, таких как канамицин, гентамицин, тобрамицин, сизомицин и амикацин.

В связи с тем, что Нетромицин выявил эффективность при лечении тяжелых стафилококковых инфекций, его можно использовать с этой целью в случаях, когда применение пенициллинов или остальных потенциально менее токсических препаратов противопоказано, а результаты выяснения чувствительности бактерий и клинические сведения свидетельствуют за целесообразность его использования. Возможно использование Нетромицина в случаях смешанных инфекций, обусловленных чувствительными штаммами стафилококков и грамнегативными микроорганизмами.

Использование нетилмицина сульфата может привести к размножение нечувствительных микроорганизмов. В таком случае показана адекватная терапия.

Пациенты, которые получают аминогликозиды, должны находиться под постоянным клиночным надзором с осмотра потенциальной токсичности, связанной с применением этих препаратов.

При лечении рекомендуется контролировать функцию почек и VIII пары черепно-мозговых нервов, в особенности у больных с известным или подозреваемым снижением функции почек на начало или в период терапии. Периодично следует измерять содержимое азота мочевины в крови, а также уровень или клиренс креатинина в сыворотке. Рекомендуется снимать серийные аудиограммы, особенно у больных, что принадлежат к группе риска. При развитии ототоксичности или нефротоксичности следует провести коррекцию дозы или прекратить использование препарата. Как и при применении остальных аминогликозидов, в единичных случаях смены функции почек и VIII пары черепно-мозговых нервов могут не проявляться до завершения лечения. Нарушения вестибулярной функции может иметь временный характер через действие компенсаторных механизмов. Единичные случаи нарушения кохлеарной функции как правило необратимые.

Следует осуществлять контроль концентрации аминогликозида в сыворотке крови для уверенности в адекватных количествах антибиотика в крови и отсутствии потенциально токсических уровней. При контроле пиковых концентраций нетилмицина дозу регулируют так, чтобы не допустить длительного превышения уровня 16 мкг/мл. При контроле минимальных концентраций (непосредственно перед введением следующей дозы) эти концентрации имеют быть в пределах 0,5 – 2 мкг/мл при применении рекомендованных доз. Следует избегать уровня минимальных концентраций выше 4 мкг/мл. Повышенные пиковые и/или минимальные концентрации аминогликозида в сыворотке крови могут увеличить риск возникновения токсического влияния на почки и VIII пару черепно-мозговых нервов.

У лиц с распространенными ожогами кожи смены в фармакокинетике могут привести к снижению концентрации аминогликозидов в сыворотке. В таких случаях измерения концентраций нетилмицина в сыворотке имеют особенное значение, поскольку является основою для регулирования дозы.

Антибиотики, которые имеют нейротоксическое или нефротоксическое действия, могут поглощаться в серьезных количествах с поверхности тела после местных орошений или аппликаций. Следует учитывать потенциальный токсический эффект антибиотиков, что вводят таким образом.

Если комбинация с другими потенциально нефротоксическими препаратами является необходимою, следует тщательно мониторить почечную функцию с помощью соответствующих лабораторных тестов. Пожилой возраст и обезвоживания могут привести к увеличению риска развития нефротоксичности в таком случае.

Аминогликозиды следует с осторожностью применять при лечении больных, которые страдают на нервно-мышечные нарушения, такие как миастения гравис, паркинсонизм или детский ботулизм, так как теоретически эти препараты могут привести к большей мышечной слабости через потенциальную курареподобное действие на нервно-мышечные синапсы.

Была показана перекрестная аллергенность аминогликозидов.

Во время терапии пациенты должны получать достаточное количество жидкости.

Нетромицин для инъекций включает натрия метабисульфит и натрия сульфит- эти вещества могут вызвать в некоторых чувствительных лиц реакции аллергического типа, включая симптомы анафилаксий и астматические приступы, что угрожают или не угрожают жизни.

Нетромицин для инъекций может быть бесцветным (как вода) или иметь бледно-жёлтый цвет. Растворы темно-жёлтого цвета использовать не следует.

Использование в течение длительного времени и в дозах, которые выше за рекомендованные. Хотя пролонгированный курс нетилмицина переноситься хорошо, важно, чтобы пациенты, которые находятся на лечении дольше стандартного времени (более 7 – 10 дней) или получают дозы, которые превышают рекомендованные возрастные, массовые или рекомендованные при нарушении почечной функции, тщательно исследовались с целью определения изменений со стороны функций почек, слуха и вестибулярного аппарата- этой категории больных также следует периодически определить уровень сывороточных электролитов.

Использование у детей и у лиц пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста и дети принадлежат к группе особенного риска с возникновения нефротоксичности, поэтому рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг этой категории больных.

Люди пожилого возраста могут иметь сниженную функцию почек без соответствующих изменений за результатами скрининговых лабораторных анализов, что как правило проводятся в таких ситуациях (выяснения содержимого азота мочевины в крови или креатинина в сыворотке). Поэтому более информативным может быть выяснения клиренса креатинина.

Использование с другими антибиотиками. Нетромицин был эффективным при применении совместно с карбенициллином или тикарцилином при лечении угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Показана также эффективность препарата при применении вместе с антибиотиком группы пенициллинов для лечения эндокардита, вызванного штаммами стрептококков. При подозрении на сепсис или стафилококковую пневмонию у новорожденных как правило показано использования пенициллинов совместно с нетилмицином.

При комбинации с другими антибиотиками у пациентов с нормальной или нарушенной функцией почек рекомендованные дозы Нетромицина не следует снижать.

Беременность и лактация. Аминогликозидные антибиотики проникают через плаценту и могут вызывать нарушение развития плода при назначении их беременным женщинам. Были сообщения про тотальное необратимую билатеральную врожденную глухоту у детей, матери которых получали аминогликозиды, включая нетилмицин, в течение беременности.

Если нетилмицин применяется в течение беременности или если пациентка забеременела в период приема нетилмицина, её следует проинформировать про потенциальную опасность для развития плода.

Исследования показали, что в матерей, которые кормят грудью, небольшое количество нетилмицина сульфата выводятся с грудным молоком. Учитывая на возможность серьёзных побочных эффектов, следует принять решение про приостановку кормление или про отмену применение препарата.

Определение чувствительности. Для выяснения чувствительности может быть применен метод дисков, описанный Бауером и др. На диска, который включает 30 мкг нетилмицина, должна возникнуть зона ингибирования размером d 17 мм, что указывает на чувствительность изолятов, кроме Pseudomonas aeruginosa. Для Pseudomonas aeruginosa указывать на чувствительность микроорганизма будет образования зоны размером d 12 мм. Образование зон размером менее 12 мм для Pseudomonas aeruginosa и менее 17 мм для остальных микроорганизмов является показателем того, что микроорганизм может проявить резистентность.

Вследствие того, что бактерии рода Pseudomonas реагируют иначе на диффузионный градиент нетилмицина при определении чувствительности методом агаровых пластинок, чем энтеробактерии и стафилококки, для дифференциации чувствительных и резистентных микроорганизмов применяют другие размеры зоны. Такая дифференциация не означает, что клиническая активность может быть ниже. Если размер зоны торможение роста при тестировании на чувствительность находится в пределах от 12 до 17 мм, позитивный результат оксидазной пробы вместе с результатами остальных процедур идентификации может служить указанием на наличие чувствительных бактерий Pseudomonas.

При некоторых условиях, особенно в случае штаммов Pseudomonas aeruginosa, желательно проведение дополнительных выяснен чувствительности методом разведения в жидкой среде или методом разведения в агари- с этой целью выпускается стандартный раствор нетилмицина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Как и при применении остальных аминогликозидов, следует избегать совместного и/или последовательного системного или местного использования остальных потенциально нейротоксических и/или нефротоксических препаратов. Совместное использование Нетромицина с другими потенциально нефротоксическими лекарствами повышает риск развития нефротоксичности. До этих препаратов принадлежат аминогликозиды, ванкомицин, полимиксин В, колистин, органоплатини, высокие дозы метотрексата, ифосфамид, пентамидин, фоскарнет, ряд противовирусных препаратов (ацикловир, ганцикловир, адефовир, цидофовир, теновир), амфотерицин В, иммуносупрессанты такие, как циклоспорин, или такролимус и йодосодержащие контрастные вещества.

Следует избегать совместного использования нетилмицина с диуретиками, такими как кислота этакриновая или фуросемид, поскольку отмеченные диуретики самые могут повлечь ототоксическое действие. Кроме того, при внутривенном введении диуретики могут усилить токсичность аминогликозида вследствие смены концентрации антибиотика в сыворотке и тканях.

Были сообщения про увеличение нефротоксичности при совместном применении аминогликозидов и некоторых цефалоспоринов.

Следует иметь ввиду возможность развития нервно-мышечной блокады и параличу дыхания при назначении аминогликозидов лицам, которые получают миорелаксанты, такие как сукцинилхолин, тубокурарин или декаметонии- анестетики или существенная переливания крови с цитратным антикоагулянтом.

Смешивание in vitro аминогликозида с антибиотиками -лактамной группы (пенициллины или цефалоспорины) может привести к значительной инактивации. Является указания на то, что даже при введении аминогликозида и препарата пенициллиновой группы разными путями проистекает снижение периода полувыведения аминогликозида с сыворотки или его содержимого в сыворотке у пациентов с нарушенной функцией почек и в некоторых лиц с нормальной функцией почек. Обычно такова инактивация аминогликозида имеет клиническое значение только при лечении лиц со значительным нарушением функции почек.

Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать. Срок годности – 3 года.