Вибрамицин д
Вибрамицин Д (Vіbrаmyсіn D)
международное и химическое название: dохусусlіnе- (4S, 4аR, 5S, 5аR, 6R, 12аS)-4- (диметиламино)-3, 5, 10,12, 12а-пентагидрокси-6-метил-1, 11-диоксо-1, 4, 4а, 5, 5а, 6, 11, 12а – октагидротетрацин-2-карбоксамид моногидрат;
Основные физико-химические характеристики: светло-желтые круглые таблетки с линией разлома на одной стороне и надписью "VN" – на другой;
Состав. 1 таблетка содержит 100 мг доксициклина в виде доксициклина моногидрата;
другие составляющие: кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки диспергированные.
Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Тетрациклины. Код АТС J01А А02.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Доксициклин имеет бактериостатическое действие, его антимикробный эффект реализуется путём торможения синтеза белков микроорганизмами. Препарат является эффективным относительно широкого спектра грампозитивных и грамнегативных бактерий и некоторых остальных микроорганизмов:
Rисkеttsиае, в том числе Rисkеttsиа tsutsugаmushі.
Mусорlаsmа рnеumоnuае.
Сhlаmyduа рsіttаси.
Сhlаmyduа trасhоmаtіs.
Nеussеrua gоnоrrhоеае.
Саlуmmаtоbасtеrіum grаnulоmаtіs.
Bоrrеlua burgdоrfеrі, Bоrrеlua rесurrеntіs, Bоrrеlua duttоnіі.
Urеарlаsmа urеаlуtuсum (T-Mусорlаsmа).
Грамнегативные микроорганизмы семейства Асиnеtоbасtеr, семейства Bасtеrоиdеs, семейства Fusоbасtеrіum, Саmруlоbасtеr fetus.
Микроорганизмы семейства Bruсеllа.
еrsіnua реstіs.
Frаnсusеllа tulаrеnsіs.
Bаrtоnеllа bаcullіfоrmіs.
Сlоstrіdіum sресиеs.
Треponеmа раllіdum и Треponеmа реrtеnuе.
Lіstеrua mоnосуtоgеnеs.
Lерtоtrисhua buссаlіs (предшествующая название – Fusоbасtеrіum fusіfоrm).
Рlаsmоdіum fаlсираrum.
Lерtоsриrа.
Vіbrио сhоlеrае.
Энтеротоксигенна Еsсhеrисhua соlі.
Поскольку много штаммов некоторых групп микроорганизмов наблюдали стойкость к тетрациклинам, рекомендуется культуральное исследование чувствительности. Вибрамицин Д назначен для лечения инфекционных заболеваний, обусловленных чувствительными к препарату грамнегативными микроорганизмами: семейства Shіgеllа- Еsсhеrисhua соlі-Entеrоbасtеr аеrоgеnеs- Mоrахеllа саtаrrhаlіs- а также Nеussеrua gоnоrrhоеае-, обусловленных Hаеmорhіlus іnfluеnzае (инфекции респираторного тракта)- Klеbsiellа (инфекции респираторного тракта и мочевыводящих путей).
Вибрамицин Д назначен для лечения инфекционных заболеваний, обусловленных чувствительными к препарату грампозитивными микроорганизмами: микроорганизмы семейства Strерtососсus (было выявлено некоторый процент штаммов Strерtососсus руоgеnеs и Strерtососсus fаесаlіs, стойких до тетрациклинов- тетрациклины не должны применяться для лечения стрептококковых инфекционных заболеваний, если микроорганизм не чувствителен до препарата), Bаcullus аnthrасus.
Вибрамицин Д применяют для лечения инфекций верхних дыхательных путей, обусловленных бета-гемолитическими стрептококами группы А и Strерtососсus рnеumоnuае, инфекций верхних и нижних дыхательных путей, а также кожи и подкожной клетчатки, обусловленных Stарhуlососсus аurеus.
Тетрациклины не является препаратами выбора для лечения стафилококковых инфекционных заболеваний.
Фармакокинетика. Доксициклин фактически полностью всасывается после перорального приема. Прием еды или молока не влияет существенно на всасывание доксициклина в отличие от некоторых остальных тетрациклинов.
После приема 200 мг максимальная концентрация доксициклина в сыворотке здоровых взрослых добровольцев становила в среднем 2, 6 мкг/мл через 2 часа и снижалась до 1, 45 мкг/мл через 24 часа.
У людей с нормальной функцией почек (клиренс креатинина около 75 мл/минут) в течение 72 часов выводилось приблизительно 40% дозы доксициклина. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/минут) степень выведения может снизиться до 1-5%/72 часов. Период полувыведения доксициклина с сыворотки существенно не отличаются (18-22 часа) у людей с нормальной функцией почек и при тяжёлой почечной недостаточности.
Отдельные исследования на животных с целью оценки канцерогенного потенциала доксициклина не проводились. Однако является доказательства канцерогенной активности на крысах в исследованиях с применением антибиотиков, окситетрациклина (надпочечные железы и опухоли гипофиза) и миноциклина (опухоли щитовидной железы).
Аналогично, хотя исследования мутагенности доксициклина не проводились, были получены позитивные результаты іn vіtrо при анализе клеток молочной железы для данной группы антибиотиков (тетрациклин, окситетрациклин).
Использование доксициклина перорально в пределах 250 мг /кг/день не имело очевидного влияния на фертильность самок-крыс. Эффективность препарата на фертильность самцов-крыс не изучалась.
Показания для использования. Лечение таких инфекций, обусловленных чувствительными к препарату микроорганизмами:
американский клещевой риккетсиоз, сыпной тиф и группа высыпных тифов, Q-понос, везикуллезный риккетсиоз и клещевая лихорадка- эпидемический обратный тиф- клещевой обратный тиф;
инфекции респираторного тракта;
орнитоз;
лимфогранулема венерическая- неусложненные уретральные, эндоцервикальни или ректальные хламидийные инфекции у взрослых- острый орхоэпидидимит- неусложненная гонорея;
негонококковый уретрит (НГУ);
венерическая гранулема (донованоз);
трахома (хотя инфекционный фактор не всегда устраняется, что было определено с помощью иммунофлюоресценции);
конъюнктивит с включениями (паратрахома);
ранняя (стадия 1 и 2) болезни Лайма;
бруцеллез (в комбинации с стрептомицином);
чума;
туляремия;
сибирская язва, включая сибирку, что передается воздушным путём (после влияния данного возбудителя): уменьшает заболеваемость или прогрессирование заболевания после контакта с аэрозолированным возбудителем Bаcullus аnthrасus;
бартонельоз.
Когда пенициллин противопоказаний, Вибрамицин Д является альтернативным препаратом для лечения актиномикозу, вызванного разновидом Асtіnоmyсеs- сифилиса- невенерического сифилиса- листериоза- инфекции Винсента (острого некротического язвенного гингивита).
Дополнительное лечение
При остром кишечному амёбиазе, тяжелых угрях (асnе vulgаrіs) Вибрамицин Д применяют как дополнительное лечение.
Лечение и профилактика малярии, вызванной хлорохинидстойкой Р. fаlсираrum- лептоспирозу- холеры.
Профилактика сыпного тифа Куста- диареи путешественника.
Способ использования и дозы. Превышение рекомендованной дозы может привести к увеличению частоты побочных проявлений.
Терапия должна быть продолжена в течение 24-48 часов после того, как симптомы лихорадки исчезли.
При стрептококковых инфекционных заболеваниях терапия должна быть продолжена в течение 10 дней, чтобы предупредить развитие ревматической лихорадки или гломерулонефрита.
Обычная доза Вибрамицина Д для взрослых составляет 200 мг в первый день лечения (однократно или по 100 мг каждые 12 часов) и 100 мг /сутки в следующие дни (однократно или 50 мг каждые 12 часов).
При лечении более серьёзных инфекционных заболеваний (особенно хронических инфекционных заболеваний мочевого тракта) необходимо принимать 200 мг ежедневно в течение всего периода лечения.
Для детей старше 8 лет с массой тела до 45 кг рекомендованная доза составляет 4, 4 мг /кг массы тела (применяется одноразовая суточная доза или разделена на две дозы в первый день лечения), в следующие дни доза составляет 2, 2 мг /кг веса тела (применяется как одноразовая суточная доза или разделена на два приема).
Для более серьёзных инфекционных заболеваний может быть назначено до 4, 4 мг /кг веса тела.
Детям с массой тела более 45 кг назначается обычная доза для взрослых.
При клещевой лихорадки, поворотному эпидемической тифе и сыпном эпидемической тифе может быть применена одноразовая пероральная доза 100 или 200 мг, в зависимости от тяжести заболевания. С целью снижения риска персистенции или рецидива лихорадки, что передается клещами, Вибрамицин Д в дальнейшем применяют в дозе 100 мг каждые 12 часов в течение 7 дней.
При ранний болезни Лайма (стадия 1 и 2) - 100 мг дважды в сутки в течение 14 – 60 дней, обращая внимание на клинические симптомы и клинический эффект.
Неусложненная уретральная, эндоцервикальная или ректальная инфекция у взрослых, вызванная Сhlаmyduа trасhоmаtіs, - 100 мг внутри дважды в день в течение 7 дней.
Острый орхоэпидидимит, вызванный С. trасhоmаtіs или N. Gоnоrrhоеае, – цефтриаксон 250 мг внутримышечно или другой соответствующий цефалоспорин однократно плюс доксициклин 100 мг внутри дважды в день в течение 10 дней.
Негонококковый уретрит (NGU), вызванный Сhlаmyduа trасhоmаtіs или Urеарlаsmа urеаlуtuсum, - 100 мг внутри дважды в день не менее 7 дней.
Лимфогранулема венерическая, вызванная Сhlаmyduа trасhоmаtіs, - Вибрамицин Д 100 мг перорально дважды в день не менее 21-го дня.
Неусложненные гонококковые инфекции (шейки матки, прямой кишки или уретры), когда гонококки является высокочувствительными к препарату, – Вибрамицин Д 100 мг внутри дважды в день в течение 7 дней, плюс сопутствующее лечение с помощью цефалоспорина или хинолона (например, рекомендуется лечения цефиксимом 400 мг перорально однократно, или цефтриаксоном 125 мг внутримышечно однократно, или ципрофлоксацин 500 мг внутри однократно, или офлоксацин 400 мг внутри однократно).
Неусложненные гонококковые инфекции глотки, когда гонокок является высокочувствительным, - рекомендуется 100 мг Вибрамицина Д внутри дважды в день в течение 7 суток и сопутствующее лечение соответствующим цефалоспорином или хинолоном (например, цефтриаксон 125 мг в/м однократно, или ципрофлоксацин 500 мг внутри однократно, или офлоксацин 400 мг внутри однократно).
Первичный и вторичный сифилис - небеременные пациентки с аллергией на пенициллин, которые болеют на первичный или вторичный сифилис, могут лечиться за режимом, альтернативным пенициллинотерапии: Вибрамицин Д 100 мг внутри дважды в день в течение 2 недель.
Латентный и третичный сифилис - небеременные пациентки с аллергией на пенициллин, которые болеют на третичный или вторичный сифилис, могут лечиться за режимом альтернативным пенициллинотерапии: Вибрамицин Д 100 мг внутри дважды в день в течение 2 недель, если известно, что длительность инфекции составляет менее года. В другом случае Вибрамицин Д должен применяться в течение 4 недель.
Острое воспалительное заболевания органов малого таза:
в стационаре: Вибрамицин Д 100 мг каждые 12 часов в объединении с цефокситином 2 г в/в каждые 6 часов или цефотетан 2 г внутривенно каждые 12 часов не менее 4 дней и еще 24-48 часов после улучшения состояния больного. После этого продолжить использования Вибрамицина Д 100 мг внутри дважды в сутки до окончания полного 14-дневного курса лечения;
амбулаторно: Вибрамицин Д 100 мг внутри дважды в день в течение 14 суток в объединении с цефтриаксоном 250 мг внутримышечно однократно, или цефокситином 2 г внутримышечно с добавлением пробенецида 1 г внутри однократно, или с другим парентеральным цефалоспорином третьей генерации (цефтизоксим, цефотаксим).
Угревое высыпание – 50-100 мг /сутки в течение 12 недель.
Для лечения малярии, резистентной к хлорохину, - 200 мг /сутки в течение как минимум 7 дней. Учитывая потенциальную тяжесть инфекции, в объединении с Вибрамицином Д всегда следует применять быстродействующий шизонтоцидный препарат типа хинид.
Для профилактики малярии - 100 мг /сутки для взрослых- для детей старше 8 лет применяют 2 мг /кг однократно. Профилактику можно начинать за 1-2 дня до поездки в регион, где случаются случаи малярии. Вибрамицин Д следует продолжать принимать ежедневно в течение всей поездки и в течение 4 недель после возвращению с такого региону.
Для лечения и селективной профилактики холеры - 300 мг Вибрамицина Д однократно.
Для профилактики японской речной лихорадки - 200 мг однократно внутри.
Для предупреждения сыпного тифа Куста – 200 мг однократно внутри.
Для предупреждения диареи путешественника у взрослых - 200 мг в течение первой суток поездки (однократно или по 100 мг каждые 12 часов), а потом по 100 мг /сутки в течение всего времени пребывание в регионы. Данных касающиеся профилактического использования антибиотика дольше 21 дня нет.
Для предупреждения лептоспирозу - 200 мг внутри каждого недели в течение всего времени пребывание в регионы и 200 мг после окончания поездки. Данных касающиеся профилактического использования антибиотика дольше 21 дня нет.
Для лечения лептоспирозу - 100 мг внутри дважды в день в течение 7 дней.
Сибирка, что передается воздушным путём (после контакта с возбудителем)
Взрослые - 100 мг доксициклина внутри дважды в день в течение 60 дней.
Дети – если вес тела менее 45 кг, то назначают 2, 2 мг /кг массы тела внутри дважды в день в течение 60 дней. Детям с массой тела 45 кг и более назначают дозу для взрослых.
Использование
Доксициклин – диспергированные таблетки в форме доксициклина моногидрата – принимать запивая адекватным количеством жидкости или выпивать после растворения приблизительно в 50 мл воды.
Употребление адекватной количества жидкости при применении препаратов тетрациклинового ряда рекомендуется, чтобы уменьшить риск раздражения желудка и образования язвы.
Если возникает раздражения желудка, доксициклин рекомендуется принимать с едой или молоком.
Исследования свидетельствует, что всасывание доксициклина практически не зависит от одновременного употребления еды или молока.
Побочное действие. У больных, которые получали тетрациклины, включая доксициклин, наблюдались указанные ниже побочные проявления.
Нарушения крови и лимфатической системы: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения и эозинофилия.
Нарушения иммунной системы: аллергические реакции, включая анафилактический шок, анафилаксия, анафилактоидные реакции, анафилактоидная пурпура, гипотензия, перикардит, ангионевротический отек, обострение системного красной волчанки, одышка, сывороточная болезнь, периферические отеки, тахикардия и крапивница.
Нарушения эндокринной системы: при применении тетрациклинов в течение длительного времени наблюдалось коричнево-черные микроскопическое окраски ткани щитовидной железы. Каких либо патологии щитовидной железы не было выявлено.
Метаболизм и нарушение обмена веществ: анорексия.
Нарушения нервной системы: головная боль, набухание темечка у новорожденных и доброкачественная внутричерепная гипертензия у взрослых.
Нарушения слуха и вестибулярного аппарата: ощущение шуму в ушах.
Нарушения сердечно-сосудистой системы: приливы.
Нарушения пищеварительного тракта: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, глоссит, дисфагия, диспепсия, энтероколит, псевдомембранозный колит, С. dіffиculе диарея, воспалительные повреждения аногенитальной части (вследствие кандидозу). Сообщалось про возникновения эзофагита и образования язвы у пациентов, которые принимали капсулы и таблетки доксициклина.
Нарушения гепатобилиарной системы: нарушение печеночной функции, гепатит. Поступали сообщения про единичные случаи гепатотоксичности.
Кожа: макулопапулезные и эритематозные высыпания, реакции фоточувствительности кожи, фото-онихолизис, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Скелетно-мышечный аппарат: артралгия и миалгия.
Нарушения функции почек и мочевых путей: повышение уровня остаточного азота мочевины.
Противопоказания. Препарат противопоказаний больным с повышенной чувствительностью к доксициклина, любому вспомогательному веществу препарата или к какому угодно тетрациклина.
Передозировка. В случае передозировки препарат отменяют и проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. Диализ не влияет на период полувыведения препарата с сыворотки и, следовательно, неэффективный при передозировке.
Особенности использования.
Использование для лечения детей
Было отмечено снижение скорости роста малой бедренной кости в недоношенных детей, которые получали тетрациклины перорально в дозе 25 мг /кг каждые 6 часов. Эта реакция была оборотной и исчезала после отмены препарата.
Использование препаратов группы тетрациклинов в период развития зубов (другая половина беременности, в период новорожденнности и детства до 8 лет) может привести к необоротной смены цвета зубов (жёлто-серо-коричневые). Эта побочная реакция чаще случается при длительном лечении, но её наблюдали и после повторных коротких курсов. Было также описано случаи гипоплазии эмали зубов. А поэтому доксициклин не следует назначать этой группе пациентов, за исключением случаев, когда другие препараты недоступны, неэффективные или противопоказаны. Однако доксициклин может применяться при лечении этих групп пациентов в случае сибирки, включая сибирку, что передается воздушным путём (после влияния данного возбудителя).
Общие предостережения
Выпирание темечка у новорожденных и доброкачественной артериальной гипертензии у взрослых отмечалось у лиц, которые получали полные терапевтические дозы. Эти признаки быстро исчезали после отмены лекарственного средства.
Сообщалось про возникновения от умеренного до фатального псевдомембранозного колита при лечении антибактериальными средствами, включая доксициклин. Важно дифференцировать этот диагноз у пациентов, у которых наблюдается диарея при применении антибактериального средства.
Использование антибиотиков может иногда вызвать рост нечувствительных патогенных микроорганизмов, включая грибы. Необходимо постоянное наблюдение за пациентами. Если возникает резистентен микроорганизм, антибиотик необходимо отменить и назначить соответствующую терапию.
Сообщалось про случаи эзофагита и образования язвы у пациентов, которые принимали капсулы и таблетки препаратов тетрациклинового ряда, включая доксициклин.
Антианаболична действие тетрациклинов может быть причиной повышение уровня остаточного азота мочевины. По данным проведенных исследований, этот эффект не наблюдалось в период использования доксициклина у больных с нарушениями функции почек.
Нарушения функции печени наблюдались редко – как при пероральном, так и при парентеральном применении тетрациклинов, включая доксициклин.
Фоточувствительность, которая обнаруживается в виде повышенной реакции на солнечное облучения, наблюдалась в некоторых людей, которые принимали тетрациклины, включая доксициклин.
При инфекциях, обусловленных бета-гемолитическими стрептококами группы А, лечение следует проводить как минимум 10 дней.
Беременность и лактация
Воздействие доксициклина у беременных женщин не изучалась. Во время беременности доксициклин следует применять только тогда, когда потенциальная польза превышает риск.
Доксициклин образовывает стабильный кальциевый комплекс в растущей зоне костей. Было отмечено снижение скорости роста малой бедренной кости в недоношенных детей, которые получали тетрациклины перорально в дозе 25 мг /кг каждые 6 часов. Эта реакция была оборотной и исчезала после отмены препарата.
Доксициклин не следует назначать в период лактации, поскольку тетрациклины проникают в грудное молоко.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой
Влияние доксициклина на способность управлять автомобилем или пользоваться техникой не изучалось. Нет каких-либо признаков, что доксициклин может повлиять на такую способность.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Были сообщения про удлинения протромбинового времени у пациентов, которые принимали варфарин и доксициклин. Поскольку тетрациклины могут снижать активность протромбина плазмы, больным, которые получают антикоагулянтную терапию, может понадобиться снижение дозы антикоагулянтов. Бактериостатические препараты могут влиять на бактерицидное действие пенициллина, поэтому рекомендуется избегать одновременного использования доксициклина с пенициллином. Всасывание тетрациклинов нарушают антациды и другие препараты, которые содержат алюминий, кальций или магний, и препараты, которые содержат железо и соли висмута. Алкоголь, барбитураты, карбамазепин и фенитоин снижают период полувыведения доксициклина.
Одновременное использование тетрациклинов и метоксифлурана иногда сопровождалось токсическим действием на почки с летальными последствиями.
Параллельное использование тетрациклинов может снижать эффективность оральных контрацептивов.
Лабораторные показатели
Взаимодействие с лабораторными реактивами – ложное повышение уровней катехоламинов мочи может отмечаться вследствие интерференции с флюоресцентным тестом.
Условия и сроки хранения. Хранить при температуре +150 – +25°С в недоступном для детей месте.
Срок годности – 4 года.
