Зинацеф

Зинацеф (Zinacef)

международное и химическое название: цефуроксим- (Z)-3-карбамоилоксиметил-7-[ (2- (2-фурил)-2-метоксийминоацетамидо]-3-цефем-4-карбоксилат, натриевая соль;

Основные физико-химические характеристики: белый или кремового цвета порошок;

Состав. 1 флакон включает цефуроксима (в форме цефуроксима натрия) 750 мг или 1,5 г.

Форма выпуска лекарственного средства. Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Цефалоспориновый антибиотик. Код АТС J01DA06.

Действие лекарства.

Фармакодинамика. Цефуроксим - это бактерицидный цефалоспориновый антибиотик, который имеет высокую активность относительно широкого спектра грампозитивных и грамнегативных бактерий, включая штаммы, которые продуцируют бета-лактамазы. Цефуроксим является стойким к действию бета-лактамаз и поэтому соответственно проявляет активность относительно многих ампициллин- или амоксициллинрезистентных штаммов. Основной механизм бактерицидного действия - нарушение синтеза стенки бактериальной клетки.

Цефуроксим in vitro является эффективным против таких микроорганизмов, как:

грамнегативные аэробы

Еscherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Providencia spp., Haemophilus influenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, которые продуцируют пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Salmonella spp.

грампозитивные аэробы

Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, которые продуцируют пенициллиназу, но исключая метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenеs (а также другие бета-гемолитические стрептококки), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis (группа viridans), Bordetella pertussis;

анаэробы

грампозитивные и грамнегативные кокки (включая Peptococcus и Peptostreptococcus species);

грампозитивные бактерии (включая большая часть Clostridium spр.) и грамнегативные бактерии (включая Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), Propionibacterium spp.;

другие микроорганизмы

Вorrelia burgdorferi.

Микроорганизмы, не чувствительны к цефуроксиму

Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus, метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus epidermidis, Legionella spp.

Некоторые штаммы микроорганизмов, не чувствительных к цефуроксиму

Enterococcus (Streptococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis.

У исследованиях in vitro было показано, что при объединении Зинацефа с аминогликозидными антибиотиками наблюдается аддитивный эффект, в некоторых случаях обнаруживается синергизм.

Фармакокинетика. Максимальная концентрация цефуроксима в сыворотке крови наблюдается через 30 - 45 минут после внутримышечного введения. Период полувыведения цефуроксима при внутривенном и внутримышечном введении составляет приблизительно 70 минут. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение цефуроксима и вызывает повышение его концентрации в сыворотке крови.

Связывание с белками сыворотки крови колеблется от 33 до 50%.

Во время 24 часов от момента введения препарат практически полностью (85-90%) выводится в неизменном виде с мочой, большая часть препарата выводится в первые 6 часов.

Цефуроксим не метаболизируется и выводится путём гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции.

Уровень цефуроксима в сыворотке уменьшается путём диализа.

Концентрация цефуроксима, что превышает МИК (минимальную ингибирующую концентрацию) для большинства расспространенных патогенных микроорганизмов, достигается в костной ткани, синовиальной и внутреннеглазный жидкостям. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек.

У 750 мг флаконе цефуроксима содержится 42 мг (1, 8 мэкв) натрия.

Показания для использования.

Предназначен для лечения инфекций, обусловленных чувствительными к цефуроксиму микроорганизмами, или до выяснения возбудителя, что повлек инфекционное заболевание.

Инфекции дыхательных путей: острые и хронические бронхиты, инфицированные бронхоэктазы, бактериальная пневмония, абсцесс лёгких, послеоперационные инфекции органов грудной полости;

инфекции уха, горла, носа: синуситы, тонзиллиты, фарингиты и средний отит;

инфекции мочевыводящих путей: острый и хронический пиелонефрит, цистит, асимптоматическая бактериурия;

инфекции мягких тканей: целлюлит, бешиха, раневые инфекции;

инфекции костей и суставов: остеомиелит, септический артрит;

Видео: Reconstitution of a Powdered Medication

акушерство и гинекология: воспалительные заболевания тазовых органов;

гонорея, особенно в тех случаях, когда противопоказаний пенициллин;

другие инфекции, включая септицемию, менингит, перитонит.

Профилактика инфекций: при повышенном риске возникновения инфекционных осложнений после операций на грудной клетке и брюшной полости, операций на тазовых органах, сердечно-сосудистых и ортопедические операциях.

В большинстве случаев монотерапия Зинацефом является эффективной. Но при необходимости препарат можно применять в комбинации с аминогликозидными антибиотиками или с метронидазолом (перорально, в суппозиториях или инъекционно), особенно для профилактики в желудочно-кишечной и гинекологической хирургии.

Способ использования и дозы.

Инъекции Зинацефа предназначены только для внутривенного или внутримышечного введения.

Общие рекомендации.

Взрослые

Для многих инфекций достаточно 750 мг 3 раза в сутки внутримышечно или внутривенно. При более тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 1,5 г 3 раза на сутки внутривенно. В случае необходимости частота введения может быть увеличена до 6-часового интервала, общая доза в сутки увеличится до 3 - 6 г. При необходимости некоторые инфекции можно лечить по такой схеме: 750 мг или 1,5 г дважды в сутки (внутривенно или внутримышечно) с дальнейшим пероральным приёмом Зинната.

Грудники и дети

30 - 100 мг /кг в сутки в виде 3 – 4 инъекций. Для большинстве инфекций оптимальной дозой является 60 мг /кг в сутки.

Новорожденные

30 - 100 мг /кг в сутки в виде 2 - 3 инъекций. Необходимо учитывать, что период полувыведения цефуроксима в первые недели жизни может быть в 3 - 5 раз более, чем у взрослых.

Гонорея

1,5 г путём одной инъекции или по 750 мг двумя инъекциями в обе ягодицы.

Менингит

Зинацеф применяется как препарат монотерапии бактериального менингита, если он вызванный чувствительными штаммами. Взрослые: 3 г внутривенно каждые 8 часов. Грудники и дети: 150 - 250 мг /кг в сутки внутривенно, разделенные на 3 или 4 дозы. Новорожденные: доза должна составлять 100 мг /кг в сутки внутривенно.

Профилактика

Обычная доза – 1,5 г внутривенно в стадии индукции анестезии при абдоминальных, тазовых и ортопедические операциях. Это может быть дополнено дополнительным внутреннемышечным введением 750 мг через 8 и 16 часов.

При операциях на сердце, лёгких, пищеводе и сосудах обычная доза составляет 1,5 г внутривенно, введена на стадии индукции анестезии, что потом дополняется внутреннемышечным введением 750 мг 3 раза в сутки в течение следующих 24 - 48 часов.

При полной замены сустава 1,5 г порошка цефуроксима смешиваются с одним пакетом метилметакрилатного цемента-полимера перед добавлением Жидкого мономера.

Последовательная терапия

Пневмония: 1,5 г Зинацефа 2-3 раза в день (внутримышечно или внутривенно) в течение 48 - 72 часов, потом 500 мг Зинната 2 раза в день перорально в течение 7 - 10 дней.

Обострения хронического бронхита: 750 мг Зинацефа 2-3 раза в день (внутримышечно или внутривенно) в течение 48 - 72 часов, потом

500 мг Зинната 2 раза в день перорально в течение 5 - 10 дней.

Продолжительность как парентеральной, так и пероральной терапии определяется тяжестью инфекции и клиночным состоянием пациента.

Нарушения функции почек

Цефуроксим выводится почками. Поэтому, как и при применении остальных подобных антибиотиков, пациентам с нарушенной функцией почек рекомендуется снижать дозу Зинацефа с целью компенсации более медленной экскреции препарата. Нет необходимости снижать стандартную дозу (750 мг - 1,5 г 3 раза в сутки), пока уровень клиренса креатинина не будет 20 мл/минут или ниже. Взрослым с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина 10 - 20 мл/минут) рекомендуется доза 750 мг 2 раза в сутки, в более тяжелых случаях (клиренс креатинина менее 10 мл/минут) – 750 мг 1 раз в сутки.

При гемодиализе нужно вводить 750 мг внутривенно или внутримышечно в конце каждого сеансу диализа. Дополнительно до парентерального введения цефуроксим можно добавлять в перитонеальной диализной жидкости (обыкновенно 250 мг на каждые 2 литре диализной жидкости). Для пациентов, которые проходят длительный артериовенный гемодиализ или быструю гемофильтрацию в отделениях интенсивной терапии, рекомендованная доза составляет 750 мг дважды в день. Пациентам, которым проводят медленную гемофильтрацию, нужно придерживаться схемы доз как для лечения при нарушении функции почек.

Особенности введения препарата

Для внутримышечного введения следует добавить 1 мл воды для инъекций до 250 мг Зинацефа или 3 мл воды для инъекций до 750 мг Зинацефа. Осторожно встряхнуть до возникновения непрозрачной суспензии.

Для внутривенного введения растворить 250 мг Зинацефа в не менее, чем

2 мл воды для инъекций, 750 мг – в не менее, чем6 мл воды для инъекций, 1,5 г – в 15 мл. Для инфузий, что длятся не более 30 минут, 1,5 г цефуроксима можно растворять в 50 - 100 мл воды для инъекций. Полученные растворы могут быть введены непосредственно в вену или в трубку капельницы при инфузионной терапии.

Во время хранения уже разведенных растворов могут происходить смены насыщенности цвета.

Поскольку цефуроксим существует также в форме цефуроксима аксетила для перорального приема (Зиннат), можно с парентеральной терапии Зинацефом последовательно перейти на пероральную терапию Зиннатом, где это клинически целесообразно.

Побочное действие.

При применении Зинацефа побочное действие появлялась относительно редко, была умеренно выраженная и носила обратный характер.

Наблюдались нечастые реакции гиперчувствительности, что включали в себе разные виды кожных высыпаний, крапивницу, зуд, интерстициальный нефрит, лихорадку и очень редко – анафилаксию.

Как и при лечении другими цефалоспоринами, очень редко могут наблюдаться случаи полиморфной эритемы, синдрома Стивенса – Джонсона и токсичого эпидермального некролиза.

Как и при применении остальных антибиотиков, долговременное использование может приводить к чрезмерного роста нечувствительных микроорганизмов, например, Candida.

Во время или после лечения возможно расстройство со стороны желудочно-кишечного тракта, включая (очень редко) симптомы псевдомембранозного колита.

Основными сменами параметров крови в несколько пациентов были снижение уровня гемоглобина, лейкопения, эозинофилия, нейтропения и тромбоцитопения.

Позитивна реакция Кумбса наблюдалась у некоторых пациентов, которые лечились цефуроксимом, что может влиять на результаты тестов на совместимость крови. Очень редко появлялась гемолитическая анемия.

Иногда наблюдалось транзиторное повышение уровня печеночных энзимов или билирубина, особенно у пациентов с существующей патологией печени, но данных про вредное влияние на печень нет.

Может наблюдаться повышение уровня креатинина и/или азота мочевины крови и снижение клиренса креатинина. Может наблюдаться боль в месте внутримышечной инъекции, чаще после высоких доз, однако это обыкновенно не должно становиться причиной приостановка лечения. После внутривенной инъекции иногда могут возникнуть проявления тромбофлебита.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Передозировка.

Передозировка цефалоспориновых антибиотиков может привести к развитию симптомов раздражения головного мозга, вследствие чего могут возникнуть судороги. Уровень цефуроксима может быть сниженный путём гемодиализа или перитонеального диализа.

Особенности использования.

Беременность и лактация

Экспериментальных свидетельств эмбриотоксического и тератогенного действия цефуроксима не было одержано, однако, как и при применении остальных лекарств, он должен с осторожностью назначаться в первые месяцы беременности.

Цефуроксим выводится с грудным молоком, поэтому он должен с осторожностью назначаться матерям-кормилицам.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Сведений про влияние нет.

С особенной осторожностью препарат назначается пациентам, у которых были аллергические реакции на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики.

Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать больным, которые получают лечения сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид, или аминогликозидными антибиотиками, потому что сообщается про случаи нежелательного влияния на функцию почек при таком комплексе лекарств. Функция почек должна мониториться у этих больных, так же как у больных пожилого возраста, а также в тех, в кого существует почечная недостаточность (см. "Способ использования и дозы").

Как и при остальных схемах лечения менингита, в несколько больных детей, что лечились цефуроксимом, были зарегистрированы случаи частичной потери слуха.

Как и при лечении другими антибиотиками, через 18 - 36 часов после инъекции цефуроксима в спинномозговой жидкости обнаружилась культура Haemophilus influenzae. Однако клиническое значение данного явления не известна.

При применении Зинацефа в режимы последовательной терапии время перехода на пероральный прием Зинната определяется тяжестью инфекции, клиночным состоянием пациента и чувствительностью микроорганизма. При отсутствии клинического улучшения в течение 72 часов следует продолжить парентеральное введение препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При лечении Зинацефом уровень глюкозы в крови и плазме рекомендуется определить с помощью глюкозооксидазной или гексозокиназной методики.

Зинацеф не влияет на результаты энзимных методов выяснения глюкозурии.

Зинацеф незначительной мерой может влиять на использование методик, что базируются на возобновлении меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест), но это не приводит к псевдопозитивных результатов, как в случаях с некоторыми другими цефалоспоринами.

Цефуроксим не влияет на результат исследования уровня креатинина щелочным пикратом.

Совместимость. 1,5 г Зинацефа, растворенного в 15 мл воды для инъекций, может применяться вместе с инъекцией метронидазола (500 мг /100 мл), оба препараты хранят свою активность в течение 24 часов при температуре ниже 25°С.

1,5 г Зинацефа совместимы с 1 г азлоцилину (в 15 мл растворителя) или с 5 г (в 50 мл растворителя) в течение 24 часов при температуре 4°С и 6 часов при температуре до 25°С.

Зинацеф (5 мг /мл) можно сохранять в течение 24 часов при температуре 25°С в 5% или 10% растворе ксилитола для инъекций.

Зинацеф совместим с растворами, которые содержат до 1% лидокаина гидрохлорида.

Зинацеф совместим с большинством общеупотребительных растворов для внутривенных инъекций. Он сохраняет свой свойства в течение 24 часов при комнатной температуре в таких растворах:

0, 9% раствор хлорида натрия для инъекций;

5% раствор глюкозы для инъекций;

0,18% раствор хлорида натрия с 4% раствором глюкозы для инъекций;

5% раствор глюкозы с 0, 9% раствором хлорида натрия для инъекций;

5 % раствор глюкозы с 0, 45% раствором хлорида натрия для инъекций;

5% раствор глюкозы с 0, 225% раствором хлорида натрия для инъекций;

10% раствор глюкозы для инъекций;

10% раствор инвертированной глюкозы в воде для инъекций;

раствор Рингера;

раствор Рингера-лактата;

М/6 раствор натрия лактата;

раствор Гартмана.

Стабильность Зинацефа в 0, 9% растворе хлорида натрия для инъекций с 5% раствором глюкозы не изменяется в присутствии гидрокортизона натрия фосфата.

Зинацеф также совместим в течение 24 часов при комнатной температуре при разведении в растворе для инфузий:

с гепарином (10 или 50 единиц/мл) в 0, 9% растворе хлорида натрия для инъекций;

с раствором хлорида калия (10 или 40 мэкв/л) в 0, 9% растворе хлорида натрия для инъекций.

Несовместимость. Зинацеф не должен смешиваться в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками.

рН 2, 74% раствора бикарбоната натрия для инъекций существенно влияет на цвет раствора, поэтому этот раствор не рекомендуется для разведения Зинацефа. Если больной получает раствор бикарбоната натрия внутривенно путём инфузии, Зинацеф можно ввести непосредственно в трубку капельницы.

Условия и сроки хранения.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре ниже 25°С.

Срок годности - 2 года. После разведения для внутривенной или внутримышечной инъекции препарат может храниться до 48 часов в холодильнике (4°С) и 5 часов при температуре до 25°С.