Цефуроксим-бхфз
Цефуроксим-БХФЗ (Cefuroximum-БХФЗ)
международное и химическое название: Cefuroxime-
натрий(6R,7R)-3-[(карбамойлокси)метил]-7-[[(Z)-(фуран-2-ил)(мэтоксиимино)ацетил)]-амино]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло [4.2.0.]окт-2-ен-2-карбоксилат;
Основные физико-химические характеристики: порошок белого или почти белого, или жёлтоватого цвета, слегка гигроскопический. После растворения препарата раствор может закрашиваться в цвет от бледно-жёлтого до светло-янтарного, в зависимости от концентрации раствора и использованного растворителя;
Состав цефуроксим (в виде цефуроксима натриевой соли стерильной) 0,25 г, или 0,75 г, или 1,5 г.
Форма выпуска лекарства. Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. противомикробные средства для системного применения. Цефалоспорины. Код АТС J01D A06.
Действие лекарства.
фармакодинамика. Цефуроксим-БХФЗ - цефалоспорин II поколения для парентерального использования, который имеет бактерицидное действие. Противомикробный механизм связан с подавлением активности микробного фермента транспептидазы, что приводит к нарушению синтеза пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов. Препарат имеет широкий спектр действия, стойкий в присутствии большинстве -лактамаз, действует на штаммы, которые стойкие к ампициллину и амоксициллину. Активный относительно таких микроорганизмов:
грамнегативных аэробов: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus rettgeri, Proteus mirabilis, Providencia spp., Haemophilus influenzae (в т.ч. ампициллинорезистентны штаммы), Haemophilus parainfluenzae (в т.ч. ампициллинорезистентны штаммы), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, которые синтезируют пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi, Salmonella typhimurium);
грампозитивных аэробов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (в т.ч. штаммы, которые создают пенициллиназу, но исключая метицилинорезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, (а также другие -гемолитические стрептококки), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. группы B (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis (группа viridans), Bordetella pertussis;
анаэробов: Peptococcus и Peptostreptococcus species, грампозитивные бактерии (в т.ч. Clostridium spp.) и грамнегативные бактерии (в т.ч. Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), Propionibacterium spp.;
к препарату частично стойкие: Proteus morganii, Proteus vulgaris;
микроорганизмы, которые не чувствительны к Цефуроксиму-БХФЗ: Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Legionella spp., Listeria monocytogenes, некоторые штаммы Serratia spp.
фармакокинетика. Цефуроксим-БХФЗ используется только парентерально, потому что быстро разрушается желудочным соком. При внутримышечном введении препарата в дозе 0,75 г максимальная концентрация образуется через 45 - 60 минут и составляет около 27 - 30 мкг/мл. При внутривенном введении в дозе 0,75 г и 1,5 г терапевтическая концентрация в плазме крови наблюдается уже через 15 минут и составляет 50 мкг/мл и 100 мкг/мл соответственно. Степень связывание с белками плазмы крови составляет около 50 %. Препарат создает терапевтические концентрации в плевральной и синовиальной жидкостям, желчи, мокроте, костной и мягких тканях, миокарде, коже. При воспалении мозговых оболочек Цефуроксим-БХФЗ хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Препарат проходит через плацентарный барьер и может выделяться с женским молоком. Период полувыведения (Т1/2) препарата при внутримышечному и внутривенному введении составляет около 1,5 часа (у новорожденных и младенцев Т1/2 увеличен и может колебаться от 4 до 6,5 часа). Больше 80 % введенного препарата выводится почками в неизменном виде: около 50 % клубочковою фильтрацией и около 50 % - канальцевой секрецией в течение 8 часов, образуя эффективную концентрацию в моче и мочевыводящих путях. После 24 часов препарат уже не обнаруживается в организме.
Показания к применению. Цефуроксим-БХФЗ назначают для лечения инфекционных болезней, обусловленных чувствительными к препарату микроорганизмами, таких как:
инфекции дыхательных путей: острые и хронические бронхиты, инфицированные бронхоэктазы, бактериальная пневмония, абсцесс лёгких, послеоперационные инфекции органов грудной полости;
инфекции уха, горла, носа: синуситы, тонзиллиты, фарингиты, средний отит;
инфекции мочевыводящих путей: острый и хронический пиелонефрит, цистит, асимптоматическая бактериурия;
инфекции мягких тканей: бешиха, раневые инфекции;
инфекции костей и суставов: остеомиелит, септический артрит;
инфекции кожи: фурункулёз, пиодермия, импетиго-
инфекции, которые передаются половым путём: гонорея (острый, неусложненный гонококковый уретрит и цервицит), особенно в тех случаях, когда противопоказан пенициллин;
акушерство и гинекология: воспалительные заболевания тазовых органов;
другие инфекции: септицемия, менингит, перитонит;
профилактика послеоперационных инфекций: при повышенном риска возникновения инфекционных осложнений после операций на грудной и брюшной полости, операций на тазовых органах, при сердечно-сосудистых и ортопедические операциях.
В большинстве случаев эффективная монотерапия Цефуроксимом-БХФЗ. При необходимости препарат можно использовать в комбинации с аминогликозидными антибиотиками или с метронидазолом (перорально, в суппозиториях или в виде инъекций), особенно для профилактики послеоперационных осложнений в желудочно-кишечной и гинекологической хирургии.
Способ использования и дозы. Цефуроксим-БХФЗ вводят только внутримышечно или внутривенно. Для приготовления раствора для внутримышечного введения до 0,25 г препарата добавляют 1 - 2 мл воды для инъекций или 1 - 2,5 мл изотонического (0,9 %) раствора натрия хлорида- до 0,75 г препарата – 3 - 6 мл воды для инъекций или 3 - 7,5 мл изотонического (0,9 %) раствора натрия хлорида, встряхивают до возникновения суспензии или раствора. В зависимости от объема растворителя препарат может образовывать непрозрачную молочную суспензию или желтоватый раствор. Для приготовления раствора для внутривенного струйного введения 0,25 г препарата растворяют не менее, чем у 3 мл воды для инъекций- 0,75 г препарата - не менее, чем у 9 мл воды для инъекций- 1,5 г препарата - не менее, чем у 15 мл воды для инъекций. Приготовленный раствор может закрашиваться в цвет от бледно-жёлтого до светло-янтарного. Разная интенсивность окраски не влияет на терапевтическую эффективность и безопасность препарата. Вводят медленно - в течение 3 - 5 минут.
Для внутривенных кратковременных вливаний (до 30 минут) 1,5 г препарата растворяют в 50
мл растворителя, который может быть изотоническим (0,9 %) раствором натрия хлорида, водой для инъекций или 5 % раствором глюкозы.
Взрослым назначают по 0,75 г (при инфекциях, которые вызванные грампозитивными микроорганизмами) и по 1,5 г (при инфекциях, которые вызванные грамнегативными микроорганизмами) 3 раза в сутки внутримышечно или внутривенно. При необходимости интервал между введениями можно сократить до 6 часов. Суточная доза Цефуроксима-БХФЗ составляет в среднем 3,0 - 6,0 г.
При гонорей препарат вводят в дозе 1,5 г однократно или разделенную на две инъекции в оба ягодичные мышцы.
Детям до 14 лет и младенцам старше 2 месяцев назначают препарат внутримышечно или внутривенно в дозе 30-100 мг/кг массы тела в сутки, которая разделена на 3-4 введения. Для большинстве инфекционных болезней эффективная доза составляет 60 мг/кг. Новорожденным и младенцам младше 2 месяцев назначают в дозе 30-100 мг/кг/сутки, разделенной на 2 - 3 инъекции, но при этом необходимо иметь ввиду, что Т1/2 цефуроксима в первые недели жизни ребенка может быть в 3 - 5 раз более длительной, чем у взрослых.
Препарат используют как препарат монотерапии при менингиты, если он вызванный чувствительными штаммами: взрослым назначают 3,0 г внутривенно каждые 8 часов- младенцам после 2 месяцев и детям до 14 лет назначают 200 - 240 мг/кг/сутки внутривенно, разделенных на 3-4 введения. При достижении терапевтического эффекта после 3 дней дозу можно снизить до 100 мг/кг массы на сутки. Для новорожденных и младенцев до 2 месяцев суточная доза не должна превышать 100 мг/кг/сутки внутривенно, которую необходимо разделить на 3 или 4 введения. При достижении терапевтического эффекта дозу снижают до 50 мг/кг массы в сутки внутривенно.
Для профилактики послеоперационных осложнений доза составляет 1,5 г внутривенно на стадии индукции в наркоз при проведении абдоминальных, тазовых и ортопедические операций. Возможно введение дополнительной инъекции в дозе 0,75 г внутримышечно через 8 и 16 часов.
При операциях на сердце, лёгких, пищеводе и сосудах одноразова доза составляет 1,5 г внутривенно, которая вводится на стадии индукции в наркоз- потом вводят 0,75 г Цефуроксима-БХФЗ внутримышечно 3 раза в сутки в течение следующих 24 - 48 часов.
Больным с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина 10 - 20 мл/минут) рекомендуют вводить препарат по 0,75 г 2 раза в сутки- в более тяжелых случаях (при клиренсе креатинина менее 10 мл/минут) – 0,75 г 1 раз в сутки.
Продолжительность лечения Цефуроксимом-БХФЗ зависит от характера и меры проявлений патологического процесса и определяется, кроме этого, данными бактериологического тестирование. Обычная длительность лечения колеблется в пределах от 5 до 10 дней (в среднем 7). При большинстве инфекционных болезней лечения продолжается, как минимум, еще 24 часа после исчезновения симптомов заболевания и подтверждения эффекта лечения результатами бактериологического анализа.
Побочное действие. при применении препарата побочное действие возникает относительно редко, умеренно выраженная и носить обратный характер. Приём препарата может вызывать такие побочные реакции:
со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, кандидоз ротовой полости, редко - псевдомембранозный колит, стоматит, глоссит, анорексия, повышение активности трансаминаз крови, билирубина, холестаз, дисбиоз кишечника;
со стороны системы кроветворения: анемия, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолиз эритроцитов, гипопротромбинемия;
аллергические реакции: высыпания, зуд, крапивница, понос, в единичных случаях – анафилактический шок;
местные реакции: боль или инфильтрат в месте введения- после внутривенного введения в некоторых случаях - флебит;
другие: иногда наблюдается транзиторное повышение уровня печеночных энзимов, особенно у пациентов с патологией печени, но данных про прямой вредное влияние препарата на функциональное состояние печени нет. Головная боль, сонливость, дизурия, интерстициальный нефрит.
Противопоказания. гиперчувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов, болезни, которые сопровождаются кровотечением с ЖКТ- заболевания пищевого канала в анамнезе, особенно неспецифический язвенный колит или энтерит- I триместр беременности, лактация.
Передозировка. необоснованно крупные дозы препарата могут вызывать возбуждения ЦНС, которые проявляются в виде судорог. Специфического антидота нет. Уровень Цефуроксима-БХФЗ в плазме крови может быть сниженный применением гемодиализа или перитонеального диализа.
Особенности использования. внутреннемышечные инъекции в верхней внешний квадрант большого седалищной мышцы должны быть глубокими. Перед введением раствора препарата необходимо убедиться в том, что игла находится вне судинами. Для предупреждения появления флебита раствор Цефуроксима-БХФЗ необходимо вводить внутривенно медленно в течение 2 - 4 минут. При печеночной и почечной недостаточности дозу препарата уменьшают. Для больных с почечной патологией (клиренс креатинина менее 10 мл/минут) суточная доза антибиотика не должна превышать 0,75 г. В случае больных с почечной и печеночной недостаточностью, а также когда лечения проводиться с гемодиализом, необходимо проводить коррекцию дозы Цефуроксима-БХФЗ и мониторинг его концентрации в плазме крови. При длительном применении препарата необходимо проведение бактериологических исследований для выяснения появления дисбактериоза. С осторожностью назначают детям и взрослым, склонным к аллергическим реакциям. Пациентам пожилого возраста и истощенным больным целесообразно одновременное назначение препаратов витамина К. Следует учитывать, что у новорожденных выведение препарата в 3 - 5 раз ниже, чем у взрослых. Как и при применении остальных антибиотиков, долговременное, неконтролированное использования Цефуроксима-БХФЗ может способствовать развития стойких к препарату микроорганизмов. Экспериментальных данных про эмбриотоксическое и тератогенное действия препарата нет, однако он не должен применяться в первые месяца беременности. Цефуроксим-БХФЗ выводится с грудным молоком, поэтому при применении препарата необходимо прекратить кормление ребенка. Целесообразно контролировать (при длительном применении) клеточный состав периферической крови, функцию почек и печени.
Возможно появление позитивной реакции на сахар в моче.
С осторожностью назначают водителям транспортных средств.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами: 1,5 г Цефуроксима-БХФЗ, растворенного в 15 мл воды для инъекций, может применяться вместе с метронидазолом (500 мг/100 мл), причём оба препараты хранят свою активность в течение 24 часов при температуре до 25 °С.
Препарат совместим с стерильным 1 % раствором лидокаина гидрохлорида и с большинством остальных общеупотребительных растворителей, которые используются для приготовления растворов для парентерального введения. Препарат сохраняет фармакологические свойства в течение 24 часов при комнатной температуре в таких растворителях:
0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций;
5 % раствор глюкозы (декстрозы) для инъекций;
10 % раствор инвертованой глюкозы в воде для инъекций;
Цефуроксим-БХФЗ не должен смешиваться в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками. Раствор бикарбоната натрия для инъекций в концентрации 2,74 % существенно влияет на окраски препарата после растворения, поэтому его не рекомендуют использовать как растворитель.
При одновременном применении с потенциально нефротоксическими антибиотиками (аминогликозиды) и сильнодействующими диуретиками (фуросемид), полимексидом повышается риск поражения почек- при одновременном применении с эритромицином возможно снижение активности обоих антибиотиков- при соединении с фенилбутазоном и пробеноцидом снижается клиренс Цефуроксима-БХФЗ и повышается его концентрация в крови, при применении с НПЗС – повышается риск кровотечений.
при применении Цефуроксима-БХФЗ возможно торможение кишечной микрофлоры, что приводит к снижению синтеза витамина К и остальных филохинонов. При одновременном применении препаратов, которые снижают агрегацию тромбоцитов (НПВС, салицилаты), увеличивается риск появления кровотечения. При совместном использовании с антикоагулянтами отмечено усиление антикоагулянтного действия. При одновременном применении с потенциально нефротоксическими препаратами (аминогликозиды, полимиксин В) и мощными диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид) увеличивается риск развития почечной недостаточности. Одновременное использование препарата с пробеноцидом и фенилбутазоном замедляет выведение Цефуроксима-БХФЗ из организма больного и увеличивает его концентрацию в плазме крови. Комбинированное применение препарата с эритромицином снижает эффективность обоих антибиотиков. Раствор препарата не следует смешивать или вводить в одном шприце или капельнице с аминогликозидами в связи с фармацевтической несовместимостью.
Срок годности. 2 года. Не следует использовать препарат после окончания срока годности. Приготовленный раствор или суспензия Цефуроксима-БХФЗ сохраняет активность в течение 48 часов при условии хранения его в холодильнике (при температуре 2 – 8 °С) и в течение 24 часов при температуре не выше 25 °С. Но общим правилом должно быть использования только свежеприготовленных растворов препарата!
Упаковка. Порошок для приготовления раствора для инъекций по 0,25 г, или 0,75 г, или 1,5 г в флаконах №5 в пенале- по 1,5 г в флаконах №1 в пачке.
Условия хранения. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2 до 25 °С.
