Цефтриаксон-бхфз
Цефтриаксон-БХФЗ (Ceftriaxone-BCPP)
международное и химическое название: Ceftriaxone- динатрий(6R, 7R)-7-[[(Z)-(2-аминотиазол-4-ил)(метоксиимино)ацетил]-амино]-3-[[(2-метил-6-оксидо-5-оксо-2, 5-дигидро-1, 2, 4-триазин-3-ил)сульфанил]метил]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;
Основные физико-химические характеристики: кристаллический порошок почти белого или жёлтоватого цвета, слегка гигроскопический;
Состав. 1 флакон включает цефтриаксона натриевой соли стерильной в перерасчете на цефтриаксон 500 мг или 1000 мг.
Форма выпуска лекарственного средства. Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного использования. Цефалоспорины. Цефтриаксон. Код АТС J01DD04.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Цефтриаксон – полусинтетический антибиотик группы бета-лактамов, цефалоспорин ІІІ поколения, имеет бактерицидное действие, механизм которого связанный с подавлением активности фермента транспептидазы, нарушением биосинтеза пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов- имеет широкий спектр действия.
Активный относительно грампозитивных аэробов: Staphylococcus aureus (включая штаммы, которые продуцируют пенициллиназу), S. epidermidis, Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитических стрептококков группы А (S. pyogenes), стрептококков группы В (S. agalactiae), группы Viridans, стрептококков неэнтерококковой группы D- грамнегативных аэробов: E.coli, Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Klebsiella spp. (включая K. pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая и штаммы, которые продуцируют пенициллиназу), N. meningitidis, Proteus mirabilis., P.vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp. (в том числе S. typhi), Serratia spp. (включая S. marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в том числе Y.enterocolitica), Treponema pallidum- анаэробов: Bacteroides spp. (включая некоторые штаммы B.fragilis), Clostridium spp. (однако большая часть штаммов C.difficile имеют резистентность), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp. (кроме F.mortiferum и F.varium). Препарат активный по отношению к микроорганизмов, стойких к пенициллинов, цефалоспоринов первых поколений, аминогликозидов.
К действию препарата стойкие: стафилококки, резистентные к метициллину- большая часть штаммов энтерококков (в том числе St. faecalis) и стрептококки группы D- много штаммов бета-лактамазопродуцирующих Bacteroides spp. (B.fragilis).
Фармакокинетика. После внутримышечного введения биодоступность Цефтриаксона составляет 100%, его максимальная концентрация в плазме крови определяется через 2 – 3 часа. После внутривенного введения препарат быстро проникает в тканевую жидкость, где в течение 24 часов поддерживаются бактерицидные концентрации по отношению к чувствительных микроорганизмов. С белками плазмы связывается на 85% - 95%, при этом степень связывания уменьшается с увеличением концентрации. Цефтриаксон хорошо проникает в органы и жидкости организма (перитонеальную, плевральную, спинномозговую, синовиальную), в костные ткани, проникает через плаценту, в небольшой количества (3 – 4%) выводится с грудным молоком. При менингите у детей, в том числе новорожденных, препарат проникает в воспалены мозговые оболочки, при этом концентрация его в цереброспинальной жидкости составляет 17% от концентрации в плазме.
Препарат выводится в неизменном виде на 50 – 60% почками и 40 – 50% – с жёлчью. При недостаточности почек фармакокинетика препарата почти не изменяется, отмечается только незначительное увеличение периода полувыведения. Период полувыведения у здоровых взрослых составляет около Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными до препарата микроорганизмами: 8 часов, у новорожденных возрастом до 8 дней и у пожилых людей старше 75 лет увеличивается в два-три раза.
Показания для использования. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
инфекции ЛОР-органов;
инфекции дыхательных путей (пневмония, бронхит, абсцесс лёгких, эмпиема плевры);
инфекции мочеполовой системы (пиелит, цистит, острый и хронический пиелонефрит, простатит, неусложненная гонорея и другие инфекции, которые передаются половым путём (мягкий шанкр и сифилис);
раневые инфекции, инфекционные заболевания кожи и мягких тканей;
менингит;
инфекции костей и суставов;
перитонит, воспаление желчного пузыря, желудочно-кишечные инфекции;
инфекционные болезни: болезнь Лайма (спирохетоз), тифозная понос, сальмонеллез, сальмонелоносительство.
Препарат применяют для профилактики инфекций, что могут возникнуть после хирургических операций.
Способ использования и дозы. Цефтриаксон-БХФЗ вводят внутримышечно или внутривенно. Для внутримышечного введения с целью устранения боли в месте инъекции препарат растворяют в 1% растворе лидокаина в такому соотношении: содержимое флакона с 500 мг растворяют в 2 мл 1% раствора лидокаина, с 1000 мг – в 3 – 5 мл. Вводят глубоко в седалищную мышцу. Возможно использование стерильной воды для инъекций. Раствор, который включает лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
Для внутривенного струйного введения препарат растворяют в стерильной воде для инъекций в такому соотношении: содержимое флакона с 500 мг растворяют в 5 мл растворителя, с 1000 мг – в 10 мл. Вводят медленно в течение 2-4 минут.
Для приготовления раствора для внутривенной инфузии растворяют 2 г Цефтриаксона-БХФЗ в 40 мл одного из растворителей: 0, 9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, 10% раствор глюкозы, стерильна вода для инъекций. Инфузия должна продолжаться не менее 30 минут.
Взрослым и детям старше 12 лет назначают в суточной дозе 1000 – 2000 мг (вводят 1 раз в сутки или в половинной дозе 2 раза в сутки). В тяжелых случаях суточная доза составляет до 4000 мг, и эту дозу вводят в 2 приема, с интервалом в 12 часов.
Для профилактики послеоперационных осложнений вводят однократно, 1000 – 2000 мг (в зависимости от степени небезопасности заражения), за 30 – 90 минут до начала операции. Пациентам с нарушением функции почек необходима коррекция дозы только при клиренсе ниже 10 мл/минут.
Для людей пожилого возраста дозы отвечают дозам для взрослых больных.
При неусложненной гонорее однократно внутривенно вводят 250 мг препарата.
Суточная доза Цефтриаксона-БХФЗ для недоношенных детей и детей до 2 недель составляет 20 – 50 мг/кг массы тела, для детей от 2 недель до 12 лет - 20 – 80 мг/кг, вводится 1 раз в сутки.
При бактериальному менингиты у младенцев и детей до 12 лет лечения начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4000 мг) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и выяснения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить.
Продолжительность лечения Цефтриаксоном-БХФЗ зависит от характера и ступени тяжести патологического процесса и определяется, кроме этого, данными бактериологических исследований. Обычно длительность лечения составляет 4 – 14 суток, но при тяжелых инфекционных заболеваниях может понадобиться более долговременная терапия. При большинстве инфекционных болезней лечение продолжается как минимум еще 48 – 72 часа после исчезновения симптомов заболевания и подтверждения эффекта результатами бактериологического анализа.
Побочное действие. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, стоматит, глоссит, потеря вкуса, боль в животе, диарея, дисбактериоз, смена биохимических показателей (повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина в плазме крови), холестатическая желтуха, редко – псевдомембранозный колит;
Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, редко – гемолитическая анемия- в отдельных случаях снижается уровень плазмовых факторов сворачивания крови (ІІ, VІІ, ІХ, Х), продлевается протромбиновое время;
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение;
Аллергические реакции: крапивница, зуд, дерматит, сывороточная болезнь, бронхоспазм, отеки, мультиформная экссудативная эритема, анафилактические реакции, в единичных случаях – анафилактический шок-
Местные реакции: боль или инфильтрат в месте введения- в единичных случаях – флебит или тромбофлебит при внутривенном введении-
Со стороны мочеполовой системы: повышение уровня креатинина, появление цилиндров, олигурия, анурия;
Эффекты, обусловлены биологическим действием: возможно развитие суперинфекции;
Другие: носовые кровотечения, лихорадка, понос, очень редко - острая почечная недостаточность, аритмии.
Противопоказания. Гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и остальных бета-лактамных антибиотиков, гиперчувствительность к лидокаина (внутримышечное введение)- беременность.
Передозировка. При передозировке специфического антидота нет, лечения – симптоматическое. Гемо- или перитонеальный диализ не снижает высокие концентрации Цефтриаксона-БХФЗ в плазме крови.
Особенности использования. Применяют только в условиях стационара. При развитии анафилактического шока необходимо внутривенно вводить адреналин и глюкокортикоиды. Следует придерживаться осторожности при одновременном назначении "петельных" диуретиков. При длительном лечении следует регулярно контролировать картину крови.
Необходимо помнить про возможность развития перекрестных аллергических реакций с другими бета-лактамными антибиотиками.
Внутримышечные инъекции в верхний внешний квадрант большого седалищной мышцы должны быть глубокими. Перед введением раствора препарата необходимо убедиться, что игла содержится поза сосудою.
Следует с осторожностью применять при кровотечениях и заболеваниях пищеварительного тракта в анамнезе, особенно при язвенном неспецифической колиты или энтерите.
При печеночной и почечной недостаточности с тяжелыми нарушениями функций этих органов дозу препарата уменьшают. Для больных с клиренсом креатинина менее 10 мл/минут суточная доза антибиотика не должна превышать 2000 мг.
Больным с почечной и печеночной недостаточностью, когда лечение проводиться с гемодиализом, необходимо проводить коррекцию дозы цефтриаксона-БХФЗ и мониторинг его концентрации в плазме крови.
При артериальной гипертензии и нарушении водно-электролитного баланса следует контролировать содержимое натрия в плазме.
При длительном применении необходимые цитологические исследования для выяснения дисбактериоза.
В случае применения препарата женщинами, которые кормят грудью, кормление следует прекратить.
С осторожностью назначают младенцам с гипербилирубинемией, младенцам и пациентам, склонным к аллергическим реакциям.
Лицам пожилого возраста и ослабленным больным целесообразное назначение витамина К.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При применении Цефтриаксона-БХФЗ в комбинации с аминогликозидами вследствие синергизма повышается эффективность относительно грамнегативных микроорганизмов, но необходимый выбор их оптимальных доз.
Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты повышают возможность кровотечения, петлевые диуретики и нефротоксические препараты (аминогликозиды, полимиксин В) приводят к нарушению функции почек. Раствор Цефтриаксона-БХФЗ не следует смешивать или одновременно вводить с другими антимикробными препаратами или растворами в связи с фармацевтической несовместимостью.
Условия и сроки хранения. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Срок годности – 2 года.
