Цефаксон

Цефаксон (Сefaxone)

международное и химическое название: ceftriaxonum- [6R-[6альфа, 7бета(Z)]]-7-[[(2-амино-4- тиазолил) (метоксимино) ацетил]амино]-8-оксо-3-[[(1, 2, 5, . 6-тетрагидро -2 - митив - 5, 6 -диоксо-1, 2, 4-триазин-3-ил)тио]митила]-5-тиа-1-азабицикло [4.2.0] окт-2-ен-2-карбоновая кислота (в виде динатриевой соли);

основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до жёлтоватого цвета;

Состав 1 флакон включает цефтриаксона натриевой соли в перерасчете на цефтриаксон 0, 25 г, или 0, 5 г, или 1, 0 г.

Форма выпуска лекарственного средства. Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного использования. Цефалоспорины и близкие препараты. Цефтриаксон. Код АТС J01D A13.

Действие лекарства. Фармакодинамика. Цефаксон - цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального использования, имеет бактерицидное действие, подавляет синтез клеточной стенки бактерий, in vitro подавляет рост большинстве грампозитивных и грамнегативных микроорганизмов.

К действию Цефаксона чувствительны такие микроорганизмы:

грампозитивные: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы A (Str.pyogenes), Streptococcus группы B (Str. agalactiae), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis, Staphylococcus spp.-

грамнегативные: Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. (некоторые штаммы стойкие), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в том числе Kl. pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (некоторые штаммы стойкие), Salmonella spp. (в том числе S. typhi), Serratia spp. (в том числе S. marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (в том числе V. cholerae), Yersinia spp. (в том числе Y. enterocolitica);

анаэробные патогены: Bacteroides spp. (например, В. fragilis), Clostridium spp. (в том числе Cl. difficile), Fusobacterium spp. (кроме F. mostiferum, F. varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Некоторые штаммы многих Bacteroides spp. (например, В. fragilis), что вырабатывают бета-лактамазу, стойкие к цефтриаксону.

Фармакокинетика. При парентеральном введении цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Площади под кривой концентрация - время в сыворотке крови при внутривенном и внутримышечном введениях совпадают. Это означает, что биодоступность цефтриаксона при внутримышечном введении - 100%. При внутривенном введении цефтриаксон быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где бактерицидное действие против чувствительных к нему патогенов сохраняется в течение 24 час.

Проникновение в спинномозговую жидкость.

У младенцев и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17% от концентрации препарата в сыворотке крови диффундирует в спинномозговую жидкость, что приблизительно в 4 раза более, чем при асептическом менингиты. Через 24 часа после внутривенного введения цефтриаксона в дозе 50 - 100 мг/кг массы тела концентрация в спинномозговой жидкости превышает 1, 4 мг/л. У взрослых больных менингит через 2 - 25 час после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона многоразово превышала ту минимальную подавляющее дозу, необходимый для патогенов, которые вызывают менингит.

Цефтриаксон оборотно связывается с альбумином, и это связывания обратно пропорциональное концентрации: например, при концентрации препарата в сыворотке крови менее 100 мг/л связывания цефтриаксона с белками составляет 95%, а при концентрации 300 мг/л - только 85%. Благодаря более низкому содержимого альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в сыворотке крови.

Период полувыведения у здоровых взрослых составляет приблизительно 8 час. У младенцев возрастом до 1 месяца и у людей пожилого возраста от 75 лет средний период полувыведения приблизительно в 2 раза длиннее. У взрослых 50 - 60% цефтриаксона выводится в неизмененной форме с мочой, а 40 - 50% - также в неизмененной форме с жёлчью. Под влиянием кишечной флоры цефтриаксон превращается на неактивный метаболит. У младенцев приблизительно 70% введенной дозы выводится почками. При умеренной недостаточности почек, при патологии печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, период полувыведения продлевается незначительно. Если функция почек нарушена, увеличивается выделение с жёлчью, а если имеет место патология печени, то усиливается выделение цефтриаксона почками.

Показания для использования. Инфекции, вызванные чувствительными до Цефаксон патогенами:

сепсис, менингит, инфекции брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания пищеварительного тракта, желчевыделяющих путей), инфекции костей, суставов, соединительной ткани, кожи, инфекции у больных с пониженной функцией иммунной системы, инфекции почек и мочевыделяющих путей, инфекции дыхательных путей, особенно пневмонии, а также инфекции уха, горла, носу, гениталий, в том числе гонорея.

Предупреждение инфекциям в послеоперационном периоде.

Способ использования и дозы. Применяется внутривенно и внутримышечно.

Для взрослых и для детей старше 12 лет: среднесуточная доза составляет 1-2 г Цефаксона 1 раз в день (через 24 час).

В тяжелых случаях или в случаях инфекций, обусловленных умеренно чувствительными патогенами, одноразова суточная доза может быть увеличена до 4 г.

Для младенцев, грудных и детей возрастом до 12 лет: при однократном суточном дозировании рекомендуется такова схема:

для новорожденных (до двухнедельного возраста): 20 - 50 мг/кг массы тела в сутки (дозу 50 мг/кг массы тела превышать не разрешен через незрелую ферментную систему младенцев).

Суточная доза составляет 20 -75 мг/кг массы тела.

У детей с массой тела 50 кг и выше использовать дозировки для взрослых.

Дозу более 50 мг/кг массы тела необходимо назначать в виде внутривенной инфузии по крайней мере в течение 30 минут.

Продолжительность терапии зависит от течения заболевания.

Менингит.

При бактериальному менингиты у детей начальная доза составляет 100 мг/кг массы тела один раз в день (максимально 4 г). Как только удалось выделить патогенный микроорганизм и определить его чувствительность к Цефаксона, необходимо уменьшить дозу соответственно до полученных данных.

Продолжительность курса терапии составляет:

Гонорея. Для лечения гонорее, вызванной как образующими, так и необразующими пенициллиназу штаммами, рекомендуется доза 250 мг однократно внутримышечно.

Профилактика в перед- и послеоперационном периоде.

Для предупреждения послеоперационных инфекций рекомендуется однократное введение взрослым Цефаксона в дозе 1 - 2 г за 30 - 90 минут до хирургического вмешательства.

Недостаточность функции почек и печени.

У больных с нарушенной функцией почек, при условии нормальной функции печени, дозу Цефаксона снижать нет необходимости. Только при недостаточности почек в претерминальной стадии (клиренс креатинина ниже 10 мл/минут) необходимо, чтобы суточная доза Цефаксона не превышала 2 г для взрослых.

У больных с нарушенной функцией печени, при условии сохранения функции почек, дозу Цефаксона снижать также нет необходимости.

У случаях одновременной наличии тяжёлой патологии печени и почек концентрацию Цефаксона в сыворотке крови необходимо регулярно контролировать. У больных, которые поддаются гемодиализа, дозу препарата после проведение этой процедуры изменять нет потребности.

Внутримышечное введение: для внутримышечного введения 1 гпрепарату необходимо развести в 3, 5 - 4 мл 1% или 2, 0% раствора лидокаина и необходимое количество препарата ввести глубоко в седалищную мышцу- рекомендуется вводить не более 1 г препарата в одну ягодицу. Полученный раствор нельзя вводить внутривенно!

Внутривенное введение: для внутривенной инъекции 1 г препарата необходимо развести в 10 мл стерильной дистиллированной воды и необходимое количество препарата вводить внутривенно медленно в течение 2 - 4 минут.

Внутривенная инфузия: длительность внутривенной инфузии по крайней мере 30 минут.

Для внутривенной инфузии 2 г порошка необходимо развести приблизительно в 40 мл раствора, свободной от кальция, например: в 0, 9% растворе натрия хлорида, в 5% растворе глюкозы, в 10% растворе глюкозы, 5% растворе левулозы.

Побочное действие.

Системные побочные эффекты.

Со стороны пищеварительного тракта: понос, тошнота, рвота, стоматит и глоссит.

Со стороны кроветворной системы: эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: экзантема, аллергический дерматит, крапивница, отеки, мультиформная эритема.

Другие единичные побочные эффекты: головная боль, головокружение, увеличение активности ферментов печени, боль в правом подреберьи, олигурия, увеличение содержимого креатинина в сыворотке крови, микозы в области гениталий, озноб, анафилаксия или анафилактические реакции. В виключному случае отмечают псевдомембранозный энтероколит и нарушение сворачивания крови.

Местные побочные эффекты. После внутривенного введения в некоторых случаях возможный флебит. Отмеченому явлению можно избежать медленным (в течение 2 - 4 минут) введением препарата.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к цефалоспоринам и к пенициллинам.

Первый триместр беременности.

Передозировка. Крупные концентрации Цефаксона в плазме не могут быть снижены с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Для лечения случаев передозировки рекомендованные симптоматические меры.

Особенности использования. Несмотря на тщательный сбор анамнеза, который является правилом и для остальных цефалоспориновых антибиотиков, нельзя исключить возможность развития анафилактического шока, что требует немедленной терапии - сначала внутривенно вводят адреналин, потом глюкокортикоиды.

Иногда при ультразвуковому исследовании желчного пузыря отмечается наличие тени, что указывает на отложение осадка. Данный симптом исчезает после окончания или кратковременной приостановки терапии Цефаксоном. Даже при наличии болезненного синдрома подобны случаи не требуют хирургического вмешательства, достаточно является консервативного лечения.

Исследования in vitro показали, что подобно остальным цефалоспориновых антибиотиков Цефаксона способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови. Поэтому у младенцев с гипербилирубинемией и, особенно, в недоношенных младенцев, использования Цефаксона требует еще большей осторожности.

Поскольку препарат попадает в грудное молоко, не следует продолжать кормление грудью в период лечения Цефаксона.

При длительном применении необходимый периодический контроль по формуле крови.

Цефаксон применяется только в условиях стационара !

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Цефаксон и аминогликозиды имеют синергизм касающиеся многих грамнегативных бактерий. При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками, например, фуросемидом, нарушений функции почек не наблюдается. Фармацевтически несовместим с растворами, которые содержат в своем составе другие антибиотики.

Через фармацевтическую несовместимость Цефаксона и аминогликозидов необходимо назначать их в рекомендованных дозах отдельно.

Условия и сроки хранения. Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Свежеизготовленный раствор Цефаксона годен для использования в течение 6 час при температуре 25°С, или 24 час при температуре 5°С.