Зивокс раствор для инфузий

Зивокс раствор для инфузий (Solutio Zyvox pro infusionibus)

международное и химическое название: linezolid- (s)-N-[[3-[3-флуоро-4- (4-морфолинил)фенил]-2-оксо-5-оксазолидинил]метил]-ацетамид;

Основные физико-химические характеристики: бесцветный, прозрачный или жёлтый раствор;

Состав. 1 мл раствора включает 2 мг линезолида;

другие составляющие: натрия цитрата дигидрат, кислота лимонная безводная, декстрозы моногидрат, натрия гидроксид, кислота соляная, вода для инъекций.

Форма выпуска лекарственного средства. Раствор для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Код АТС J01X Х08.

Действие лекарства.

Фармакодинамика. Линезолид – это синтетический противомикробный препарат, который принадлежит к классу оксазолидинонов, веществ с антимикробной активностью, активных in vitro относительно аэробных грампозитивных бактерий, некоторых грамнегативных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях: он связывается с бактериальными рибосомами и препятствует образованию функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции.

Постантибиотический эффект линезолида in vitro (PAE) для Staphylococcus aureus становил приблизительно 2 часа. На экспериментальных моделях у животных PAE in vivo равнялся 3, 6 - 3, 9 час для Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniaе соответственно.

К линезолиду чувствительны микроорганизмы:

грампозитивные аэробы Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептидрезистентны штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептидрезистентны штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточною чувствительностью к пенициллину и пенициллинрезистентны штаммы)- Streptococcus pyrogenes, стрептококки группы Viridans, стрептококки группы С.

грамнегативные аэробы Pasteurella canis, Pasteurella multocida;

грампозитивные анаэробы Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.;

грамнегативные анаэробы Bacteroides fragilis, Prevotella spp.;

другие: Chlamydia pneumoniae.

Микроорганизмы с промежуточною чувствительностью: Legionella spp., Moraxella catarrhalts, Mycoplasma spp. Резистентны микроорганизмы: Neisseria spp., Pseudomonas spp.

Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия антимикробных препаратов остальных классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифампицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола). Поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен относительно патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных до этих препаратов. Резистентность относительно линезолида развивается медленно путём многостадийной мутации 23 S рибосомальной РНК и проистекает с частотою менее 1 х 10^-9 - 1 х 10^-11.

Фармакокинетика. Зивокс включает (s)-линезолид биологически активный и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет приблизительно 3 мг /мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9. Средние фармакокинетические параметры (стандартное отклонения) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многоразового (до достижения стационарной концентрации линезолида в крови) внутривенного введения приведены в таблице:

С_mах - максимальная концентрация в плазме;

С_min - минимальная концентрация в плазме;

Т_max - час до достижения С_max;

AUC* - площадь под кривой «концентрация – время»;

t_1/2 - период полувыведения;

CL - системный клиренс.

SD - стандартное отклонения.

Распределение. Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошим перфузией. Объем распределения препарата при достижении равнозначной концентрации в здоровой взрослой человека составляет в среднем 40 - 50 л, что приблизительно равна общему содержимого воды в организме. Связывание с белками крови достигает 31% и не зависит от концентрации.

Метаболизм. Выявлено, что изоформы цитохрома Р450 (CYP) не берут участия в метаболизме линезолида in vitro и он не ингибирует активности клинически важных изоформ CYP (1A2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1.3А4). Метаболические окисление морфолинового кольца приводить в первую очередь к образованию двух неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом. Метаболит гидроксиэтилглицин (А) является основным метаболитом для человека и образуется вследствие неферментативного процесса. Другой метаболит - аминоэтоксиуксусная кислота (В) образуется в меньшем количества. Также описаны другие "малые" неактивные метаболиты.

Выведение. Линезолид в основном выводится с мочой в виде метаболита А (40%), неизмененного препарата (30 - 35%) и метаболита В (10%). Неизмененный препарат фактически не определяется в фекалиях- с фекалиями выводится 6% метаболита А и 3% метаболита В.

Фармакокинетика в отдельных группах больных. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.

Фармакокинетика линезолида существенно не изменяется в группе пациентов старше 65 лет.

Отмечены некоторые фармакокинетические отличности у женщин, которые выражались в несколько более низкому объеме распределения, снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме. Поскольку период полувыведения линезолида у женщин и мужчин существенно не отличается, потребности корректировать дозу препарата не возникает.

Для пациентов с умеренной, средней и тяжелой почечной недостаточностью корректирование дозы не нужно, поскольку нет зависимости между клиренсом креатинина и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 час. гемодиализа, пациентам, которые получают подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.

Фармакокинетика линезолида не изменяется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости корректировать дозу препарата.

Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена.

Однако, поскольку линезолид метаболизируется вследствие неферментативного процесса, то очевидно, что функция печени существенно не изменяет метаболизм линезолида.

Показания для использования. Зивокс показан для лечения инфекций, что вызванные чувствительными анаэробными и аэробными грампозитивными микроорганизмами, включая инфекции, сопровождающиеся бактериямией, такие как:

- нозокомиальная пневмония;

- внегоспитальная пневмония;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- энтерококковые инфекции, включая вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecalis и faecium.

Способ использования и дозы.

Зивокс назначается 2 раза в сутки внутривенно. Раствор для инфузий следует вводить в течение 30—120 минут.

Пациентов, которые начали лечения с парентеральной формы, за клиническими показаниями можно переключить на какое-либо лекарственную форму препарата для приема внутрь. В таком случае подбор дозы не необходим, поскольку биодоступность линезолида при приёме внутрь составляет почти 100%.

Дозы, что рекомендованные для взрослых и подростков (12 лет и старших):

Дозы, что рекомендованные для детей (до 11 лет включительно)*:

* - недоношенные новорожденные возрастом до 7 дней (менее 34 недель гестации) имеют более низкий системный клиренс линезолида и больший показатель AUC чем доношенные новорожденные и старше дети. Недоношенные новорожденные старше 7 дней имеют показатели клиренса линезолида и AUC подобны как и в доношенных и старших детей.

Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Указания касающиеся использования. Внутривенная инфузия осуществляется в течение 30 – 120 минут. Не объединяйте инфузионные пакеты последовательно. Удалить защитную оболочку с фольги непосредственно перед использованием и в течение приблизительно 1 мин. стискувати пакет, чтобы убедиться в отсутствии оттоку. Если пакет протекает, то раствор нестерильный! Остатки неиспользованного раствора следует вылить в отходы. Не использовать частично заполненные упаковки.

Побочное действие. Боль, спазм в животе, вздутие, отклонения гематологических показателей и показателей функции печени, диарея, головная боль, кандидомикоз, тошнота, смена вкусовых ощущений, рвота, проходящая анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения. Нейропатия (периферическая, зрительного нерва) изредка наблюдалась при применении линезолида, особенно при превышении максимальной рекомендованной продолжительности лечения в 28 дней.

Противопоказания. Гиперчувствительность к линезолида или какого угодно другого компонента, который входит в состав готовой лекарственной формы.

Передозировка. Про случаи передозировки линезолида не сообщается. В случае превышения терапевтической дозы рекомендуется симптоматическое лечение вместе с приемами, направленными на поддержки уровня клубочковой фильтрации. При гемодиализе выводится приблизительно 30% дозы линезолида.

Особенности использования. Псевдомембранозный колит разной степени тяжести может развиться на фоне использования почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, что следует учитывать при развитии диареи у пациента, который получает антибиотикотерапию. У некоторых пациентов, которые получают линезолид, может развиться проходящая миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения), что зависит от продолжительности терапии. В связи с этим необходимо контролировать показатели развернутого анализа крови у пациентов которые имеют повышенный риск кровотечения, проявления миелосупрессии, которые принимают препараты что способны уменьшить количество гемоглобина или количество тромбоцитов в крови или функциональные свойства тромбоцитов, а также при продолжительности лечения линезолидом более 2 недель.

Использование в период беременности и лактации. Адекватные и контролированные исследования касающиеся использования Зивокса беременными женщинами не проводились. Зивокс следует применять в период беременности только за абсолютными показаниями, то есть когда потенциальная польза терапии препаратом превосходит потенциальный риск.

Неизвестно, или проникает линезолид в грудное молоко женщин, которые кормят грудью, поэтому следует выявлять особенное осторожность при применении линезолида в этой категории больных.

Влияние на способность управлять автомобилем. Никакого влияния препарата на способность управлять автомобилем или использовать другие механизмы не наблюдалось.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Фармацевтическая. Зивокс раствор для инфузий совместим с такими растворами: 5% раствор декстрозы, 0, 9% раствор хлорида натрия, раствор Рингер-лактат для инъекций.

Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор линезолида для инфузий. Если линезолид назначается одновременно с другими лекарствами, то каждый препарат должен вводиться отдельно, соответственно до режима дозировки и способу введения.

Зивокс в растворе для инфузий физико-химически несовместим с такими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изетионат, фенитоин натрия, эритромицина лактобионат и триметоприм-сульфаметоксазол. Кроме того, раствор химически не может быть совместим с цефтриаксоном натрия.

Фармакодинамическая. Линезолид является слабым обратным неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО), поэтому у некоторых пациентов препарат может вызывать умеренное усиление прессорной действия псевдоэфедрина гидрохлорида и фенилпропаноламина гидрохлорида. Рекомендуется уменьшить начальные дозы адренергических препаратов, таких как допамин (или его агонисты) и в дальнейшем осуществлять титрирование дозы.

Фармакокинетическая

Фармакокинетика линезолида не изменяется при одновременном применении азтреонама и гентамицина.

Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре 15 – 25 °С в оболочке с фольги до использования. Не сохранять в холодильнике.

После открытия содержимое пакета следует использовать немедленно.

Срок годности - 2 года.