Тебрис раствор для инфузий

Тебрис раствор для инфузий (Solutio Tabris pro infusionibus)

международное и химическое название: gatifloxacin, (±)-1-циклопропил-6-флоро-1, 4-дигидро-8-метокси-7- (3-метил-1-пиперазинил)-4-оксо-3-квинолинекарбоксилин кислоты сескивигидрат;

Основные физико-химические характеристики: светло-жёлтого цвета прозрачный раствор;

Состав. 1 флакон 200 мл включает гатифлоксацина 400 мг или 1 мл раствора включает 2 мг гатифлоксацина;

другие составляющие: декстроза безводная, вода для инъекций.

Форма выпуска лекарственного средства.

Раствор для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Код АТС J01MA16.

Действие лекарства. Фармакодинамика. Гатифлоксацин – это 8-метоксифлороквинолон, что имеет антибактериальную активность против широкого диапазона грамнегативных и грампозитивных микроорганизмов. Противобактериальное действие гатифлоксацина обеспечивается благодаря подавлению ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. ДНК-гираза является важным ферментом, который берёт участие в редупликации ДНК-возбудителям. Топоизомераза IV является ферментом, который играет проводящую роль в репликации хромосом ДНК при редупликации бактериальной клетки. Выяснилось, что С-8-метоксическая половина имеет большую активность и более медленное развитие резистентности в сравнении с неметоксического С-8-половиною.

К гатифлоксацину чувствительны такие возбудители: грампозитивные микроорганизмы Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и относительно чувствительны грампозитивные микроорганизмы Streptococcus milieri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae;

чувствительны возбудители - грамнегативные микроорганизмы Haemophillus influenzae (включая штаммы, которые продуцируют -лактамазы), Haemophilias раrаinfluenzae_: Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, которые продуцируют -лактамазы), Escherichia coli,

Enterobacter cloacae, Neisseria gonorrhoеae (включая штаммы, что продуцируют -лактамазы);

и относительно чувствительны - грамнегативные микроорганизмы Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mіrabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii;

относительно чувствительны анаэробы Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthiі, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Ctostridium perfringens, Clostridium ramosum;

чувствительны возбудители атипичной формы Сhlamydia pneumoniae, Сhlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Legionella pneumophila, Ureaplasma;

и относительно чувствительны атипичные формы - Caxiella burnettii.

К гатифлоксацину чувствительны такие возбудители, как микобактерии туберкулёза, H. Pylori.

Гатифлоксацин эффективный относительно бактерий резистентных до -лактамных и макролидных антибиотиков.

Фармакокинетика. Абсолютная биологическая доступность гатифлоксацина у пациентов – 96%. Пик концентрации в плазме гатифлоксацина наступает через 1-2 часа после перорального использования.

Связывание с белками плазмы крови для гатифлоксацина составляет приблизительно 20 %.

Гатифлоксацин хорошо проникает в большую часть тканей организма и быстро распределяется по жидкостях биологических, высокие концентрации образуются в лёгочной ткани, слизистой бронхов, придаточных полостях носа, в альвеолярных макрофагах, тканях среднего уха, тканях кожи, тканях и секрете простаты, слюне, желчи, семявыводящей жидкости, влагалище, матке, эндо- и миометрии, маточных трубах, яичниках.

Гатифлоксацин в организме биотрансформируется с < 1 % выделение дозы в мочу.

Гатифлоксацин выводится почками. Среднее удаления гатифлоксацина – от 7 до 14 часов и не зависит от дозы и режиму использования.

При экспериментах с животными гатифлоксацин произвольно проходит через плаценту и попадает в грудное молоко.

Отличия в фармакокинетике гатифлоксацина были выявлены у женщин. Женщины пожилого возраста имели 21 % увеличение С_макс и 32 % увеличение AUC и более медленное выведение, чем п женщины младшего возраста.

Педиатрия: фармакокинетика гатифлоксацина у детей до 18 лет не была выявлена.

Почечная недостаточность: сниженный клиренс гатифлоксацина и системный влияние более выраженный у людей с почечной недостаточностью.

Показания к применению.

Гатифлоксацин показан пациентам старше 18 лет для лечения инфекционно-воспалительных процессов, обусловленных чувствительными к препарату микроорганизмами, таких как

инфекции дыхательных путей (обострение хронического бронхита, абсцесс лёгких, обострение хронических заболеваний лёгочных путей, кистозный фиброз, пневмония);

инфекция ЛОР-органов (обострение хронических отитов, обострение хронических синуситов);

урогенитальные инфекции, вызванные Сhlamydia trachоmatis, Mycoplasma hominis, Ureaplasma;

осложненные урогенитальные инфекции (заражения Neisseria gonorrhoeae Mycoplasma hominis, Ureaplasma, Сhlamydia trachоmatis, анаэробною флорой в различных комбинациях);

инфекция мочевыделительной системы и осложненные инфекции мочевыделительной системы (острый и хронический пиелонефрит, хронический простатит, хронический цистит- хронический уретрит, хронический эндоцервицит, другие хронические заболевания мочевыделительной системы, в том числе с осложнениями);

инфекции кожи и мягких тканей;

инфекции костей и суставов;

инфекции пищеварительного тракта;

послеоперационные инфекционные заболевания, сепсис, перитонит;

лечения офтальмологических заболеваний (кератиты, бактериальные конъюнктивиты).

Лечение инфекций у онкологических больных.

Лечение туберкулёза при неэффективности противотуберкулёзных средств первой линии.

Способ использования и дозы.

- Инфекции дыхательных путей (обострение хронического бронхита, абсцесс лёгких, обострение хронических заболеваний лёгочных путей, кистозный фиброз, пневмония) – 400 мг - 200 мл один раз в сутки 7 -10 суток, или 400 мг - 200 мл один раз в сутки в течение 5 -7 суток с переходом на таблетки по 400 мг, один раз в сутки, или по 200 мг два раза в сутки в течение 5 – 10 суток;

- инфекции ЛОР-органов (обострение хронических отитов, обострение хронических синуситов) – 400 мг - 200 мл один раз в сутки в течение 5 -7 суток, или 400 мг - 200 мл один раз в сутки в течение 1-3 суток с переходом на таблетки по 400 мг, один раз в сутки, или по 200 мг два раза в сутки в течение 5 – 10 суток;

- урогенитальные инфекции, вызванные Сhlamydia trachоmatis, Mycoplasma hominis – 400 мг - 200 мл один раз в сутки в течение 7 -10 суток, или 400 мг - 200 мл один раз в сутки в течение 5 -7 суток с переходом на таблетки по 400 мг, один раз в сутки, или по 200 мг два раза в сутки в течение 5 – 10 суток;

- осложненные урогенитальные инфекции (заражения Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma hominis, Сhlamydia trachоmatis, анаэробною флорой) - 400 мг - 200 мл один раз в сутки в течение 10 -14 суток, или 400 мг - 200 мл один раз в сутки в течение 5 -7 суток с переходом на таблетки по 400 мг, один раз в сутки, или по 200 мг два раза в сутки в течение 5 – 10 суток, при необходимости в объединении с антианаэробными препаратами;

- инфекция мочевыделительной системы и осложненные инфекции мочевыделительной системы (острый и хронический пиелонефрит, острый и хронический простатит, хронический цистит- хронический уретрит, другие острые и хронические заболевания мочевыделительной системы, в том числе с осложнениями) – 400 мг - 200 мл один раз в сутки в течение 7 -10 суток, или 400 мг - 200 мл один раз в сутки в течение 5 -7 суток с переходом на таблетки по 400 мг, один раз в сутки, или по 200 мг два раза в сутки, в течение 5 – 10 суток;

- инфекции кожи и мягких тканей – 400 мг - 200 мл один раз в сутки в течение 7 -10 суток, или 400 мг - 200 мл один раз в сутки в течение 5 -7 суток с переходом на таблетки по 400 мг, один раз в сутки, или по 200 мг два раза на сутки, в течение 5 – 10 суток;

- инфекции костей и суставов – 400 мг - 200 мл один раз в сутки в течение 7 -10 суток, или 400 мг - 200 мл один раз в сутки в течение 5 -7 суток с переходом на таблетки по 400 мг, один раз в сутки, или по 200 мг два раза на сутки, в течение 5 – 10 суток;

- инфекции пищеварительного тракта – 400 мг - 200 мл один раз в сутки в течение 7 -10 суток, или 400 мг - 200 мл один раз в сутки в течение 5 -7 суток с переходом на таблетки по 400 мг, один раз в сутки, или по 200 мг два раза в сутки, в течение 5 – 10 суток;

- послеоперационные инфекционные заболевания, сепсис, перитонит – 400 мг - 200 мл два раза в сутки в течение 1-5 суток, позднее – 400 мг - 200 мл один раз на сутки в течение 2 -10 суток;

- лечения офтальмологических заболеваний (кератиты, бактериальные конъюнктивиты) - 400 мг - 200 мл один раз в сутки в течение 3-5 суток, или 400 мг - 200 мл один раз в сутки в течение 1-3 суток с переходом на таблетки по 400 мг один раз в сутки, или по 200 мг два раза в сутки, в течение 5 – 7 суток;

- инфекции у онкологических больных – 400 мг - 200 мл один раз на сутки в течение 7 -10 суток, или 400 мг - 200 мл один раз в сутки в течение 5 -7 суток с переходом на таблетки по 400 мг, один раз в сутки, или по 200 мг два раза на сутки, в течение 5 – 10 суток;

- лечения туберкулёза при неэффективности противотуберкулёзных средств первой линии – 400 мг - 200 мл один раз в сутки в течение 7 -10 суток с переходом на таблетки по 400 мг, один раз в сутки, или по 200 мг два раза в сутки, курсовая доза подбирается индивидуально.

Коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Поскольку гатифлоксацин выводится с помощью почек, доза гатифлоксацина должна быть подкорректирована для пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл минут, включая пациентов на перитонеальном диализе (CAPD). Рекомендованная доза гатифлоксацина для таких пациентов – 400 мг каждые 1 и 2 дня, на 3-й день - перерыв, потом 400 мг каждые 48 часов, начиная с 4-го дня. Для пациентов на гемодиализе дозу назначают после проведение сеансу диализа. При применении однократной дозы нет необходимости проводить коррекцию режима дозировки.

Хроническая печеночная недостаточность: нет необходимости проводить коррекцию режима дозировки Тебриса для пациентов с нарушениями печени.

Побочное действие.

Наиболее распространенные побочные эффекты гатифлоксацина - рвота, диарея, вагинит, абдоминальная боль, головная боль, головокружение. Другие побочные эффекты – нарушение вкуса, аллергические реакции, озноб, жар, боль в спине, боль в груди, сердцебиение, абдоминальная боль, запор, диспепсия, глоссит, ротовой кандидоз, стоматит, ротова язва, периферические отеки, беспокойный сон, бессонница, парестезия, тремор, расширение сосудов, диспноэ, фарингит, потливость, нарушение зрения, звон в ушах, дизурия и гематурия.

Фототоксичность была не большей, чем при применении плацебо. Удлинение продолжительности QT-интервалов не была выявлена при применении гатифлоксацина.

Хинолоны могут быть причиной нарушений центральной нервной системы (ЦНС), включая нервозность, беспокойство, бессонница, галлюцинации и параною.

Назначать гатифлоксацин необходимо с осторожностью при наличии почечной недостаточности. Детальное клиническое обследование и соответствующие лабораторные анализы необходимо сделать перед и проводить в течение курса лечения и при необходимости снизить дозу гатифлоксацина. Для пациентов с нарушенной почечной функцией (клиренс креатинина < 40 млминут) коррекцию дозы необходимо сделать для предотвращения накоплению гатифлоксацина через пониженный клиренс.

Как и при применении остальных хинолонов, нарушение содержимого глюкозы в крови, включая симптоматические гипер- и гипогликемию, были выявлены большей частью у больных диабетом, которые получают параллельное лечение, применяя перорально гипогликемические препараты (например, глибенкламид, глибурид) или инсулин. В этих пациентов рекомендуется проводить контроль уровня глюкозы в крови.

Противопоказания Тебриса.

Гатифлоксацин противопоказаний пациентам с повышенной чувствительностью к гатифлоксацину, хинолоновых противобактериальных компонентов и остальных компонентов этого препарата.

Беременные и женщины, которые кормят грудью: клинические исследования относительно использования не проводились.

Педиатрия: клинические исследования касающиеся безопасности и эффективности гатифлоксацина у пациентов до 18 лет не проводились.

Передозировка.

Симптомами передозировки могут быть смены со стороны центральной нервной системы:

- затуманивание сознания,

- головокружение,

- судорожные приступки,

- психозы.

В случае передозировки гатифлоксацина необходимо сделать промывание желудка. Пациент должен находиться под контролем и получать симптоматическое и поддерживающее лечение. Следует применять соответствующую состоянию гидратационную терапию. Гатифлоксацин недостаточно эффективно выводится из организма путём гемодиализа (приблизительно 14 % в течение 4 часов) или с помощью форсированного гемодиализа (приблизительно 11 % через 8 дней).

Особенности использования.

Гатифлоксацин может повлечь увеличение QT-интервалов электрокардиограммы у некоторых пациентов. Через недостаточный клинический опыт гатифлоксацин не назначают пациентам с продленными QT-интервалами, пациентам с неадекватною гиперкальциемией и пациентам, которые получают класс І А (например, квинидин, процайнамид) или класс ІІІ (например, амиодарон, соталол) протиаритмических препаратов.

Фармакокинетические исследования не были проведенные для гатифлоксацина и препаратов, которые удлиняют QT-интервалы, таких как цисапрайд, эритромицин, протипсихотикс, и трициклических антидепрессантов. Гатифлоксацин должен применяться с осторожностью при параллельном использовании с этими препаратами. Препарат необходимо назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца, такими как брадикардия и острая ишемия миокарда.

В случае повышенной чувствительности к препарату и при развитии анафилактического шока наблюдались серьезные и летальные случаи у пациентов, которые прошли лечения хинолоном.

Гатифлоксацин не должен применяться при первых проявлениях повышенной чувствительности - высыпаний на коже или остальных аллергических реакциях.

Как и при применении остальных хинолонов, нарушение содержимого глюкозы в крови, включая симптоматические гипер- и гипогликемию, были выявлены большей частью у больных диабетом, которые получают параллельное лечение, применяя перорально гипогликемические препараты (например, глибенкламид, глибурид) или инсулин. В этих пациентов рекомендуется проводить контроль уровня глюкозы в крови.

Раствор гатифлоксацина для инъекций нельзя использовать, если он мутный или если имеются осадок. Если флакон поврежденный, то есть нарушена стерильность, раствор применять нельзя. Поскольку в состав препарата не входят антикоагулянты и бактериостатические компоненты, необходимо придерживаться правил асептики при приготовлении раствора для введения. Приготовленный раствор гатифлоксацина используют сразу после приготовления.

Нет информации касающиеся совместимости гатифлоксацина с другими внутривенными растворами, поэтому необходимо ограничить использования дополнительных с гатифлоксацином препаратов, а также введения их через один катетер. При введении через один катетер остальных препаратов последовательно его необходимо промыть до и после введения гатифлоксацина для инъекций с помощью раствора, который является совместимым с гатифлоксацином для инъекций и другими препаратами.

Скорость внутривенного введения - 200 мл – 400 мг гатифлоксацина в течение 40 – 60 минут.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Приём гатифлоксацина за час после циметидина (один раз в день, перорально, в дозе 200 мг) не влияет на фармакокинетику гатифлоксацина. Эти результаты говорят про то, что на всасывание гатифлоксацина не воздействуют антагонисты Н2-рецепторов, такие как циметидин и Фамотидин.

Использование гатифлоксацина не влияет на систематический клиренс внутривенного мидозолама. Суточная внутривенная доза мидазолама (0,0145 мг /кг) не влияет на фармакокинетику гатифлоксацина. Эти результаты могут быть учтены при недостаточной эффективности гатифлоксацина при проведении исследований с изоферментом CYP3A4 у людей.

Параллельное использование гатифлоксацина и теофиллина не влияло на фармакокинетику ни одного из препаратов.

Параллельное использование гатифлоксацина и варфарина не влияло на фармакокинетику ни одного из препаратов, протромбиновое время не изменяться.

Параллельное использование гатифлоксацина и дигоксина не дало значительного эффекта относительно смены фармакокинетики гатифлоксацина. Пациенты, которые принимают дигоксин, должны контролироваться на признаки и симптомы токсичности. У пациентов в которых обнаружились признаки или симптомы интоксикации дигоксином, концентрация дигоксина для них в сыворотке должна быть проверена и доза дигоксина соответственно откорректирована.

Системное выведение гатифлоксацина значительно повышается при параллельном применении гатифлоксацина и пробенецида.

Во время доклинических и клинических исследований выявилось, что при параллельном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами, такими как хинолин может повысить риск нарушений ЦНС и судорог.

Условия и сроки хранения.

Хранить при температуре 15 - 25 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года