Гафлокс
Гафлокс-200 (Gaflox-200)
Гафлокс-400 (Gaflox-400)
международное и химическое название: gatifloxacin- (±)-1-циклопропил-6-фтор-1, 4-дигидро-8-метокси-7- (3-метил-1-пиперазинил)-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты 1,5 гидрохлорид;
Основные физико-химические характеристики: Гафлокс-200 – таблетки белого цвета, удлиненной овальной формы, с насечкой, покрытые оболочкой- Гафлокс-400 – таблетки белого цвета, удлиненной овальной формы, с насечкой, покрытые оболочкой, с оттисками G и F на поверхности;
Состав. 1 таблетка содержит гатифлоксацина 200 мг или 400 мг;
другие составляющие: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрий карбоксиметилцеллюлоза, повидон (PVK-30), магния стеарат, тальк, натрия крахмалгликолят, гипромелоза, титана диоксид, макрогол (PEG-6000).
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Производные фторхинолона. Код АТС J01MA16.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Гатифлоксацин – это 8-метоксифторхинолон, активен против широкого спектра грамнегативных и грампозитивных микроорганизмов.
К действию препарата чувствительны:
грампозитивные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
грамнегативные микроорганизмы: Haemophillus influenzae (включая штаммы, которые продуцируют -лактамазу), Haemophillus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, которые продуцируют -лактамазу), Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, которые продуцируют -лактамазу);
атипичные возбудители: C. pneumoniae, C. trachomatis, M. pneumoniae, L. pneumophilia, Ureaplasma;
умеренно чувствительны:
грампозитивные микроорганизмы: Streptococcus milieri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae;
грамнегативные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgerri, Providencia stuartii;
анаэробы: Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis, Bacteroidesovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium ramosum;
атипичные возбудители: Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.
К гатифлоксацину чувствительны также такие возбудители, как микобактерии туберкулёза, H. pylori.
Он ингибирует фермент ДНК-гиразу и топоизомеразу ІV, которые отвечают за процесс образования хромосомной ДНК в суперспираль около ядерной РНК, нарушает биосинтез ДНК, рост и деления бактерий- вызывает выраженные морфологические смены (в т. ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель микроорганизмов.
Механизм действия фторхинолонов отличается от действия пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов.
Фармакокинетика. После перорального использования гатифлоксацин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, использования его не зависит от приема еды. Абсолютная биодоступность – около 96 %. Максимальная концентрация достигается через 1 – 2 часа после приема и при дозах 200 мг и 400 мг составляет 2, 0±0, 4 мкг/мл и 3, 8±1,0 мкг/мл, соответственно. Равновесная концентрация достигается на третий день приема препарата. Средняя равновесная концентрация и концентрация в плазме крови при ежедневном приёме дозы 400 мг однократно составляет приблизительно 4, 2 г/мл и 0,4 г/мл, соответственно.
С белками плазмы связывается 20 % гатифлоксацина независимо от концентрации.
Гатифлоксацин хорошо проникает в большую часть тканей организма и быстро распределяется по жидкостям биологическим: высокие концентрации образуются в лёгочной ткани, слизистой оболочке бронхов, придаточных полостях носа, в альвеолярных макрофагах, тканях среднего уха, кожи, тканях и секрете предстательной железы, слюне, желчи, семенной жидкости, влагалище, матке, эндо- и миометрия, маточных трубах, яичниках.
Гатифлоксацин выводится почками. Период полувыведения составляет от 7 до 14 час и не зависит от дозы и курса лечения. Почечный клиренс не зависит от дозы и находится в пределах 124 – 161 мл/мин. Гатифлоксацин выводится путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Больше 70 % гатифлоксацина выводится с мочой через 48 час после приема. Препарат также поддается минимальной печеночной и/или кишечной элиминации, поскольку 5 % его обнаруживаются в фекалиях в неизменном виде. Менее чем 1 % выводятся с мочой в виде метаболитов этилендиамина и метилэтилендиамина.
В испытаниях на животных гатифлоксацин произвольно проникает через плаценту и поступает в грудное молоко.
Показания для использования. Гатифлоксацин показан для лечения инфекционно-воспалительных процессов, обусловленных чувствительными к препарату микроорганизмами, таких как:
Инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит и обострение хронического, кистозный фиброз, острая пневмония);
инфекции почек и мочевыделительной системы (острый и хронический пиелонефрит, простатит, цистит- хронические инфекции мочевыделительной системы);
инфекции кожи и мягких тканей;
инфекции костей и суставов;
инфекции пищеварительного тракта;
послеоперационные инфекционные заболевания;
неусложненная уретральная гонорея у мужчин;
эндоцервикальная и ректальная гонорея у женщин.
Способ использования и дозы. Дозу и длительность терапии всегда определяет врач индивидуально. Как правило, взрослым и лицам старше 18 лет при острых и усложненных бронхитах, пневмонии, инфекциях кожи и подкожной клетчатки, остром пиелонефрите и усложненных инфекциях мочевыделительного тракта доза препарата составляет 400 мг один раз в сутки или по 200 мг два раза в сутки в течение 7- 10 суток.
при остром синусите назначают 400 мг препарата один раз в сутки или по 200 мг два раза в сутки в течение 7- 14 суток.
при неусложненных инфекциях мочевого тракта (цистит) начальной дозой препарата является 400 мг или 200 мг один раз в сутки, в течение 3 суток.
при неусложненной уретральной гонорее у мужчин, цервикальной гонорее у женщин – 400 мг один раз в сутки.
Поскольку гатифлоксацин выводится в основном путём почечной секреции, пациентам с клиренсом креатинина < 40 мл/минут, включая пациентов, которые находятся на гемодиализе или длительном амбулаторном перитонеальном диализе, необходима коррекция режима дозировки.
Рекомендуются такие смены дозировки препарата у пациентов с почечной недостаточностью:
| Клиренс креатинина, мл/минут | Начальная доза, мг | Следующая доза |
| => 40 | 400 | 400 мг ежедневно |
| < 40 | 400 | 200 мг ежедневно |
| Гемодиализ | 400 | 200 мг ежедневно |
| Длительный амбулаторный перитонеальный диализ | 400 | 200 мг ежедневно |
Схема с одноразовым применением препарата в дозе 400 мг (для лечения неусложненных инфекций мочевых путей и гонорее) и 200 мг один раз на сутки в течение 3 дней не требует коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек.
Использование препарата не зависит от приема еды.
Побочное действие.
Общий состояние: понос, жар, потливость, боль в спине и грудной клетке.
Со стороны нервной системы и органов чувств: нарушение сна, бессонница, парестезия, тремор, расширение кровеносных сосудов, головокружение, нарушение зрения, снижения вкуса, звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сильное сердцебиение.
Со стороны системы пищеварения: боль в животе, запор, диспепсия, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, стоматит, рвота.
Со стороны органов дыхания: одышка, фарингит.
Со стороны мочеполовой системы: гематурия, дизурия.
Аллергические реакции: кожное высыпание.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т. ч. к остальным фторхинолонов), беременность, лактация, детский возраст до 18 лет.
Передозировка. Симптомы. Вялость и снижение частоты дыхания, рвота, тремор и судороги.
Лечение. Промывание желудка, использования рвотных препаратов, введения большого количества жидкости. Пациент должен находится под постоянным надзором, включая контроль электрокардиограммы. Все меры необходимо проводить на фоне поддержки жизненно важных функций.
Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективные.
Особенности использования. Гатифлоксацин может удлинять QT интервал электрокардиограммы, поэтому его не назначают пациентам с продленным QT интервалом, гипокалиемией, что не корректируется, и пациентам, которые получают протиаритмические средства класса ІА (хинидин, новокаинамид) или класса ІІІ (амиодарон, соталол).
Как и другие хинолоны, гатифлоксацин с осторожностью назначают при патологии центральной нервной системы в анамнезе: при психических заболеваниях, эпилепсии, тяжёлом атеросклерозе сосудов мозга (риск нарушение кровоснабжения, инсульта), а также при нарушениях функции почек, когда клиренс креатинина менее 40 мл/минут (необходимый контроль концентрации препарата в плазме крови).
Поскольку при применении препарата наблюдается нарушение уровня глюкозы в крови, включая симптоматическую гипер- и гипогликемию, особенно у пациентов, больных диабетом, которые получают сопровождаеме лечения гипогликемическими средствами или инсулином, обязательно необходимый постоянный контроль этого уровня в крови.
Видео: Как склеить видео без конвертации? Video Joiner
Если развивается тяжёлая диарея, необходимо исключить псевдомембранозный колит (при котором хинолоны противопоказаны).
Препарат может вызывать головокружение, что следует учитывать пациентам, которые работают с потенциально небезопасными механизмами, управляют транспортными средствами, или связанные с деятельностью, что требует внимания и согласованности действий.
Препарат выводится почками, поэтому риск токсических реакций повышенный у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку люди пожилого возраста (старше 65 лет) более склонные таким реакций, следует с осторожностью подбирать дозы, а также необходимо контролировать функции почек.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Антациды, которые содержат ионы алюминия, магния или кальция, витамины с микроэлементами, железа сульфат, цинк снижают всасывание (рекомендуется применять за 4 час до приема этих препаратов).
Пробенецид увеличивает концентрацию в крови.
При совместном применении молока, кальция карбоната, циметидина, теофиллина, глиберида, мидазолама с гатифлоксацином любое значительная взаимодействие не наблюдается, поэтому корректирование дозы не необходимо.
Совместное использование гатифлоксацина и дигоксина не производит значительной смены в фармакокинетике гатифлоксацина, однако наблюдалось увеличение концентрации дигоксина. Пациентам, у которых наблюдаются признаки интоксикации дигоксином, необходимо выяснения его уровня в плазме, а также корректирование дозы.
При совместном применении гатифлоксацина с варфарином смены во времени сворачивания крови не отмечались. Однако через то, что некоторые хинолоны могут усиливать эффект варфарина и остальных антикоагулянтов, необходимо контролировать протромбиновое время или проводить другое соответствующее антикоагулянтное тестирование.
Увеличивает риск повышения возбуждения центральной нервной системы и обморочных реакций на фоне нестероидных противовоспалительных средств.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре ниже 30 °С.
Срок годности – 2 года.
