Гатиджем
Гатиджем (Gatijem)
международное и химическое название: gatifloxacin- (±)-1-циклопропил-6-флоро-1, 4-дигидро-8-метокси-7- (3-метил-1-пиперазинил)-4-оксо-3-квинолинекарбоксилин кислоты сескиви-гидрат;
Основные физико-химические характеристики: таблетки жёлтого цвета, обоевыпуклые, покрытые оболочкой с насечкой на одной стороне, удлиненные, капсулоподобной формы по 200 мг и овальной формы по 400 мг;
Состав. 1 таблетка Гатиджема содержит гатифлоксацина сесквигидрата, что эквивалентно гатифлоксацина 200 мг или 400 мг;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный в виде пасты, кремния диоксид коллоидный, тальк очищенный, магния стеарат, натрия кроскармелоза, смесь для покрытия (untacoat sol (IC-s-673) –1-yellow).
Форма выпуска лекарственного средства Гатиджем. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Код АТС J01M A16.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Гатифлоксацин - 8-метоксифлороквинолон, имеет антибактериальную активность против широкого диапазона грамнегативных и грампозитивных микроорганизмов. Противобактериальное действие гатифлоксацина обеспечивается благодаря подавлению ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. ДНК-гираза является важным ферментом, который берёт участие в редупликации ДНК возбудителям. Топоизомераза IV является ферментом, который играет проводящую роль в делении хромосом ДНК при делении бактериальной клетки. Выяснилось, что С-8-метоксическая половина имеет большую активность и более медленное развитие резистентности в сравнении с неметоксического С-8 половиною.
Согласно с этим гатифлоксацин показан для лечения соответствующих нозологии, причиной которых является: чувствительны возбудители - грампозитивные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и относительно чувствительны грампозитивные микроорганизмы: Streptococcus milieri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae- чувствительны возбудители - грамнегативные микроорганизмы: Haemophillus influenzae (включая штаммы, которые продуцируют -лактамазы), Haemophilias раrаinfluenzae: Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, которые продуцируют -лактамазы), Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Neisseria gonorrhoеae (включая штаммы, которые продуцируют -лактамазы);
и относительно чувствительны - грамнегативные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mіrabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii;
относительно чувствительны анаэробы — Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthiі, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Ctostridium perfringens, Clostridium ramosum- чувствительны возбудители атипичной формы - C.pneumoniae, C. trachomatis, M.pneumoniae, L. Pneumophilia, Ureaplasma- и относительно чувствительны атипичные формы - Legionella pneumophila, Caxiella burnettii.
К гатифлоксацину чувствительны такие возбудители, как микобактерии туберкулёза, H. Pylori.
Гатифлоксацин эффективный относительно бактерий резистентных до -лактамных и макролидных антибиотиков.
Фармакокинетика. Абсолютная биологическая доступность гатифлоксацина у пациентов – 96%. Пик концентрации в плазме гатифлоксацина наступает через 1 - 2 час после перорального использования.
Связывание с белками плазмы крови гатифлоксацина составляет приблизительно 20 %.
Гатифлоксацин хорошо проникает в большую часть тканей организма и быстро распределяется по жидкостям биологическим, высокие концентрации образуются в лёгочной ткани, слизистой бронхов, придаточных полостях носа, в альвеолярных макрофагах, тканях среднего уха, тканях кожи, тканях и секрете простаты, слюне, желчи, семявыводящей жидкости, влагалище, матке, эндо- и миометрии, маточных трубах, яичниках.
Гатифлоксацин в организме биотрансформируется с < 1 % выделение дозы в мочу.
Гатифлоксацин выводится почками. Среднее удаления гатифлоксацина – от 7 до 14 час и не зависит от дозы и режиму использования.
При экспериментах с животными гатифлоксацин произвольно проходит через плаценту и попадает в грудное молоко.
Отличия в фармакокинетике гатифлоксацина были выявлены у женщин. Женщины пожилого возраста имели 21% увеличение максимальной концентрации и 32% увеличение AUC (0-), медленнее выведение наблюдалось у женщин младшего возраста.
Педиатрия: фармакокинетика гатифлоксацина у детей до 18 лет не была выявлена.
Почечная недостаточность: клиренс гатифлоксацина сниженный и системное влияние сильнее выражено у людей с почечной недостаточностью.
Показания к применению. Лечение инфекционно-воспалительных процессов, обусловленных чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции дыхательных путей (в том числе острый синусит, острый бронхит, абсцесс лёгких, обострение хронических заболеваний лёгочных путей, кистозный фиброз, пневмония);
- инфекции почек и мочевыделительной системы (в том числе острый и хронический пиелонефрит, простатит, цистит- хронические инфекции мочевыделительной системы);
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции пищеварительного тракта;
- послеоперационные инфекционные заболевания;
- неусложненная уретральная гонорея у мужчин;
- эндоцервикальная и ректальная гонорея у женщин.
Способ использования и дозы. Острый синусит – 400 мг 1 раз в сутки или 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 - 14 суток- острые и осложненные хронические бронхиты, пневмонии, инфекции кожи и подкожной клетчатки, острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыделительной системы – 400 мг 1 раз в сутки или по 200 мг два раза в сутки в течение 7 - 10 суток;
неусложненные инфекции мочевого тракта (цистит) – 400 мг начальная доза и 200 мг - 1 раз в сутки в течение 3 суток- неусложненная уретральная гонорея у мужчин, гонорея у женщин – 400 мг 1 раз в сутки.
Побочное действие. Наиболее распространенные побочные эффекты гатифлоксацина – головокружение, рвота, диарея, вагинит, абдоминальный и основной боли. Другие побочные эффекты – нарушение вкусовых ощущений, аллергические реакции, озноб, жар, боль в спине, боль в груди, учащенное сердцебиение, запор, диспепсия, глоссит, кандидоз ротовой полости, стоматит, язва ротовой полости, периферические отеки, беспокойный сон, бессонница, парестезия, тремор, расширение сосудов, диспноэ, фарингит, потливость, нарушение зрения, звон в ушах, дизурия и гематурия.
Квинолоны могут быть причиной нарушений центральной нервной системы, включая нервозность, беспокойство, бессонница, кошмары или параною.
Нейтропения, повышение активности трансаминаз, амилазы крови.
Противопоказания. Гатифлоксацин противопоказаний пациентам с повышенной чувствительностью к гатифлоксацину, квинолоновых противобактериальных компонентов и остальных компонентов этого препарата, беременным, женщинам, которые кормят грудью, детям до 18 лет.
Передозировка. Нет информации про передозировку.
При случайной передозировке препарата необходимо промыть желудок. Пациент должен находится под контролем и получать симптоматическое и поддерживающее лечения. Следует применять соответствующую состоянию гидратационную терапию. Гатифлоксацин недостаточно эффективно выводится из организма путём гемодиализа (приблизительно 14% в течение 4 час) или с помощью форсированного гемодиализа (приблизительно 11% через 8 дней).
Особенности использования. Гатифлоксацин может повлечь увеличение QT-интервалов электрокардиограммы у некоторых пациентов. Через недостаточный клинический опыт гатифлоксацин не следует назначать пациентам с продленными QT-интервалами, больным на неадекватную гиперкальциемию и пациентам, которые получают препараты класса І А (например, квинидин, процайнамид) или класса ІІІ (например, амиодарон, соталол) протиаритмических препаратов.
Фармакокинетические исследования не были проведенные для гатифлоксацина и препаратов, которые удлиняют QT-интервалы, таких как цисапрайд, эритромицин и трициклических антидепрессантов. Гатифлоксацин должен применяться с осторожностью при параллельном использовании с этими препаратами. Гатиджем необходимо применять с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца, такими как брадикардия и острая ишемия миокарда.
Серьезные и фатальные случаи повышенной чувствительности и анафилактические реакции наблюдались у пациентов, которые лечились квинолоном.
Гатифлоксацин не должен применяться при первых проявлениях повышенной чувствительности – при высыпаниях на коже или остальных аллергических реакциях.
С осторожностью назначают больным эпилепсией и лицам пожилого возраста.
Следует осторожно применять препарат в период управление транспортными средствами (возможно головокружение).
Назначение гатифлоксацина должно быть осторожным при наличии почечной недостаточности. Тщательное клиническое обследование и соответствующие лабораторные анализы необходимо провести до и в течение проведение лечения, при необходимости в зависимости от уровня показателей, следует снизить дозу гатифлоксацина. Для пациентов с нарушенной почечной функцией (клиренс креатинина < 40 мл/минут) коррекцию дозы (уменьшая дозу) необходимо проводить для избежания накопления гатифлоксацина через пониженные клиренса. Для пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/минут рекомендуются снижены дозы гатифлоксацина.
Как и с другими квинолонами, нарушение содержимого глюкозы в крови, включая симптоматические гипер- и гипогликемию, были выявлены большей частью у пациентов, больных диабетом, которые получают одновременное лечение пероральными гипогликемическими препаратами (например, глибуридом) или инсулином. В этих пациентов рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Прием гатифлоксацина через 1 час после циметидина (один раз в день, перорально в дозе 200 мг) не влияет на фармакокинетику гатифлоксацина. Эти результаты говорят про то, что на всасывание гатифлоксацина воздействуют антагонисты Н2-рецепторов, такие как циметидин.
Использование гатифлоксацина не влияет на систематический клиренс внутривенного мидозолама. Суточная внутривенная доза мидазолама (0,0145 мг /кг) не влияет на фармакокинетику гатифлоксацина. Эти результаты могут быть учтены при недостаточной эффективности гатифлоксацина при проведении исследований с изоферментом CYP3A4 у людей.
Одновременное использование гатифлоксацина и теофиллина не влияло на фармакокинетику ни одного препарата.
Одновременное использование гатифлоксацина и варфарина не влияло на фармакокинетику ни одного препарата, протромбиновое время не изменился.
Одновременное использование гатифлоксацина и глибурида (при стабильном состоянии 1 раз в день) пациентами с ІІ типа сахарного диабета не мало значительного влияния на распространение в организме ни одного препарата, уровни глюкозы натощак не изменились.
Одновременное использование гатифлоксацина и дигоксина не дали значительного эффекта относительно смены фармакокинетики гатифлоксацина. Пациенты, которые принимают дигоксин, должны контролироваться на признаки и симптомы токсичности. У пациентов, которые выявили признаки или симптомы интоксикации дигоксином, концентрация дигоксина в сыворотке должна быть проверена и доза дигоксина соответственно откорректирована.
Системное выведение гатифлоксацина значительно повышается при одновременном применении гатифлоксацина и пробенецида.
У пациентов, которые получили варфарин, не было выявлено серьезных изменений во времени сворачивания крови при одновременном применении гатифлоксацина.
Во время доклинических и клинических исследований выявлено, что при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами, такими как квинолон, выявилось, что последний может повысить риск нарушений ЦНС и судорог.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 2 года.
