Фосамакс
Фосамакс (Fosamax)
международное и химическое название: alendronic acid- (4-амино-1-гидроксибутилидин) бифосфониевой кислоты, натриевая соль, тригидрат;
Основные физико-химические характеристики: таблетки белого или бело-серого цвета, овальной формы, с гравированием кодового номеру "936" на одной стороне;
Состав. 1 таблетка содержит 10 мг алендроната натрия;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, натрия кроскармелоза, магния стеарат, воск карнаубский.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Средства, которые воздействуют на структуру и минерализацию костей. Код АТС М05ВА04.
Действие лекарства.
Фармакодинамика.
Видео: Фосамакс (Кислота алендроновая) / Fosamax
Бифосфонаты является синтетическими аналогами пирофосфата, который связывается с гидроксиапатитом костей. Фосамакс (алендронат натрия, MSD) представляет собой бифосфонат, что действует как мощный специфический ингибитор резорбции кости, которая осуществляется остеокластами.
При этом препарат не оказывает непосредственного влияния на процесс формирования кости.
Видео: Как лечить остеопороз?
Остеопороз у женщин в постменопаузе
Ежедневный пероральный прием алендроната женщинами в постменопаузе приводил до биохимических изменений, которые указывали на дозозависимое торможение костной резорбции, включая снижение уровня кальция и маркеров деградации коллагена костной ткани в моче (таких как гидроксипролин, диоксипиридинолин и перекрестный N-телопептид 1 типа коллагена). Эти биохимические показатели возвращались до уровней, которые наблюдались до начала терапии, невзирая на долговременное удержание алендроната в скелете.
В исследованиях по лечению остеопороза на фоне использования Фосамакса в дозе 10 мг в сутки уровни маркеров костеобразования, такие как сывороточный остеокальцитонин и щелочная фосфатаза, снижались и достигали плато после 6 - 12 месяцев лечения. Уровень ремоделирования кости достигав нового состояния стабилизации, невзирая на прогрессивное увеличение общего количества алендроната, который содержится внутри кости.
Вследствие торможение резорбции кости в период лечения Фосамаксом наблюдали также бессимптомное снижение уровней кальция и фосфата в сыворотке. В долговременных исследованиях через месяц после начала приема Фосамакса 10 мг наблюдали снижение уровня кальция приблизительно на 2%, фосфатов – на 4-6%. Уменьшение уровня фосфата может отображать не только позитивный минеральный баланс кости на фоне приема Фосамакса, а и также снижение почечной реабсорбции фосфата.
Остеопороз у мужчин
Остеопороз менее распространенный у мужчин, чем у женщин после менопаузы, хотя значительная часть обусловленных остеопорозом переломов возникают у мужчин. Распространенность деформаций позвоночника является подобной у мужчин и женщин.
Индуцированный глюкокортикоидами остеопороз
Стойкое использование глюкокортикоидов часто ассоциируется с развитием остеопороза и обусловленных им переломов (особенно позвоночника, бедра и ребер). Они наблюдаются как у мужчин, так и у женщин всех возрастных групп.
Фармакокинетика.
Абсорбция
Пероральная биодоступность алендроната становила 0, 64 % у женщин и 0, 6% у мужчин для доз от 5 до 70 мг при приёме натощак после ночного сна за две часа до стандартного завтрака. Биодоступность снижалась одинаково (приблизительно на 40 %) при приёме алендроната за одну или полтора часа до стандартного завтрака. Биодоступность была очень малой при приёме алендроната в период или до двух часов после стандартного завтрака. Приём алендроната вместе с кофе или апельсиновым соком снижал биодоступность приблизительно на 60 %.
У здоровых лиц пероральный прием преднизона (20 мг три раза в день в течение пяти дней) не повлек клинически значимых изменений биодоступности алендроната (диапазон среднего повышение - от 20 до 44 %).
Распределение
Концентрации алендроната в плазме после перорального приема терапевтической дозы слишком малые для аналитического выяснения (менее 5 нг/мл). Уровень связывания с белками плазмы составляет приблизительно 78 %.
Элиминация
Период полувыведения для человека составляет более 10 лет, что показывает высвобождение алендроната с костей скелета.
Характерны особенности у больных
Доклинические исследования показали, что часть препарата, который не оседает в кости, быстро выводится с мочой. Нет клинической информации (только на данных экспериментов у животных допускается), что элиминация алендроната почками будет снижена у пациентов с нарушением функции почек (см. "Способ использования и дозы").
Показания для использования.
Лечение и профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе с целью предотвращения переломам, в том числе переломам бедра и компрессионным переломам позвоночника.
Лечение остеопороза у мужчин с целью предотвращения возникновению переломов.
Лечение и предотвращения остеопороза, вызванного применениям глюкокортикоидов, у мужчин и женщин.
Способ использования и дозы. Фосамакс необходимо принимать по крайней мере за полчаса до первого приема еды, жидкости или лекарств, запивая только простой водой. Другие напитки (включая минеральную воду), еда и некоторые лекарства могут снизить всасывание Фосамакса (см. "Взаимодействие с другими ликами").
Для облегчения поступление в желудок и, тем самым, снижение раздражения пищевода Фосамакс следует принимать только после утреннего подъема, запивая полным стаканом воды. После этого пациентам не следует ложиться по крайней мере в течение 30 минут и до первого приема еды. Фосамакс не следует принимать перед сном или перед утренним подъемом. Неподдержание этих указаний может увеличить риск побочных реакций со стороны пищевода.
Пациентам следует принимать добавки кальция и витамина D, если поступление этих веществ с едой является недостаточным. Для пациентов пожилого возраста и пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 35 до 60 мл/минут) смена дозы не необходима. Учитывая на отсутствие данных, Фосамакс не рекомендуется назначать при более тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 35 мл/минут).
Лечение остеопороза у женщин в постменопаузе и у мужчин
Рекомендованные дозировки: одна таблетка по 10 мг один раз в день.
Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе
Рекомендованные дозировки препарата: 5 мг один раз в день.
Лечение и профилактика остеопороза, вызванного применениям глюкокортикоидов, у мужчин и женщин
Рекомендованные дозировки препарата составляет 5 мг один раз в день. Женщинам в постменопаузе, которые не принимают эстрогены, рекомендуют дозу 10 мг один раз в день.
Побочное действие.
Клинические исследования
В клинических исследованиях Фосамакс как правило хорошо переносился. У исследованиях продолжительностью к 5 лет побочные эффекты обыкновенно были легкими и, как правило, не потребовали приостановка лечения.
Лечение остеопороза
Женщины в постменопаузе
У многоцентровых исследованиях с плацебо-контролем и практически идентической постановкою общие профили безопасности Фосамакса в дозе 10 мг в сутки и плацебо были одинаковыми. Сообщалось про такие побочные реакции со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, которые возможно, вероятно или напевно были связанные с применением этого препарата в =>1% пациентов, что получали Фосамакс в дозе 10 мг в сутки и наблюдались чаще, чем у пациентов, которые принимали плацебо: боль в животе (Фосамакс – 6, 6 % против плацебо – 4, 8 %), диспепсия (соответственно 3, 6 % и 3, 5 %), язва пищевода (1,5 % и 0,0 %), дисфагия (1,0 % и 0,0 %) и вздутие живота (1,0 % и 0, 8 %).
Иногда наблюдались высыпание и эритема.
В двухлетнем продолжении (4-и и 5-и года лечения) этих исследований общий профиль безопасности Фосамакса в дозе 10 мг в сутки был таким самим, как и в течение трилетнего периода с плацебо-контролем. Кроме того, часть пациентов, в которых Фосамакс в дозе 10 мг в сутки отменили через побочные проявления, была такой же, как в течение трёх лет исследования.
Мужчины
В двухлетнем плацебо-контролированном двоякому слепом многоцентровому исследовании профиль безопасности Фосамакса в дозе 10 мг в день в 146 мужчин был таким самим, как у женщин в период постменопаузы.
Совместное использование с эстроген/гормонзаместительно терапией
У двух исследованиях (продолжительностью один и два года) с участием женщин в постменопаузе с остеопорозом (у целом n=853) безопасность и переносимость Фосамакса в дозе 10 мг один раз в сутки в комбинации с эстрогеном ± прогестин (n=354) не отличались от аналогичных показателей при отдельном применении первого и второго типов лечения.
Лечение и предотвращения остеопороза, вызванного глюкокортикоидами
У двух однолетних, двойных слепых, многоцентровых исследованиях с плацебо-контролем общий профиль безопасности и переносимости Фосамакса в дозе 5 и 10 мг в сутки у пациентов, которые получали лечения глюкокортикоидами, был в целом таким самим, как в группе плацебо. Исследователи сообщали про такие побочные реакции, которые возможно, вероятно или определенно были связанные с приёмом этого препарата в =>1 % пациентов, которые принимали Фосамакс в дозе 5 или 10 мг в сутки и наблюдались чаще, чем у пациентов, которые получали плацебо: боль в животе (Фосамакс 10 мг – 3,2 %- Фосамакс 5 мг – 1, 9 %- плацебо – 0,0 %), кислая отрыжка (соответственно 2, 5 %, 1, 9 % и 1, 3 %), запор (1, 3 %, 0, 6 % и 0,0 %), мелена (1, 3 %, 0,0 % и 0,0 %) и тошнота (0, 6 %, 1, 2 % и 0, 6 %).
В общем безопасность и переносимость препарата у больных на остеопороз, вызванный глюкокортикоидами, которые получали терапию в течение другого года обоих исследований, не отличались от аналогичных показателей в течение первого года.
Постмаркетинговые сведения
После поступление препарата на рынок сообщали про такие побочные реакции:
Организм в целом: реакции гиперчувствительности, в том числе крапивница и изредка ангионевротический отек. Как и при применении бифосфонатов, при применении Фосамакса сообщали про такие же транзиторные симптомы, как при отзыве в острой фазе (миалгия, недомогание и редко - лихорадка), обыкновенно – на начало лечения. Редко появлялась симптомная гипокальциемия, обыкновенно при наличии способствующих состояний.
Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, эзофагит, эрозии пищевода и ротоглотки, изредка - язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, в некоторых случаях - тяжелые и осложненные, хотя их причинная связь с приёмом препарата не установлена (см. "Способ дозировки и дозы").
Кожа: высыпание (иногда с фотосенсибилизацией), зуд, редко – тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Особенные случаи: иногда - увеит, склерит или эписклерит.
Данные лабораторных исследований
У двойных слепых многоцентровых контролированных исследованиях бессимптомное, легкое и проходящее снижение уровня кальция и фосфатов в сыворотке наблюдали соответственно в приблизительно 18 и 10 % пациентов, которые принимали Фосамакс, и в приблизительно 12 и 3 % пациентов, которые получали плацебо. Однако частота снижение содержимого кальция в сыворотке до <8, 0 мг /дл (2, 0 мМ) и фосфатов до <=2, 0 мг Р/дл (0, 65 мМ) в обоих группах была одинаковой.
Противопоказания.
Поражения пищевода, которые замедляют его опорожнение, например, сужение или ахалазия.
Невозможность стоять или сидеть прямо не менее 30 минут.
Гиперчувствительность к любому компоненту этого препарата.
Гипокальциемия.
Передозировка. Специальной информации касающиеся лечение передозировки Фосамаксом нет. Пероральная передозировка может повлечь гипокальциемию, гипофосфатемию и побочные реакции со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Для связывания алендроната нужно использовать молоко или антациды. Учитывая риск раздражения пищевода, рвота вызывать не следует, и больной должен сохранять полностью вертикальное положение.
Особенности использования. Фосамакс, как и другие бифосфонаты, может вызывать местное раздражение слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
У пациентов, которые получали лечения Фосамаксом, наблюдались побочные реакции со стороны пищевода, такие как эзофагит, язва пищевода и эрозия пищевода, которые изредка сопровождаются стенозом пищевода. В некоторых случаях они были тяжелыми и требовали госпитализации. Учитывая это, врачи должны быть особенно внимательны к любым признакам и симптомов, которые указывают на возможны реакции со стороны пищевода, а пациенты должны быть предупреждены про необходимость прекратить прием Фосамакса и обратиться к врачу в случае появления в них дисфагии, боли при проглатывании или за грудиной, появления или усилении жжения.
Риск тяжелых побочных реакций со стороны пищевода, напевно, выше у пациентов, которые лежать после приема Фосамакса и /или которые не могут запить его полным стаканом воды, и /или которые продолжают принимать Фосамакс после появления симптомов, что указывают на раздражения пищевода. Поэтому очень важно, чтобы пациент получил и понял полную инструкцию с приема препарата (см. "Способ использования и дозы").
Учитывая на возможный раздраженное влияние Фосамакса на слизистую оболочку верхних отделов желудочно-кишечного тракта и ухудшение основного заболевания, Фосамакс следует назначать с осторожностью пациентам с обострениями заболеваний верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, такими как дисфагия, болезни пищевода, гастрит, дуоденит или язвы.
Пациентам не следует жевать или сосать таблетку через возможность появления язвы ротоглотки. Пациентов следует особенно предостеречь против приема Фосамакса перед сном или перед подъемом с постели. Пациенты должны знать, что неподдержание этих инструкции может повысить риск заболеваний пищевода. Пациентов необходимо предупредить, что они должны прекратить прием Фосамакса и обратиться к врачу в случае появления симптомов заболевания пищевода (таких как затруднение или боль при проглатывании, боль за грудиной, появление или усиление жжения).
Пациентов следует предупредить, что при случайном пропуску приема препарата в дозе один раз в неделю они должны принять одну таблетку утром на следующий день. Не следует принимать две таблетки за один день, но в дальнейшем нужно продолжать принимать по одной таблетке в той день недели, который был избран для приема от самого начала лечения.
Фосамакс не рекомендуют пациентам с клиренсом креатинина менее 35 мл/минут (см. "Способ использования и дозы").
Следует брать во внимание также другие причины остеопороза, кроме дефицита эстрогенов, возраста и использования глюкокортикоидов.
До начала лечения Фосамаксом необходимо компенсировать гипокальциемию (см. "Противопоказания"). Другие нарушение обмена минеральных веществ (такие как недостаток витамина D) также должны быть устранены. У пациентов с этими состояниями в период лечения Фосамаксом следует контролировать уровень кальция в сыворотке и симптомы гипокальциемии. Учитывая на то, что Фосамакс увеличивает содержимое минеральных веществ в костях, может иметь место незначительное бессимптомное снижение уровня кальция и фосфатов в сыворотке, особенно у пациентов с заболеваниям костей при болезни Педжета, у которых обменные процессы в костях были значительно повышенные до начала терапии, а также у пациентов, которые получают глюкокортикоиды, у которых всасывание кальция может быть сниженным.
Обеспечение окончательного поступление кальция и витамина D в организм является особенно важным у пациентов с заболеваниям костей при болезни Педжета и у пациентов, которые получают глюкокортикоиды.
Беременность
Действие Фосамакса у беременных не изучали, поэтому его не следует им назначать.
Период лактации
Действие Фосамакса у женщин, которые кормят грудью не изучали, поэтому его не следует им назначать.
Использование в педиатрии
Действие Фосамакса у детей не изучали, поэтому его не следует им назначать.
Использование для лечения лиц пожилого возраста
В клинических исследованиях возрастных отличий профилю эффективности или безопасности Фосамакса не наблюдали.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном приёме кальциевые добавки, антациды и другие пероральные лекарства могут препятствовать всасыванию Фосамакса. Поэтому пациенты не должны по крайней мере в течение полчаса после приема Фосамакса принимать любые другие пероральные лекарства.
Никаких остальных клинически значимых взаимодействий с другими лекарствами не ожидается.
Видео: Что такое остеопороз
Совместное использование гормонозаместительной терапии (ГЗТ) (эстроген ± прогестин) и Фосамакса изучали в двух клинических исследованиях продолжительностью один и два года с участием женщин в постменопаузе больных на остеопороз. Комбинированное использование Фосамакса и ГЗТ привело к большему возрастанию костной массы и более значительного снижения резорбции костей сравнительно с применением первого или другого метода лечения отдельно. В этих исследованиях показатели безопасности и переносимости комбинированной терапии отвечали аналогичным показателям при раздельному применении этих методов лечения (см. "Побочное действие", Клинические исследования, Совместное использование с эстроген/гормонзаместительно терапией).
Специальных исследований взаимодействий с другими лекарствами не осуществляли. Фосамакс применяли в исследованиях остеопороза у мужчин, женщин в постменопаузе и лиц, которые принимают глюкокортикоиды на фоне широкого спектра обыкновенно примененных лекарств, что не вызывали появления клинических признаков неблагоприятных взаимодействий.
Условия и сроки хранения. Хранить при температуре 15-30°С в сухом и защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности – 2 года.
Нельзя использовать препарат после окончания срока годности, указанного на его упаковке.
