Памиредин
Памиредин (Pamiredin)
Общая характеристика:
международное и химическое название: pamidronic acid- 3-амино-1-гидроксипропилиден-1, 1-бифосфонова кислота;
Основные физико-химические характеристики: лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета;
Состав. 1 флакон Памиредина включает 30 или 90 мг динатрия памидроната;
другие составляющие: манитол.
Форма выпуска лекарственного средства.
Лиофилизованный порошок для приготовления раствора для внутривенных инфузий.
Фармакотерапевтическая группа.
Средства, которые воздействуют на структуру и минерализацию костей. Бифосфонаты. Кислота памидроновая. КОД АТС М05В A03.
Действие лекарства.
Фармакодинамика.
Памидроновая кислота принадлежит к классу бифосфонатов, которые являются ингибиторами резорбции костной ткани.
Терапевтическая активность памидроната связана с его антиостеолизисчным действием.
Динатрия памидронат в терапевтических концентрациях ингибирует резорбцию костной ткани, но при этом не влияет на образования костной ткани и процессы минерализации. Влияние на метаболизм костной ткани осуществляется путём прямого антирезорбтивного эффекта бифосфонатов, связанных с костной тканью. Он непосредственно связывается с фосфатом кальция (гидроксиапатитом) и проявляет ингибирующее действие на образования и растворения этого минерального компонента костной ткани.
Памидронат подавляет миграцию предшественников остеокластов в костную ткань а также превращения на остеолизис, которые вызывают резорбцию костей. Противодействует остеолиза, вызванном злокачественными опухолями, снижает выраженность гиперкальциемии у онкологических больных и обусловленных ей клинических проявлений.
У больных с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей и миеломной болезнью использования памидроната препятствует или замедляет развитие изменений костяка а также последствий (переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия, использования лучевой терапии и хирургических вмешательств), снижает выраженность боли, вызванной поражением костей. Вместе с стандартной противоопухолевой терапией памидронат замедляет развитие костных метастазов, стабилизирует существующие смены, способствует развитию в этих участках остеосклерозу.
Воздействие памидроната при гиперкальциемии у онкологических больных.
При гиперкальциемии у онкологических больных использования памидроната нормализует содержимое кальция в плазме крови через 3 – 7 суток от начала лечения, независимо от типа опухолей и наличии метастазов. Выраженность эффекта нормализации кальция зависит от его начальной концентрации в плазме крови. Использование памидроната позволяет облегчать симптомы гиперкальциемии (анорексию, головокружение, рвота, нарушение умственной деятельности).
Головна роль в гомеостазе кальция в организме принадлежит почкам. В большинстве больных на гиперкальциемию отмечается обезвоживания, поэтому перед началом лечения необходимо возобновить водный баланс.
Клинический опыт использования памидроната для лечения онкологических больных с повторной гиперкальциемией ограничен, однако при повторном применении отмечается аналогичная реакция как и при первом, за исключением ухудшению состояния больного в связи с прогрессированием онкологического заболевания.
Воздействие памидроната при костных метастазах и множественной миеломе.
Клинические исследования у больных с костными метастазами, которые сопровождались литическим активностью, и у больных на множественную миелому показали, что использование памидроната снижало выраженность гиперкальциемии, частоту патологических переломов, количество случаев, требующих облучения костей с метастазами, предотвращало компрессии спинного мозга.
При этом снижалась выраженность боли. При применении комплексной противоопухолевой терапии и памидроната были выявлены замедление прогрессии костных метастазов, признаки стабилизации процесса и склерозу в местах поражения.
Воздействие памидроната при болезни Педжета.
Использование памидроната при болезни Педжета приводило до позитивной отзыва, причём повторные инфузии были так же эффективные, как и первичные.
Позитивна реакция была и у больных, которые не реагировали на этидронат и кальцитонд.
Клиническая и биохимическая ремиссия отмечалось при проведенные сцинтиграфии костей, а также подтверждалась снижением уровня гидроксипролина в моче и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Позитивное эффект также был при изученные биоптатов костной ткани. Улучшение общего состояния отмечалось даже у пациентов с тяжелой формой заболевания.
Фармакокинетика.
Концентрация памидроната в плазме крови быстро растет после начала инфузии и также быстро спадает после окончания. Период полувыведения из плазмы составляет 0, 8 часа, одинаковое уровень препарата в крови достигается на 2 – 3 часа. При внутривенной инфузии препарата в дозе 60 мг за час максимум удержания памидроната в плазме крови составляет около 10 нмоль/мл при показателя клиренса
180 мл/мин.
После внутривенной инфузии около 20-55% памидроновой кислоты от полученной дозы выводится с мочой в течение 72 часов в неизменном виде. Причем большая часть памидроната выводится в течение 24 часов.
Оставшееся количество задерживается в организме на невыяснен час, причём количество длительно затриманого в организме памидроната не зависит от дозы (15-180 мг), а также от скорости инфузии (1, 25-60 мг/г). Накопления памидроната в костной ткани не ограничено возможностями его соединения и зависит исключительно от кумулятивного дозы препарата.
Выведение памидроната с мочой имеет двухфазный характер. Связь памидроната с белками сыворотки крови относительно небольшой (около 54%), однако при добавлении 95% экзогенного кальция может вырасти до 5 ммоль.
Вважаючи, что памидронат вводят 1 раз на месяц, накопления препарата ожидать не доводиться.
При нарушениях функции печени и почек коррекция дозы не потребуется при условии дотримування рекомендаций касающихся введения препарата.
Показания к применению.
Метастазы злокачественных опухолей в кости и миеломная болезнь;
гиперкальциемия, обусловлена злокачественными опухолями;
болезнь Педжета (деформирующий остеит).
Способ использования и дозы.
Памиредин назначают для медленного внутривенного введения.
Рекомендации касающиеся дозировки отличаются в случаях гиперкальциемии при злокачественных опухолях, литических костных метастазах, множественной миеломе и болезни Педжета.
Препарат запрещено применять в виде болюсных инъекций, его можно применять только путём инфузий в соляных растворах для внутривенных введений, которые не содержат кальция (у стерильному физиологическом растворе или 5% водном растворе декстрозы). Для предотвращения местным реакциям иголку необходимо вводить в относительно большую вену.
Концентрация действующего вещества в инфузионном растворе не должна превышать 90 мг/ 250 мл, а скорость инфузии - не превышать 60 мг/час (1 мгминут). Продолжительность инфузии - 2 часа.
Рекомендация касающиеся дозировки при гиперкальциемии у онкологических больных.
Рекомендованная суммарная доза зависит от количества кальция в плазме крови и выраженности гиперкальциемии. При этом необходимо назначение физиологического раствора для установления водного баланса организма. Дозу 90 мг вводят в 500 мл инфузионного раствора при скорости не выше 22, 5 мг/г.
Рекомендация касающиеся дозировки приведена в таблице.
| Концентрация кальция в сыворотке крови | Суммарная доза | Концентрация препарата в растворе | Максимальная скорость инфузии | |
| ммоль/л | мг% | мг | мг/мл | мг/час |
|
До 3, 0 | До 12, 0 | 15 или 30 | 15 мг / 125 мл | 22, 5 мг/час |
| 30 мг / 125 мл | 22, 5 мг/час | |||
| 3, 0-3.5 | 12, 0-14, 0 | 30 или 60 | 30 мг / 125 мл | 22, 5 мг/час |
| 60 мг / 250 мл | 22, 5 мг/час | |||
| 3, 5-4, 0 | 14, 0-16, 0 | 60 или 90 | 60 мг / 250 мл | 22, 5 мг/час |
| 90 мг / 500 мл | 22, 5 мг/час | |||
| > 4, 0 | > 16, 0 | 90 | 90 мг / 500 мл | 22, 5 мг/час |
Пониженные содержимого кальция в крови отмечается в течение 24-48 часов после введения препарата, максимальный уровень снижение достигается через 3-7 суток.
Когда уровень кальция не снижается в течение 2 суток, проводят повторную инфузию.
Рекомендация касающиеся дозировки при костных метастазах и множественной миеломе.
При лечении преимущественно литических костных метастазов и множественной миеломе
рекомендована одноразова инфузия препарата в дозе 90 мг 1 раз на месяц, а больным, которые получают химиотерапию с интервалом 3 недели, также можно применять препарат 1 раз на 3 недели.
Рекомендация касающиеся дозировки приведена в таблице.
| Патология | Дозировка | Концентрация препарата в растворе |
| Костные метастазы | 90 мг/2год 1 раз в 3*- 4 недели | 90 мг/250 мл |
| Множественная миелома | 90 мг/4год 1 раз на месяц | 90 мг/500 мл |
*Для больных, которые получают химиотерапию, 1 раз в 3 недели.
Рекомендация касающиеся дозировки при болезни Педжета.
Рекомендация касающиеся дозировки приведена в таблице.
| Схема введения | Доза | Концентрация препарата у растворе | Скорость введения |
| Схема 1 Суммарная доза 180 мг | 30 мг 1 раз в неделю в течение 6 недель | 30 мг в 250-500 мл | 15 мг/час |
| Схема 2 Суммарная доза 210 мг | Один раз в 2 недели. Начальная доза (1тиждень) 30 мг. Последующие дозы (3, 5 и 7-и неделя) – 60 мг. | 30/60 мг в 250-500 мл | 15 мг/час |
| Повторный курс Суммарная доза 180 мг | 60 мг 1 раз в 2 недели. Всего 3 инфузии. | 60 мг в 500 мл | 15 мг/час |
Правило приготовления раствора для инъекций.
Сухое вещество, что находится в флаконе, сначала необходимо растворить в стерильной воде для инъекций (10 мл). Вещество должна раствориться полностью, раствор - быть прозрачным, без частей или осадка. Потом полученный раствор добавочно разбавляют 0, 9% раствором хлористого натрия или 5% водным раствором декстрозы для внутривенных введений. Раствор можно использовать в течение 24 часов при условии сохранения при комнатной температуре (15-30° С).
Побочное действие.
Побочные реакции на препарат слабо выраженные и является транзиторными. Наиболее частые нежелательные реакции - бессимптомная гипокальциемия и понос (повышение температуры тела на 1 – 2 градуса), которые развиваются в первые 48 часов после инфузии. Лихорадка обыкновенно проходит самостоятельно и не требует лечения. Острые гриппоподобные реакции встречаются, как правило, при первой инфузии.
Нежелательные реакции, которые чаще всего встречаются:
гипофосфатемия, гипомагниямия;
недомогание, озноб, утомление, прилив;
боль, покраснение, припухлость, флебит в месте инъекции;
транзиторная боль в костях, артралгий, миалгии;
генерализованная боль, тревожность, головная боль;
тошнота, рвота.
Значительно реже:
боль в животе, запор, диарея, диспепсия;
головокружение, бессонница, сонливость, парестезии, летаргия, зрительные галлюцинации;
конъюнктивит, увеит, иридоциклит, стеклорит;
артериальная гипертензия, симптоматическая гипотензия, сердечная недостаточность;
анемия, лимфоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения;
высыпание, зуд, анафилактические реакции;
гипокалиемия, гиперкалиемия, гипернатриямия.
В отдельных случаях:
гастрит;
гематурия, почечная недостаточность.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к памидроновой кислоты или бифосфонатов, или остальных компонентов, которые входят в состав препарата- тяжёлая почечная недостаточность (клиренс кретинина <30 мл/минут).
Передозировка.
При применении повышенной дозы препарата от рекомендованной возможно возникновения транзиторной гипокальциемии (парестезии, тетании, артериальной гипотензии). В этом случае показано внутривенное введение глюконата кальция.
Особенности использования.
Памиредин нельзя применять в виде болюсных инъекций, струйных внутривенных инфузий, это может повлечь местные воспалительные реакции. Рекомендовано медленное внутривенное введение в стерильному 0, 9% физиологическом или 5% растворе декстрозы. Для раствора препарата не применять растворы, которые содержат кальций. Не следует применять вместе с памидроновой кислотой другие бифосфонаты.
Перед началом лечения Памиредином необходимо адекватное возобновление водного баланса.
Рекомендовано периодически контролировать показатели лабораторных и клинических исследований, которые свидетельствуют про состояние функции почек, особенно при неодноразовых курсах инфузий в течение длинного времени и при заболевании почек в анамнезе. При нарушении функции почек (клиренс креатинина 30-90 мг/минут) препарат вводят с скоростью не более 20 мг/час (90 мг за 4 час).
Необходимо контролировать водный баланс организма (количество мочи, массу тела),
баланс электролитов, содержимое кальция и фосфатов.
За наличии анемии, лейкопении, тромбоцитопении регулярно проводить гематологические исследования.
При введении раствора хлористого натрия, который используют для приготовления инфузионного раствора препарата, возможно появление или усиление признаков сердечной недостаточности в склонных к этого пациентов.
Продолжительность лечебного эффекта может быть различной- при рецидивах гиперкальциемии проводят повторное лечение. Клинический опыт свидетельствует, что
препарат может стать менее эффективным при увеличены количества курсов лечения.
Не рекомендуется применять препарат для лечения детей, беременных и женщин, которые кормят грудью.
При применении Памиредина возможно возникновение головокружения и сонливости. Во время терапии следует избегать потенциально небезопасных видов деятельности, которые связанные с повышению концентрацией и нуждаются быстрых реакций, в том числе не управлять транспортными средствами и работать с машинами и механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При применении памидроната с другими противоопухолевыми препаратами взаимодействий отмечено не было.
При совместном использовании кальцитонина и памидроната эффекты лекарственных средств складываются и уровень кальция в сыворотке крови при гиперкальциемии снижается быстрее.
Не следует назначать препарат вместе с другими бифосфонатами, а также использовать для приготовления раствора препараты, которые содержат кальций.
Условия и сроки хранения.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре 15–30°С.
Срок годности – 3 года.
Не применять после окончания срока годности.
