Использование полимеров в виде жидких субстанций, вводимых в организм - полимеры медицинского назначения
Жидкие лекарственные формы терапевтического назначения быстро резорбируются организмом и действуют весьма эффективно, однако этот темп имеет и отрицательную сторону, выражающуюся в многочисленных побочных эффектах. С жидкими медикаментами применяются эмульгаторы и диспергаторы, образующие исключительно результативные в биологическом отношении препараты. Понятно, что крайне важными показателями в этом случае являются вязкость, эмульсионность и степень дисперсности лекарственных веществ, и необходимо точнейшее определение и выдерживание этих параметров. Весьма сильное влияние оказывают здесь загустители, эмульгаторы и диспергаторы- в этом качестве широко используются поверхностно-активные вещества — водорастворимые полимеры. Они не только увеличивают вязкость лекарственного препарата, снижая скорость седиментации частиц дисперсной фазы, но и предотвращают уменьшение поверхности последних, исключая тем самым их когезию и образование аггрегаций вследствие взаимной адсорбции одинаковых частиц. Вместе с тем достаточно часто приходится наблюдать, что совместное использование с полимерами замедляет переход лекарственных веществ в раствор, что связано либо с адсорбцией полимера медикаментом, либо с образованием химических связей при взаимодействии этих двух субстанций.
Отсюда следует, что такое использование и взаимодействие, вообще методика подобного рода, требует максимально осторожного подхода.
Важнейшей характеристикой является зависимость между вязкостью высокомолекулярного агента (присадки) и скоростью всасывания лекарственного вещества организмом. На рис. 45 представлены кривые, показывающие скорость выделения с мочой витамина В2, который был введен в организм человека в виде водного раствора и раствора в аргинате натрия- скорость характеризуется по временной шкале [22]. Кривые показывают, что из раствора в аргинате натрия медикамент усваивается организмом гораздо быстрее, чем из водного раствора. Следует отметить, что и коэффициенты экскреции в мочу в обоих случаях тоже неодинаковы, причем разность их настолько велика, что приобретает уже принципиальное значение. По всей вероятности, такой перепад связан с вязкостью растворов витамина В2у которая настолько высока, что показывает диксотропичность. Поэтому скорость прохождения витамина через пищеварительный тракт весьма невелика, и он надолго задерживается в тонких кишках, т. е. в области всасывания.
Рис. 45. Сравнение скорости элиминирования с мочой из организма витамина В2, который был введен в организм человека в виде водного раствора в аргинате натрия и водного раствора (22).
1 — раствор в аргинате натрия- 2 — водный раствор.
Сравнение резорбции препаратов аминопирин-сульпирина в виде сиропа и в виде водного раствора показывает, что максимальная концентрация этого вещества в крови при использовании сиропа на 40—60% ниже и объем усвоенного лекарства значительно меньше. Чтобы детально рассмотреть это явление, приготовляли раствор лекарства, консистенцию которого доводили до вязкости сиропа (о нем говорилось выше). Все три фармацевтические разновидности препарата (раствор аминопирин-сульпирина в воде, в карбоксиметилцеллюлозе и в сахарном сиропе) вводили крысам и, используя в качестве индикатора фенольный красный, сравнивали скорость элиминирования лекарства из желудка [23]. Были получены результаты, представленные в табл. 41. Из данных, представленных в табл. 41, видно, что при использовании карбоксиметилцеллюлозы лекарство элиминируется из желудка наиболее быстро, а сахарный сироп дает противоположную картину. Вместе с тем консистенция обоих медикаментов одинакова, и это дает возможность утверждать, что такие расхождения обусловлены отнюдь не вязкостными свойствами, а уровнем осмотического давления препаратов.
Вывод этот подтверждается сообщением, согласно которому наркологическая активность пентобарбитала, а также спазматическое действие стрихнина значительно уменьшаются при использовании их в виде растворов в 50% сахарном сиропе. Всасываемое в верхней части тонких кишок лекарственное вещество элиминируется из желудка с замедленной скоростью, и это позволяет констатировать, что, когда лекарство резорбируется из того или иного раствора, процесс его усвоения замедлен.
Таблица 41. Скорость прохождения через желудок крыс лекарственного вещества в зависимости от его фармацевтической формы [23]
