Практические примеры микроинкапсулирования - полимеры медицинского назначения
Достаточно хорошо известна технология приготовления целлюлозных микрокапсул фенацетина, основанная на коацервации при введении сульфата натрия в водный раствор ацетофталата целлюлозы (31). Технологический процесс можно представить общей схемой 3:
Известно, что при значении pH, превышающем 5,5, ацетофталат целлюлозы приобретает способность растворяться в воде. В отличие от методики, основанной на использовании желатина, микрокапсулы, приготовленные рассматриваемым способом, не требуют дополнительной обработки, например альдегидом. Нерастворимость оболочки сообщают простым промыванием разбавленной уксусной кислотой.
Несколько позднее была описана методика приготовления микрокапсул из желатина, содержащих фенобарбитал (люминал) [32]. Этот процесс основан на коацервации системы желатин— гуммиарабик — вода и описывается следующей схемой (схема 4).
В данном случае реализуется методика, в соответствии с которой лекарственное вещество предварительно диспергируют в водном растворе гуммиарабика, однако вполне возможна и диспергия в водном желатине. Обрабатывая систему формалином, смещают ее pH в щелочную область, а температуру повышают. Смысл подобной операции состоит в том, чтобы, во-первых, подавить разделение, ибо сшивание формалином сводится по существу к связыванию аминогрупп желатина, во-вторых, увеличить скорость реакции.
Примером процессов такого типа является методика микроинкапсулирования ацетилсалициловой кислоты в этилцеллюлозу, запатентованная еще в 1967 г. и основанная на фазовом расслоении системы этилцеллюлоза — циклогексан — полиэтилен [33]. Технология процесса описывается следующей схемой (схема 5).
Схема 5
Рис. 55. Переход в раствор глобулярной частицы лекарственного вещества (34). (Обозначения см. в тексте).
Методика в данном случае основана на использование способности полиэтилена, растворенного при 80°С, служить осадителем. После фазового расслоения систему охлаждают, легко удаляя полиэтилен в виде твердых частиц. Поскольку ацетилсалициловая кислота претерпевает воздействие высокой температуры (порядка 80°С), необходимо предотвратить его разложение. Для этого ее микропорошок подвергают обработке солью фосфорной кислоты, а в растворитель дополнительно вводят уксусный ангидрид.
