Диприван
Диприван (Diprivan)
Общая характеристика:
международное и химическое название: пропофол- 2, 6-диизопропилфенол;
основные физико-химические свойства: белая или почти белая гомогенная эмульсия, практически лишенная от твердых частей и крупных масляних капель. При длительном отстаивании возможно ее расслоение.
Состав. 1 мл эмульсий содержит 10 мг пропофола;
другие составляющие: масло соевое, глицерин, фосфатид очищенный яичный, соль динатриевая ЭДТА, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Форма выпуска лекарственного средства. Эмульсия для инфузий.
Фармакотерапевтическая группа. Средства для общей анестезий. Код АТС N01A X10.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Пропофол - препарат для общей анестезии, который имеет кратковременное действие и вызывает быстрый медикаментозный сон в течение приблизительно 30 с. Обычно возобновление сознания проистекает быстро. Механизм действия, как и в случае использования остальных средств для анестезии, не имеет достаточного объяснений.
Как правило, при применении пропофола для вступительной анестезии и для её поддержки наблюдаются снижение средних показателей артериального кровяного давления и незначительные смены частоты сердечных сокращений. Вместе с тем гемодинамические параметры обыкновенно остаются относительно стойкими в период поддержки анестезии. Хотя после введения пропофола может возникнуть торможение дыхания, любые эффекты, подобны тем, что возникают при применении остальных внутривенных анестезирующих средств, легко поддаются контролю в клинических условиях.
Пропофол уменьшает церебральный кровоток, внутричерепное давление и снижает церебральный метаболизм. Уменьшение внутричерепного давления более выраженное у больных с повышенными базовыми показателями внутричерепного давления.
Пробуждения, как правило, проистекает быстро и с ясным сознанием, частота случаев головной боли, послеоперационной тошноты и рвоты низкая.
Пропофол в терапевтических концентрациях не подавляет синтез гормонов коры надпочечных желёз.
Фармакокинетика. Уменьшение концентрации пропофола после введения болюсной дозы или после приостановки вливания можно описать с помощью открытой трифазной модели. Перша фаза характеризируется очень быстрым распределением (полупериод равна 2 - 4 минут.), другая - быстрым выведением из организма (период полувыведение – 30 - 60 минут.). Далее наблюдается замедленная фаза, для которого характерен перераспределение пропофола с слабоперфузованой ткани в кровь.
Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1, 5 - 2 л/минут.). Препарат метаболизируется в основном в печени, вследствие чего образуются неактивные части пропофола и соответствующий до него хинол, которые выводятся с мочой.
Когда Пропофол применяют для поддержки анестезии, концентрация его в крови асимптотично достигает стабильного уровня, что соответствует скорости его введения. В пределах скоростей вливания, которые рекомендуются, фармакокинетика препарата имеет линейный характер.
Показания к применению. Кратковременная анестезия. Вступительная анестезия и её поддержки. Обеспечение седативного эффекта у взрослых больных, которые находятся в палатах интенсивной терапии и, которым проводиться искусственная вентиляция лёгких. Для седации с сохранениям сознания в период проведения хирургических или диагностических процедур.
Способ использования и дозы. Как правило, Диприван требует добавочного использования обезболивающих средств. Хорошо совмещается с спинномозговою и эпидуральной анестезией- с лекарственными средствами, которые используются для премедикации, с миорелаксантами, ингаляционными средствами и анальгетиками- фармакологической несовместимости между этими средствами не выявлено.
Взрослые.
Вступительная анестезия.
Диприван можно применять для вступительной анестезии путём медленного болюсного введения или инфузии.
Вне зависимости от того, проводилась или ни премедикация, Диприван рекомендуется титровать (болюсное введение или инфузия приблизительно 40 мг каждые 10 с для среднего взрослого пациента в произвольному состоянии) в зависимости от реакции больного до появления клинических признаков анестезии. Для большинстве взрослых пациентов до 55 лет доза Дипривана составляет 1, 5 - 2, 5 мг/кг. Суммарную необходимую дозу можно уменьшить, используя меньшие скорости введения (20 - 50 мг/минут.). Для пациентов старше этого возраста, как правило, необходима меньшая доза. Пациентам 3 и 4-го классов по шкале ASA введения следует осуществлять с меньшей скоростью (приблизительно 20 мг каждые 10 с).
Поддержание общей анестезии.
Анестезию можно поддерживать постоянною инфузией Дипривана или путём повторных болюсных инъекций, необходимых для поддержки необходимого глубины анестезии.
Постоянная инфузия. Скорость введения значительно варьирует в зависимости от индивидуальных особенностей больных. Как правило, скорость в пределах 4 - 12 мг/кг/час. обеспечивает поддержку адекватной анестезии.
Повторное болюсное введение. Если используется техника повторного болюсного введения, в зависимости от клинической необходимости вводится доза от 25 до 50 мг.
Обеспечение седативного эффекта в период интенсивной терапии.
При использовании Дипривана с целью обеспечения седативного эффекта у взрослых больных, которым проводят искусственную вентиляцию лёгких (ШВЛ) и которые получают интенсивную терапию, препарат рекомендуется применять путём постоянной инфузии. Скорость инфузии следует корректировать согласно с необходимою глубиной седативного эффекта, но скорости в пределах 0, 3 - 4, 0 мг/кг/час. должны обеспечить удовлетворительный седативный эффект.
седация с сохранениям сознания в период проведения хирургических или диагностических процедур.
Для обеспечения седативного эффекта в период проведения хирургических или диагностических процедур доза подбирается индивидуально и титруется до возникновения клинической реакции.
Большинству пациентов для инициирование седации необходима доза составляет 0, 5 – 1 мг/кг, которая вводится в течение 1 – 5 минут. Поддержание седации достигается путём титрирование Дипривана до желательного ступени седации – для большинства пациентов эта доза составляет 1, 5 – 4, 5 мг/кг/час. Дополнительно до инфузионного введения для усиления глубины седации может понадобиться болюсное введение дозы 10 – 20 мг. У пациентов 3 и 4 классов по шкале ASA доза должна быть снижена.
Больные пожилого возраста.
У больных пожилого возраста доза Дипривана, необходима для вводной анестезии, должна быть снижена. При уменьшении дозы следует брать во внимание физической состояние и возраст пациента. Сниженная доза должна вводится медленнее, её следует титровать соответственно до реакции пациента. При применении Дипривана для поддерживающей анестезии или седации скорость инфузии или "желательное концентрацию" следует уменьшить. У пациентов 3 – 4 классов по шкале ASA доза и скорость введения должны быть еще меньшими. Пациентам пожилого возраста быстрое болюсное введение (разовое или повторное) не проводиться из-за риска торможение сердечной и дыхательной систем.
Дети.
Вступительная анестезия.
При применении Дипривана с целью обеспечения индукции в анестезию у детей старше 3 лет его следует медленно вводить до тех пор, пока не возникнут клинические признаки анестезии. Дозу следует корректировать согласно с возрастом и /или массой тела. Для большинстве детей возрастом от 8 лет для вводной анестезии, как правило, нужно приблизительно 2, 5 мг/кг Дипривана. Для детей младше этого возраста дозы могут быть высшими. Более низкая доза рекомендуется для детей 3 – 4-го класса по шкале ASA.
Пидримання общей анестезии.
Детям старше 3 лет анестезию можно поддерживать постоянною инфузией Дипривана или путём повторных болюсных инъекций, необходимых для поддержки необходимого глубины анестезии. Скорость введения значительно варьирует среди пациентов, но скорость введения от 9 до 15 мг/кг/час., как правило, позволяет достигнуть адекватной анестезии.
Способ введения.
Диприван можно применять для инфузии в неразведенном виде с использованием пластмассовых шприцов или стеклянных флаконов для инфузии. Когда Диприван применяют в неразведенном виде для поддерживающей анестезии, рекомендуется всегда пользоваться перфузорами или инфузоматами для того, чтобы осуществлять контроль скорости введения.
Диприван можно также применять разведенным в 5% растворе декстрозы в мишках с ПВХ или в стеклянных флаконах. Раствор, который не должен превышать сравнения 1:5 (2 мг пропофола/мл), должен готовиться соответственно до правил асептики непосредственно перед применением. Смесь сохраняет стабильность в течение 6 час.
Разведенная можно осуществлять с использованием разных технических систем для инфузии, но набор для вливания, использован отдельно, может повлечь случайное, бесконтрольное введение крупных объемов раствора Дипривана. Бюретки, счетчики капель или дозирующий насос всегда должны входить в состав набора для инфузии. Риск неконтролированного вливания следует брать во внимание при рассчете максимального количества раствора в бюретци.
Диприван может быть введенный через тройник с клапаном с добавлением его до 5% раствора декстрозы для внутривенного введения, 0, 9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения или 4% раствора декстрозы с 0, 18% раствором натрия хлорида для внутривенного введения.
Диприван можно предварительно смешивать с альфентанилом 500 мкг/мл ("Рапифеном") в соотношении 20:1 - 50:1 и вводить внутривенно. Смесь следует готовить в асептических условиях и использовать в течение 6 час. после приготовления.
Чтобы уменьшить боль при введении, Диприван может быть смешанный с 1% раствором лидокаина в пластмасовом шприце в соотношении 20:1 или 20:0, 5 соответственно, непосредственно перед применением.
Разведенная Дипривана и одновременное использование его вместе с другими лекарственными средствами или растворами для введения
| Метод использования | Добавка или растворитель | Препарат | Предостережение |
| Предшествующее смешивания | 5% раствор декстрозы для внутривенного вливания | Смешать вместе одну часть Дипривана и до 4 частиц 5% раствора декстрозы для внутривенного вливания в мишках с ПВХ или в стеклянных флаконах. При разведении в мишках с ПВХ рекомендуется заполнить мешок полностью, после чего удалить определенное количество раствора для вливания и заменить его эквивалентным объемом Дипривана | Готовить, придерживаясь условий асептики, непосредственно перед применением. Смесь является стабильной в течение 6 час. |
|
Лидокаина гидрохлорид для инъекций (0, 5% или 1% без консервантов) | Смешать вместе 20 частиц Дипривана и до 1 части 0, 5% или 1% инъекционного раствора лидокаина гидрохлорида | Готовить смесь, придерживаясь условий асептики, непосредственно перед применением. Применять только для индукции | |
| Альфентанил для инъекций (500 мкг/мл) | Смешать Диприван с альфентанилом для инъекций в соотношении 20:1-50:1 | Готовить смесь, придерживаясь условий асептики, использовать в течение 6 час. после приготовления | |
| Одновременное введения за помощью тройника с клапаном | 5% раствор декстрозы для внутривенного вливания | Одновременное введение осуществлять с помощью тройника с клапаном | Тройник с клапаном расположить рядом с местом для введения |
| 0, 9% раствор натрия хлорида для внутривенного вливания; | Смотри выше | Смотри выше | |
| 4% раствор декстрозы с 0, 18% раствором натрия хлорида для внутривенного вливания | Смотри выше | Смотри выше |
Побочное действие. Ввидна анестезия с Диприваном обыкновенно проходит мягко с минимальными признаками возбуждения. Чаще всего сообщалось про фармакологически предвиденные для анестезирующих средств нежелательные явления, такие как гипотензия. Беря во внимание природу анестезии и состояние пациентов, что получают интенсивную терапию, явления, про которые сообщалось, могут быть связанные с процедурами, что проводились, или с состоянием пациентов. Возможны нежелательные явления приведены в таблице.
| Очень часто (>1/10) | Общие нарушения и состояние места введения | Боль в месте введения(1) |
| Часто (>1/100 | Сосудистые нарушения Сердечные нарушения | Артериальная гипотензия (2) Брадикардия(3) |
| Дыхательные, грудные медиастинальные нарушения | Временное апноэ в период введения | |
| Гастро-интестинальные нарушения | Тошнота и рвота в течение фазы пробуждение | |
| Нарушения нервной системы | Головная боль в течение фазы пробуждение | |
| Общие нарушения и состояние места введения | Абстинентный синдром у детей(4) | |
| Сосудистые нарушения | Приливы у детей (4) | |
| Редко >1/1000, | Сосудистые нарушения | Тромбоз и флебит |
| Очень редко >1/10 000 < 1/1000) | Нервные нарушения | Эпилептоформные движения, включая конвульсии и опистотонус в период введения, поддержки и пробуждение |
| Изредка редко (<1/10 000) | Скелетно-мышечные нарушения и нарушения соединительной ткани | Рабдомиолиз(5) |
| Гастро- интестинальные нарушения | Панкреатит | |
| Повреждения, отравления и процедурные осложнения | Лихорадка | |
| Почечные нарушения | Изменение цвета мочи после длительного использования | |
| Нарушение иммунной системы | Анафилаксия - может включать ангионевротический отек, эритему, бронхоспазм и гипотензию. | |
| Репродуктивная система и молочные железы | Сексуальное расторможение | |
| Сердечные нарушения | Легочный отек | |
| Нарушения нервной системы | Послеоперационная потеря сознания |
(1) Может быть сниженный при использовании крупных вен предплечье и локтевой ямки. Местная боль при введении Дипривана 1% может также быть сниженный путём добавлением раствора лидокаина (см. раздел "Способ использования и дозы").
(2) Изредка артериальная гипотензия может потребовать введения жидкостей внутривенно и снижение дозы Дипривана.
(3) Выраженная брадикардия появлялась редко, были единичные сообщения про асистолию.
(4) Через внезапное приостановка введения Дипривана в период проведения интенсивной терапии.
(5) Жидкие сообщения про рабдомиолиз, когда Диприван применяли в дозах, больших за 4 мг/кг/час. у пациентов отделений интенсивной терапии.
Нелицензионное использования педиатрических доз препарата у новорожденных может привести к торможению сердечно-дыхательной системы.
Противопоказания. Диприван противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к пропофола или к любому компоненту препарата.
Диприван противопоказан детям до 3 лет.
Диприван противопоказан для седации детям всех возрастных групп, что больные на круп или эпиглотит и больным, которые получают интенсивную терапию.
Передозировка. Случайная передозировка, определенно, может стать причиной торможение сердечной деятельности и дыхания. В случае торможение дыхания следует провести искусственную вентиляцию лёгких с помощью кислорода. При подавленности сердечно-сосудистой деятельности голову больного следует опустить вниз, в более серьезных случаях может понадобиться использования плазмозаменителей и прессорных средств.
Особенности использования. Диприван должен вводится персоналом, который имеет специальную подготовку (или, в случае необходимости, лечащим врачами, которые прошли подготовку касающиеся придания помощи больным при проведении интенсивной терапии). За больными необходимо осуществлять постоянный мониторинг. Аппаратура для поддержки свободной проходимости дыхательных путей, искусственной вентиляции лёгких, кислородного обогащения, а также остальных реанимационных мероприятий должна быть постоянно в рабочем состоянии. Диприван не должна вводить особа, которая выполняет диагностическую или хирургическую процедуру.
При применении Дипривана для обеспечения седативного эффекта в период проведения хирургических или диагностических процедур за пациентом следует тщательно присматривать для определения ранних признаков гипотензии, обструкции дыхательных путей и кислородной десатурации.
Как и при применении остальных анестезирующих средств, при применении Дипривана для седации в течение оперативных процедур у пациентов могут возникнуть самопроизвольные движения. Поэтому в период оперативных процедур, которые требуют иммобилизации пациента, эти движения могут иметь определенный риск для оперативного поля.
Для обеспечения гарантии полного возобновление пациента после анестезии необходимый определенное время для наблюдение за ним до выписки с лечебном учреждении. Очень редко использования Дипривана может быть связано с периодом послеоперационной потери сознания, и может сопровождаться повышением мышечного тонуса. Это наблюдается или не наблюдается перед пробуждением пациента. Хотя возобновление может происходить самостоятельно, за несизвестным больным следует присматривать.
Как и при применении остальных инъекционных анестезирующих средств, особый контроль и осторожность при применении следует обеспечить пациентам с сердечной, Общей, почечной или печеночной недостаточностью, а также обезвоженным и ослабленным пациентам.
Диприван не имеет достаточной ваголитического действия. Когда существует вероятность доминирование вагусного тонуса или когда Диприван применяют вместе с другими средствами, которые могут стать причиной брадикардии, является целесообразным внутривенное введение антихолинергического средства перед вводной анестезией или же в период её поддержки.
Если Диприван вводят больному эпилепсией, является риск возникновения судорог.
Необходимое внимание следует уделять пациентам с нарушениями липидного обмена, а также при остальных состояниях, которые требуют осторожного использования липидных эмульсии. Рекомендуется проводить мониторинг уровней липидов в крови в тех случаях, когда Диприван назначают пациентам, которые, как считают, имеют особый риск чрезмерного накопления жиров. Если мониторинг свидетельствует про недостаточное выведение жиров из организма, использования Дипривана следует скорректировать надлежащим образом. При одновременном внутривенном введении больному другого средства, который включает липиды, дозы следует уменьшить, учитывая количество липидов, введенных в составе Дипривана. 1, 0 мл Дипривана включает приблизительно 0, 1 г жиру.
Диприван не рекомендованный новорожденным для вступительной и поддерживающей анестезии. По данным сообщений про нелицензионное использования у новорожденных доз, что рекомендованные детям от 3 до 16 лет, возможно торможение сердечно-дыхательной системы.
Не следует применять Диприван для седации преждевременно рожденных, которые получают интенсивную терапию.
Не следует использовать Диприван для седации детей, что больные на круп или эпиглотит и больных, которые получают интенсивную терапию.
Обеспечение седативного эффекта в период хирургических или диагностических процедур.
Диприван не рекомендованный детям, поскольку его безопасность и эффективность не определены у этой группы пациентов.
Особенные предупреждения относительно отделение интенсивной терапии
Очень редко сообщалось про метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемию и/или сердечную недостаточность, в некоторых случаях с летальным концом, у пациентов в критическом состоянии, которые находились в отделении интенсивной терапии и получали Диприван для седации. Полностью вероятно, это свидетельствует про дефицит поступление кислорода в ткани. Однако причинно-следственная связь между этими явлениями и применением Дипривана не установлена. Все успокаивающие и терапевтические препараты (включая Диприван), что используются в отделениях интенсивной терапии, должны титроваться для того, чтобы поддержать оптимальное снабжение кислорода и гемодинамические параметры.
ЭДТА, который входит в состав препарата, образовывает хелатные комплексы с ионами металлов, включая ионы цинка. Следует рассматривать необходимость добавочного назначения цинка при длительном применении Дипривана, особенно пациентам, которые имеют склонность к дефициту цинка, например при ожогах, диареи и/или сепсисе. Диприван не включает антимикробных консервантов и может быть благоприятным субстратом для роста микроорганизмов. При наполнении Диприваном стерильного шприца или перфузора следует придерживаться правил асептики- препарат необходимо набирать сразу же после раскрытия ампулы или после извлечения с пробки флакона защитного уплотнение. Введение следует начинать немедленно. Асептические условия должны быть обеспечены как касающиеся Дипривана, так и до аппаратуры для введение в течение инфузий. Каких-либо инфузионные растворы, добавлены в инфузионную линию с Диприваном, следует вводить насколько возможно ближе к месту нахождения канюли. Диприван нельзя вводить через микробиологический фильтр. Шприц с Диприваном применяется для каждого отдельного пациента только однократно. В соответствии с установленных для остальных липидных эмульсии правил длительность введения Дипривана не должна превышать 12 час. По окончании инфузии препарата или 12-часового периода вливания необходимо заменить оборудование для введения Дипривана.
При введении миорелаксантов не следует использовать ту саму систему для внутривенного вливания, что и для Дипривана, без предварительного её промывание.
Обеспечение седативного эффекта в период интенсивной терапии.
Диприван не рекомендованный как седативный препарат детям, поскольку его эффективность и безопасность не определены у этой группы пациентов. Хотя причинно-следственной связи установлен не было, при нелицензииному применении были сообщения про серьезные нежелательные явления (включая летальные случаи), и сведения явления чаще всего наблюдались у детей с инфекциями дыхательных путей, которым вводили дозы, что превышали рекомендованные дозы для взрослых.
Предостережение касающиеся использования.
Перед применением емкость с Диприваном следует встряхнуть.
Каких-либо остатки содержимого емкости после использования необходимо уничтожить.
Беременность и лактация. Диприван не следует применять у беременных. Диприван применяют в период прерывания беременности в первом триместре. Диприван не следует применять в акушерстве как анестезирующий препарат, поскольку он проникает через плацентарный барьер и его использования может быть связано с неонатальной депрессией.
Лактация. В случаях введения Дипривана женщинам, которые кормят грудью, безопасность для новорожденных установлена не была.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Пациентов следует информировать про то, что анестезия может негативным образом повлиять на способность управлять автомобилем или работать с другой техникой.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Диприван хорошо совмещается с спинномозговою и эпидуральной анестезией- с лекарственными средствами, которые используются для премедикации- с миорелаксантами, ингаляционными анестетиками и анальгетиками. Фармакологической несовместимости не отмечалось. Меньшие дозы Дипривана могут быть необходимы в тех случаях, когда общая анестезия используется как дополнение к методам региональной анестезии.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре
2 - 25°С- не замораживать. Термин годности - 3 года.
