Рекофол эмульсия для внутривенного введения
Рекофол эмульсия для внутривенного введения (Recofol)
Общая характеристика:
Международное название: propofol;
Основные физико-химические свойства: белая жировая эмульсия;
Состав. 1 мл эмульсии включает пропофола 10 мг;
другие составляющие: масло соевое, лецитин яичный, глицерин, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Форма выпуска лекарственного средства. Эмульсия для внутривенного введения.
Фармакотерапевтическая группа. Средство для общей анестезии.
Код АТС N01AX10.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Пропофол - короткодействующий внутривенный анестетик для введения в общую анестезию и её поддержки и для седации пациентов в процессе интенсивной терапии. Общая анестезия в большинстве пациентов начинается через 30-60 секунд. Продолжительность анестезии зависит от дозы и совместного лечения составляет от 10 минут до 1 часа. Выход пациентов из анестезии быстрый и не сопровождается нарушениями сознания. Открытие глаз возможно в пределах 10 минут. Нет специально установленных рецепторных мест. Считается, что анестетики делают неспецифическое действие на уровни липидных мембран.
Фармакокинетика. 97 % пропофола связывается с белками плазмы. Установлено, что после внутривенной инфузии период полураспада при элиминации составляет 277-403 минуты. Кинетику пропофола после внутривенного болюсного введения можно описать тричастенной моделью: фаза быстрого распределения (t½- = 1, 8-8, 3 минут), фаза -элиминации (t½- = 30-60 минут) и фаза -элиминации (t½- = 200-300 минут). В фазе -элиминации уровень препарата в крови уменьшается медленно через замедленное перераспределение с более глубокого слоя, вероятно, жировой ткани. Эта фаза не влияет на период выхода из анестезии в клинической практике. Пропофол метаболизируется в основном путём конъюгации в печени с клиренсом приблизительно 2 л/минут, но существует также внепеченочный механизм метаболизма. Неактивные метаболиты экскретируются в основном почками (приблизительно
88 %). При режиме обыкновенной поддержки анестезии значительное накопления пропофола не наблюдалось после хирургических процедур, которые временные по крайней мере 5 часов.
Показания к использованию. Введение в общую анестезию и её поддержка. Обеспечение седативного эффекта у пациентов, которые находятся на искусственной вентиляции лёгких, в процессе интенсивной терапии, а также при проведении хирургических и диагностических процедур под региональною или местной анестезией.
Способ использования и дозы.
Дозу Рекофола 1% должен подбирать индивидуально опытный специалист-анестезиолог в зависимости от массы тела пациента, его чувствительности к пропофолу и остальных сопутствующих препаратов. Рекофол 1% также используется для обеспечения седативного эффекта при хирургических и диагностических процедурах и применяется в объединении с спинальной и эпидуральной анестезией. Рекомендуется вводить пропофол титрованными порциями, в зависимости от реакции пациента, до появления клинических признаков наступления анестезии.
Перед использованием ампулу или флакон необходимо легко встряхнуть. Неиспользованный раствор необходимо уничтожить.
Взрослые.
Введение в общую анестезию.
Доза Рекофола 1% должна оттитровываться индивидуально (20-40 мг пропофола каждые 10 секунд), в зависимости от реакции пациента. Рекофол 1% можно применять для введения в анестезию медленною болюсною инъекцией или инфузией. Обычная доза для введения в анестезию в большинстве взрослых пациентов до 55 лет составляет 1, 5 – 2, 5 мг пропофола/кг массы тела.
Пациенты более старшего возраста и пациенты 3 – 4-го класса по шкале ASA, особенно больные с нарушенной функцией сердца, будут потребовать низкой дозы, и общая доза Рекофола 1% может быть снижена до минимальной – 1 мг пропофола/кг массы тела. Этим пациентам препарат вводится с меньшей скоростью (приблизительно 2 мл, что соответствует 20 мг пропофола каждые 10 секунд). Общая доза может снижаться при более медленном введении (20 - 50 мг/минут).
Поддержка общей анестезии.
Анестезия может поддерживаться введением Рекофола 1% путём непрерывной (постоянной) инфузии или повторными болюсными инъекциями для поддержки необходимого уровня анестезии.
Непрерывная инфузия: необходима скорость инфузии может значительно отличаться у отдельных пациентов. Для поддержки общей анестезии пропофол должен вводится со скоростью 4-12 мг/кг/час. Для пациентов более пожилого возраста, истощенных пациентов или пациентов с гиповолемией и больных 3 – 4 -го класса по шкале ASA доза Рекофола должна быть снижена до 4 мг/кг/час. В начале анестезии (приблизительно в течение первых 10 - 20 минут) отдельные пациенты могут потребовать несколько высшей скорости введения (8 -10 мг/кг/час).
Повторные болюсные инъекции: 25 -50 мг (2.5 - 5 мл) болюсных инъекций делают в зависимости от реакции пациента. Пациентам пожилого возраста не следует вводить препарат быстрыми болюсными инъекциями (разовыми или повторными), поскольку это может привести к сердечно-легочной депрессии.
Обеспечение седативного эффекта пациентов, которые находятся на искусственной вентиляции лёгких, в процессе интенсивной терапии.
Для обеспечения седативного эффекта в процессе интенсивной терапии рекомендуется вводить пропофол путём непрерывной инфузии. Скорость инфузии должна определяться в зависимости от необходимого ступени седации. Для большинстве пациентов достаточная седация может быть полученная введением пропофола со скоростью 0, 3-4 мг/кг/час. Желательно, если это возможно, не превышать дозы 4 мг/кг/час (см. "Особенности применения"). Непрерывное использования Рекофола не должно превышать 7 дней. Для проведение седации в отделениях интенсивной терапии не рекомендуется вводить пропофол системами инфузоматом.
Обеспечение седативного эффекта в процессе хирургических и диагностических процедур.
Дозу необходимо подбирать индивидуально. Достаточная седация при хирургических и диагностических процедурах обыкновенно достигается введением сначала 0, 5 - 1 мг/кг в течение 1 – 5 минут и поддерживается постепенной инфузией со скоростью 1 – 4, 5 мг/кг/час. При внезапном необходимости углубления седации добавочно болюсно вводят 10 - 20 мг. Для пациентов 3 – 4-го класса по шкале ASA и для пациентов пожилого возраста часто является достаточными меньшие дозы Рекофола.
Дети.
Введение в общую анестезию.
Пропофол нельзя назначать детям до 1 месяца.
Для введения в анестезию Рекофол 1% должен медленно титроваться, в зависимости от реакции пациента, до появления клинических признаков начала анестезии. Дозировка Рекофола должно подбираться в зависимости от возраста и /или массы тела. Средняя доза для введения в анестезию для большинства детей старше 8 лет составляет приблизительно 2, 5 мг Рекофола/кг массы тела. Младшим детям могут быть нужны выше дозы Рекофола (2, 5 – 4 мг/кг). Через отсутствие клинического опыта применение препарата более низкие дозы рекомендуются для детей при повышенном риска (3 – 4-го класса по шкале ASA).
Поддержка общей анестезии
Пропофол нельзя назначать детям до 1 месяца.
Анестезия может поддерживаться введением Рекофола 10 мг/мл путём непрерывной инфузии или повторными болюсными инъекциями. Дозировка должно подбираться индивидуально, но скорость инфузии 9-15 мг/кг/час, как правило, является достаточной для поддержки любой анестезии. Нет опыта применение препарата у детей 3-4-го класса (по шкале ASA).
Детям до 3 лет могут быть нужны выше дозы в пределах рекомендованной дозировки в сравнении с дозами, которые назначают старшим детям. Дозировка следует подбирать индивидуально и особенное внимание уделять применению соответственной аналгезии (см. также "Особенности применения").
В исследованиях поддержки анестезии для детей до 3 лет длительность введения препарата преимущественно становила приблизительно 20 минут, а максимальная длительность – до 75 минут. Поэтому не следует превышать максимальную длительность использования Рекофола, что составляет, ориентировочно, 60 минут, за исключением специальных показан для более длительного использования, например при доброкачественной гипертермии, когда необходимо избегать летких средств.
Обеспечение седативного эффекта в процессе интенсивной терапии, хирургических и диагностических процедур.
Пропофол не назначен для седации в процессе интенсивной терапии пациентов до 16 лет включительно (см. "Противопоказания").
Метод введения.
Рекофол 1% вводится только внутривенно. Для снижения боли в месте инъекции первичная доза Рекофола может быть смешанная в пластиковому шприце непосредственно перед инъекцией с 1% раствором лидокаина (10 мг/мл) в соотношении 1 часть лидокаина на 20 частиц Рекофола.
Рекофол может вводиться как неразведенным, так и разведенным для инфузий. Перед инъекцией или разведениям каждые ампулу или флакон следует уточнить на наличие повреждений и каких-либо изменений. За их наличии препарат не следует использовать.
Для обеспечения правильной скорости введения, нужно использовать соответствующее оборудование, что гарантирует необходимый скорость введения. Для этого подходят, например, счетчик капель, объемный инфузионный насос, а также шприцевый насос. Применение только обыкновенных наборов для инфузий недостаточно для надежного предупреждения неспециального передозировка. При внесении максимального количества пропофола в бюретку следует взять во внимание риск неконтролированной инфузии. Одновременное введение с Рекофолом 1% натрия хлорида или раствора декстрозы возможно через вилкоподобную соединительную трубку около места инъекции.
Рекофол 1% может быть разведенный 0, 9 % раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы (см.табл.). Разведенная не должны быть большими, чем 1 до 5 (содержимое пропофола не менее, чем 2 мг/мл), и готовить их нужно в ПВХ (полихлорвиниловых) контейнерах или стеклянных инфузионных бутылках. Если используется ПВХ контейнер, то он должен быть полным и раствор следует приготовить путём отбора определенного объема инфузионной жидкости и замены его эквивалентным объемом пропофола.
Особенное внимание должно уделяться приготовлению раствора в асептических условиях, непосредственно перед введением. Разведенный препарат следует использовать в течение 6 часов. Неиспользованный раствор необходимо уничтожить.
Таблица. Разведенная и одновременное введение Рекофола 10 мг/мл с другими препаратами
| Способ одновременного введения | Добавка или растворитель | Приготовление | Меры безопасности |
| Предшествующее смешивания | 5 % раствор декстрозы для внутривенных инфузий | Смешивают 1 часть Рекофола 1% с не более, чем 4 частями 5 % раствора декстрозы для внутривенных инфузий в ПВХ контейнерах или стеклянных инфузионных бутылках. При разведении в ПВХ контейнере рекомендуется, чтобы он был полным, и разведения готовится путём отбора определенного объема инфузионной жидкости и замены его эквивалентным объемом Рекофола 1%. | Готовят в асептических условиях непосредственно перед введением. Смесь является стабильной в течение 6 часов |
| Раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций (0, 5 % или 1 % без консервантов) | Смешивают 20 частиц Рекофола 1% с не более, чем 1 частью 0, 5 % или 1 % раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций | Готовят в асептических условиях непосредственно перед введением. Используют только для введения в анестезию | |
| Одновременное введение через вилкоподобную соединительную трубку | 5 % раствор декстрозы или 0, 9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий | Одновременно вводят через вилкоподобную соединительную трубку | Вилкоподобную соединительную трубку размещают около места инъекции |
Возможные побочные явления. Местная. Рекофол достаточно хорошо переносится. В большинстве случаев нежелательными эффектами является боль в месте инъекции, которая может быть снижена смешиваниям препарата с лидокаином (см. "Метод введения" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами") или введением его в одну с крупных вен предплечье или в области интеркубитальной ямки. Тромбозы и флебиты возникают достаточно редко. После попадания Рекофола в паравенозное пространство в отдельных случаях наблюдалась выраженная тканевая реакция.
Общая. Могут наблюдаться гипотензия и проходящее апноэ при введении в анестезию, что особенно выраженные у пациентов, которые находятся в общем тяжёлом состоянии. Эпилептиформные движения, приступы судорог и опистотонус возникают редко и иногда через несколько часов или дней после введения препарата. Имеются также сообщения про отек лёгких. В процессе выходу из анестезии у некоторых пациентов наблюдается головная боль, тошнота, реже - рвота. Период выходу может сопровождаться коротким периодом нарушение сознания. В некоторых случаях сообщалось про гиперчувствительность, связанную с развитием анафилактических симптомов, в том числе выраженной гипотензии, бронхоспазма, отеке, лицевой эритемы. Брадикардию и некоторые случаи сердечных нарушений (асистолию) связывают с действием введенного пропофола. В единичных случаях при введении пропофола в дозах, которые превышают 4 мг/кг/час для седации в ICU (см. "Особенности применения"), развивались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда с летальным концом (см. "Особенности применения"). После использования пропофола очень редко наблюдалось панкреатит, хотя причинная связь не был чётко установлена. Сообщалось про послеоперационная дрожание и лихорадку, про повышенную чувствительность к холода и эйфорию. При длительном введении пропофола моча может становиться зеленого или красно-коричневого цвета. Это обуславливается хиноловыми метаболитами пропофола и не является небезопасным. Как и другие анестетики, препарат может быть причиной изменений сексуальной поведения. После повторного введения наблюдалась легкая тромбоцитопения.
Противопоказания. Известна гиперчувствительность к пропофола или остальных компонентов препарата. Введение в анестезию и её поддержка у детей до 1 месяца. Препарат противопоказан для седации в процессе интенсивной терапии у детей до 16 лет (см. "Особенности применения").
Передозировка. Передозировка может вызывать респираторную или циркуляторную депрессию. Дыхательная депрессия устраняется искусственною вентиляцией лёгких с кислородом, а циркуляторная депрессия уменьшается путём опускания головы и поднятием ног пациента. При необходимости применяют гипертензивные препараты, плазмозаменители и растворы электролитов подобны до раствора Рингера.
Особенности использования. Вводить Рекофол или контролировать процесс введения должен только специалист-анестезиолог или под их надзором. Доктор, что выполняет хирургические вмешательства или диагностические процедуры, не должен вводить пропофол.
Пропофол (для анестезии или обеспечения седативного эффекта) применяют только в лечебных учреждениях или отделениях, где является возможности для реанимации, поскольку необходимо поддерживать вентиляцию лёгких и достаточное насыщения кислородом артерии.
В процессе введения Рекофола пациенты должны находиться под постоянным надзором, учитывая возможность возникновения гипотензии, обструкции дыхательных путей, гиповентиляции или неокончательного кислородного обеспечения на начальных стадиях. При проведении седации Рекофолом в период хирургических или диагностических процедур особенное внимание должна уделяться пациентам, что не находятся на искусственной вентиляции лёгких.
Осторожно необходимо вводить Рекофол пациентам пожилого возраста или с общей слабостью, пациентам с сердечной, респираторною, почечной или печеночной недостаточностью или с гиповолемией.
Пропофол не рекомендуется применять для общей анестезии у детей возрастом до 1 месяца. При введении пропофола для анестезии младенцам и детям до 3 лет следует выявлять особенное осторожность, хотя имеются на данный момент сведения не свидетельствуют про значительные отличности касающиеся безопасности введения препарата детям до 3 и старше 3 лет.
Безопасность и эффективность использования пропофола для обеспечения седативного эффекта (фонового) у детей до 16 лет не была доказана. Хотя причинной связи не установлен, имеются сведения про случаи серьёзных осложнений при (фоновой) седации у детей до 16 лет (включая фатальные), когда пропофол вводился наперекор рекомендациям. Эти осложнения касались, в том числе, возникновения метаболического ацидоза, гиперлипидемии, рабдомиолиза и /или сердечной недостаточности. Побочные эффекты чаще всего наблюдались у детей с респираторными инфекциями при дозах, которые превышали рекомендованные для взрослых для седации в отделениях интенсивной терапии.
Является такие же сообщения про развитие, крайне редко, метаболического ацидоза, рабдомиолиза, гиперкалиемии и /или быстро прогрессирующей сердечной недостаточности (у некоторых случаях с летальным концом) у взрослых пациентов, которые получали в течение более, чем 58 часов дозы препарата, что превышали 5 мг/кг/час. Отмеченная доза перевишуе максимальную дозу, которая составляет 4 мг/кг/час, которая рекомендована на данный момент для седации в отделениях интенсивной терапии. В таких случаях сердечная недостаточность неблагоприятная к инотропному поддерживающему лечению.
Согласно с существующими показаниями, рекомендуется по возможности не превышать дозу 4 мг/кг/час, которая является обыкновенно достаточной для седации пациентов, которые находятся на искусственной вентиляции лёгких в отделении интенсивной терапии (длительность лечения большая, чем 1 день). Следует обращать внимание на эти возможны побочные эффекты и при первых признаках симптомов снижать дозу или переходить на альтернативный седативный препарат.
Пропофол имеет недостаточное ваголитическая активность и при его применении наблюдалась брадикардия, иногда выраженная, и асистолия. Такие реакции можно предупредить внутривенным введением антихолинергических средств перед введением в анестезию Рекофолом и при её поддержке. Это особенно важно при применении вместе с пропофолом препаратов, которые вызывают брадикардию, а также при состояниях, сопровождающиеся преобладанием тонуса вагуса.
Рекофол включает яичный лецитин как эмульгатор. После растворения образуется лизолецитин – соединение, что проявляет гемолитические свойства in vitro. В клинической ситуации при применении рекомендованной дозы риск гемолизу будет низким, даже после завершения растворения. При патологических состояниях (у пациентов с печеночной и /или почечной недостаточностью) в случае невысоких концентраций альбумина этот риск повышается и должен регулярно контролироваться.
Особенное внимание необходимо уделять пациентам с повышенным внутричерепным и низким артериальным давлением, поскольку существует риск значительного снижения внутреннецеребрального перфузионного давления.
Поскольку Рекофол является жировою эмульсией, соответствующие предупредительные меры следует применять касающиеся пациентов с тяжелым нарушением метаболизма липидов, в том числе при патологической гиперлипидемии. Если Рекофол вводится пациентам, у которых чрезмерное введение липидов является рискованным, необходимо контролировать уровень липидов в крови, а Рекофол вводить, при необходимости, в более низких дозах. Когда пациент парентерально получает вместе с Рекофолом другие жировые эмульсии, при подсчете общего количества полученных липидов следует брать во внимание, что Рекофол включает 0, 1 г/мл липидов. Если длительность седативного эффекта превышает 3 дня уровень липидов следует контролировать во всех пациентов.
У больных эпилепсией пропофол может провоцировать судороги. Перед введением в анестезию больного эпилепсией необходимо убедиться, что пациент получал протиэпилептическое лечение. Не рекомендуется использовать пропофол при лечении электрошоком.
Поскольку анальгетический эффект пропофола недостаточный, для обеспечения достаточной аналгезии должны применяться анальгетики.
После общей анестезии необходимо осуществить полное возобновление функций пациента перед отключением его от приборов. Следует отметить, что общие анестетики нарушают возможность розуминня пациентом инструкции, что предоставляются в послеоперационный период.
Рекофол и любые устройство для его введения должны быть индивидуальными для каждого пациента. В соответствии с рекомендаций касающихся использования общих анестетиков в виде жировых эмульсии, период инфузии для неразведенного пропофола не должен превышать 12 часов. Неиспользованный Рекофол, а также инфузионные линии должны быть изъяты не позднее, как через 12 часов от начала инфузии. Инфузия может, при необходимости, быть сделана повторно.
Беременность и лактация. Пропофол проникает через плацентарный барьер и может повлечь неонатальную депрессию. Поэтому пропофол противопоказан для использования в период беременности или в крупных дозах для анестезии в акушерстве, за исключением случаев прерывания беременности.
Проведенные исследования среди женщин, которые кормят грудью, показывают, что пропофол проникает в грудное молоко в небольших количествах. Учитывается, что это не является небезопасным для ребенка, если иметь начать кормление грудью через несколько часов после введения пропофола.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы. После введения Рекофола пациент требует присмотра в течение достаточно длинного времени. Пациент не должен водить автомобиль, управлять механизмами или работать с соответствующей концентрацией. Пациент должен сопровождаться с лечебном учреждении домой под надзором другой лица и не должен употреблять алкоголь.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Следует брать во внимание, что использование Рекофола в комбинации с разными средствами премедикации, ингаляционными анестетиками или анальгетиками может усиливать действие анестезии и повысить тяжесть побочных эффектов сердечно-сосудистой системы. Если опиаты применяются для премедикации, апноэ может наблюдаться чаще и быть более длительным.
После введения фентанила уровень пропофола в крови может кратковременно повыситься. При этом нет необходимости регулировать дозу для поддержки анестезии.
Лейкоэнцефалопатия может наблюдаться при введении липидосодержащих эмульсии, таких как Рекофол, у пациентов, которые получают циклоспорин.
Рекофол 1% нельзя смешивать в шприце или инфузионном контейнере перед внутривенным введением с другими препаратами, кроме 5% раствора декстрозы для внутривенных инфузий, 0, 9 % раствора натрия хлорида для внутривенных инфузий или раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций (0, 5 % или 1 % без консервантов). Указания для приготовления этих смесей приведены в разделе "Метод введения".
Меньшие дозы пропофола могут быть достаточными при одновременном применении с местными анестетиками. Совместное введение с опиатами может потенцировать дыхательную депрессию, вызванную пропофолом.
Если пропофол вводится вместе с лидокаином, могут наблюдаться такие серьезные осложнения, вызванные лидокаином: головокружение, рвота, сонливость, судороги, брадикардия, нарушение сердечной деятельности и шок.
Условия и сроки хранения. Срок годности - 3 года. Препарат должен быть использован сразу после открытия ампулы или флакона. Препарат нельзя замораживать.
Срок годности после разведения согласно с показаниями.
Раствор, разведенный лидокаином, должен быть использован сразу же. Раствор, разведенный 5 % раствором декстрозы, может быть использован в течение 6 часов. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен сразу же после первого использования.
Хранить при температуре от +2 до 25 С, нельзя замораживать, в недоступном для детей месте.
