Рифабутин
Рифабутин (rifabutin)
международное и химическое название: rifabutin- 4-дезоксо-3, 4-[2-спиро- (N-изобутил-4-пиперидил)-2, 5-дигидро-1Н-имидазо]-рифамицин S;
Основные физико-химические характеристики: твердые желатиновые капсулы "0" размера с корпусом и крышечкой красно-коричневого цвета, содержимое капсулы – порошок или прессованная масса красно-фиолетового цвета;
Состав. 1 капсула включает рифабутина 150 мг;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, кремния диоксид.
Форма выпуска лекарственного средства. Капсулы для перорального использования.
Фармакотерапевтическая группа. Средства, которые воздействуют на микобактерии. Противотуберкулёзные антибиотики. АТС J04A B04.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Рифабутин является полусинтетическим антибиотиком широкого спектра действия, что принадлежит к группе ансамицинов. Препарат имеет высокую активность касающиеся кислотостойких бактерий, включая атипичные и полирезистентные микроорганизмы.
Рифабутин in vitro проявляет высокую активность касающиеся лабораторных штаммов и клинически выделенных культур M. tuberculosis. Исследования in vitro показали, что от 30% до 50% штаммов M. tuberculosis, резистентных к рифампицину, чувствительны к рифабутину (то есть, существует неполная перекрестная резистентность между этими антибиотиками).
Активность рифабутина in vivo при инфицированные M. tuberculosis была в 10 раз более высокой за активность рифампицина, что соответствует данным, полученным in vitro.
Установлено, что рифабутин активен против нетуберкулёзных (атипичных) бактерий, включая М. avіum intracellulare complex (MAC) как in vitro, так и при экспериментальной инфекции, вызванные этим патогенным комплексом у мышей с индуцированным иммунодефицитом.
При инфекциях, обусловленных МАС или другими атипичными микобактериями (такими, как М. хеnopi), рифабутин эффективный для лечения как локализованных, так и диссеминированных форм заболевания у пациентов с иммунодефицитом.
Рифабутин проявлял эффективность как при впервые диагностированном туберкулёзе лёгких, так и при полирезистентному хроническом туберкулёзе, вызванном рифампицин-резистентными штаммами M. tuberculosis.
Фармакокинетика. Рифабутин быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация препарата в плазме (Сmах) достигается приблизительно через 2 - 4 час после приема внутрь. Уровень препарата в плазме крови поддерживается выше минимальной ингибирующей концентрации (МІК) для M. tuberculosis до 30 час с момента приема. Как было показано на здоровых добровольцах, при однократном приёме 300 мг, 450 мг и 600 мг препарата фармакокинетика рифабутина носить линейный характер, при этом Сmах определяется в диапазоне 0, 4 - 0,7 мкг/мл.
Рифабутин широко распределяется в тканях и органах организма человека, за исключением головного мозга. Отдельно, концентрация рифабутина в лёгочной ткани через 24 час после приема в 5 - 10 раз превышала концентрацию препарата в плазме крови.
Способность рифабутина проникать внутрь клеток очень высокая, на что указывают сравнения внутриклеточной и внеклеточной концентраций, которые равняются 9: 1 для нейтрофилов и 15: 1 – для моноцитов. Высокая внутриклеточная концентрация играет, наверное, ключевую роль в обеспечении высокой активности препарата против таких внутриклеточных патогенных микроорганизмов, которыми является микобактерии.
Из организма человека рифабутин и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения составляет приблизительно 35 - 40 час.
Показания для использования. Лечение инфекций, обусловленных микобактериями M. tuberculosis, М. avіum іntracellulare complex (MAC) и другими атипичными бактериями.
Рифабутин также рекомендуется для профилактики МАС-инфекций у пациентов, которые страдают на иммунодепрессию (количество СD4-лимфоцитов не превышает 200/мкл).
Способ использования и дозы. Рифабутин назначают взрослым перорально 1 раз в сутки, независимо от приема еды.
Рифабутин в виде монотерапии для профилактики МАС-инфекций у пациентов с иммунодепрессией назначают по 300 мг (2 капсулы) в сутки.
Рифабутин в комбинации с другими препаратами назначают:
– при нетуберкулёзной микобактериальной инфекции – по 450 - 600 мг (3 - 4 капсулы) в сутки в течение срока до 6 месяцев с момента возникновения негативного результата;
– при хроническом полирезистентном туберкулёзе лёгких – по 300 - 450 мг (2 - 3 капсулы) в сутки в течение срока до 6 месяцев с момента возникновения негативного результата;
– при впервые диагностированному Общему туберкулёзе – по 150 мг (1 капсула) в сутки в течение 6 месяцев.
Для людей пожилого возраста изменять дозы препарата не нужно.
Побочное действие. Переносимость Рифабутина при его комбинированном применении с другими препаратами оценивали в длительных исследованиях у пациентов с подавленным и с интактным иммунитетом, что страдали от туберкулёзной или нетуберкулёзной микобактериальной инфекции. Продолжительность периода лечения становила 6 - 12 месяцев и более, диапазон доз – от 150 мг до 600 мг в сутки.
Учитывая на той факт, что рифабутин в исследованиях нередко назначают в составе комбинированной терапии, часто невозможно установить причинно-следственная связь в возникновении побочных эффектов. Необходимость приостановка лечения появлялась только в единичных случаях. Побочные реакции, которые развивались чаще всего (они расположенные в порядке убывания), были связанные с:
– желудочно-кишечной системой (тошнота, рвота, повышение активности печеночных ферментов, желтуха);
– кровеносною и лимфатической системами (лейкопения, тромбоцитопения и анемия), причём частота и степень тяжести гематологических реакций могли быть связанные с одновременным назначением изониазида;
– скелетно-мышечной системой (артралгия, миалгия).
Также могут отмечаться понос, высыпание, в единичных случаях – другие реакции гиперчувствительности (эозинофилия, бронхоспазм, шок).
Кроме того, при назначении Рифабутина отмечалось обратный увеит, степень тяжести которого варьировала от легкой до значительной. Риск возникновения этого побочного эффекта снижается, если Рифабутин применяют как монотерапию в дозе 300 мг для профилактики МАС-инфекций, и повышается, если рифабутин используют в комбинации с кларитромицином и в высших дозах. Возможна роль флюконазола (и аналогичных соединений) в повышении риска развития увеита не установлена. Увейт не отмечалось у пациентов, которые получали Рифабутин (в суточных дозах 150 - 600 мг) для лечения легочного туберкулёза в объединении с другими препаратами.
Противопоказания. Препарат противопоказаний пациентам с гиперчувствительностью к Рифабутина или остальных рифамицинов (например, рифампицин) в анамнезе.
В связи с недостаточным клиночным опытом применение препарата для лечения беременных, женщин, которые кормят грудью, и детей, Рифабутин нельзя применять для лечения этих групп больных.
Передозировка. Использование препарата в суточной дозе более 1 000 мг в течение длительного периода времени может привести к развитию увеита. Могут возникнуть реакции гиперчувствительности (эозинофилия, бронхоспазм, шок).
Лечение: промывание желудка, назначение диуретиков скорого действия. Показано проведение симптоматического лечения.
Особенности использования.
Специальные предостережения и предохранительные меры
Видео: Гепатит С лечение.Софосбувир.Алматы.Даклатасвир.Харвони.Казахстан.
Рифабутин может придавать красно-жёлтооранжевого цвета мочи, коже и жидкостям, что секретируется.
Пациентам, которые принимают рифабутин, не стоит носить контактные линзы.
Рифабутин должен применяться с осторожностью при лечении больных с тяжелой почечной недостаточностью. Незначительные и умеренные нарушения функции почек не нуждаются коррекции дозы. Тяжелые нарушения функции почек (если клиренс креатинина не превышает 30 мл/минут) нуждаются снижение дозы на 50%.
При незначительных нарушениях функции печени дозу препарата можно не изменять.
Во время лечения рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов, тромбоцитов и активность печеночных ферментов.
При назначении Рифабутина одновременно с кларитромицином суточная доза рифабутина должна быть снижена до 300 мг (см. раздел "Побочное действие"). Через возможность развития увеита пациенты должны находиться под особенным наблюдением, когда Рифабутин назначается одновременно с кларитромицином (и другими макролидами) или флюконазолом (и аналогичными соединениями). При развитии увеита пациент должен быть проконсультованый офтальмологом, и, при необходимости, терапия Рифабутином должно быть кратковременно остановлена (см. раздели "Побочное действие" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
В соответствии с узвичаених принципов лечения микобактериальных инфекций Рифабутин всегда должен назначаться в комбинации с другими антимикобактериальными препаратами, что не принадлежат к группе рифамицина.
Беременность и лактация
Рифабутин нельзя назначать беременным, женщинам, которые кормят грудью.
Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами
Сведений касающихся влияния на способность к вождению автомобилем и до использования технического оборудование не поступало.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Рифабутин индуцирует активность ферментов семейства цитохрома Р4503А, поэтому может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами. При одновременном назначении с Рифабутином может возникнуть необходимость в увеличении дозы таких лекарственных средств. По той ж самой причины при лечении препаратом пероральные контрацептивы могут выявиться неэффективными, поэтому пациенткам лучше использовать другие средства контрацепции. Хотя фармакокинетические исследования показали, что Рифабутин, назначен одновременно с зидовудином, снижает уровень последнего в плазме крови, в расширенном контролированном клиническом исследовании было показано, что это снижение не имеет существенного клинического значения.
Рифабутин не влияет на фармакокинетику диданозина (DDI) и изониазида (однако касающиеся изониазида см. раздел "Побочное действие").
Учитывая на вышеотмеченные, маловероятной является возникновения серьезных взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфонамидами, пиразинамидом и зальцитабином (DDC). Флюконазол может повышать уровень Рифабутина в плазме крови. При назначении его с кларитромицином также может отмечаться повышение уровня Рифабутина в плазме крови.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.
Срок годности – 3 года.
