Дифлюкан капсулы

Дифлюкан капсулы (Diflucan capsule)

Международное название: флуконазол;

физико-химические свойства: желатиновые капсулы голубо-белого (Дифлюкан 50 и Дифлюкан 100) или голубого (Дифлюкан 150) цвета, с обозначенными соответственно FLU-50, FLU-100, FLU-150 и знаком Рfizer;

Состав. 1 капсула включает 50 мг, 100 мг или 150 мг флуконазола;

другие составляющие: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Форма выпуска лекарственного средства. Капсулы для внутреннего использования.

Фармакотерапевтическая группа.

Противогрибковые средства для системного применения, производные триазола. Код АТС J02A C01.

Фармакологические свойства. Флуконазол - представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов.

Препарат проявляет эффективность на разных моделях грибковых инфекций у животных. Показана активность флуконазола при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Саndida spp., включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом- Сryptococcus neoformans- включая внутричерепные инфекции- Мисrоsporum spp. и Тychophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов у животных, в том числе, при инфекциях, вызванных Blastomyces dermatitides, Соссиdioides иттиtis (включая внутри-черепные инфекции) и Ніstoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.

Сообщалось про развитие суперинфекции, вызванной грибами рода Candida sресиеs, которым не свойственна чувствительность к флуконазола (например, Сапdida krusei).

Флуконазол высокоспецифично действует на грибковые ферменты, которые зависят от цитохрома Р-450. Терапия флуконазолом по 50 мг /сутки в течение 28 суток не влияла на концентрации в плазме крови тестостерона у мужчин и стероидов - у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг /сутки не выявлял клинически значительного влияния на уровни эндогенных стероидов а также реакцию на стимуляцию адренокортикотропным гормоном (АКТГ) у здоровых мужчин-добровольцев.

Фармакокинетика. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, уровни его в плазме и общая биодоступность превышают 90% от уровней флуконазола в плазме при внутривенном введении. Одновременное употребление еды не влияет на всасывание препарата при приёме внутрь. Концентрация в плазме крови пропорционально дозе, максимальной величины она достигает через 0,5 - 1,5 часа после приема флуконазола натощак. Равновесная концентрация (на уровни 90%) достигается на 4 - 5 сутки лечения препаратом (при приёме один раз в сутки).

Приём на первый день ударной дозы, что в 2 раза превышает обычную суточную дозу, позволяет достигнуть равнозначной 90% концентрации на другой день. Объем распределения подходит до общего содержимого воды в организме. Степень связывания флуконазола с белками крови не превышает 11 - 12 %.

Флуконазол проникает во все жидкости организма. Уровни препарата в слюне и мокроте такие же самые, как и концентрации его в плазме крови. У больных на грибковый менингит уровень флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% его концентрации в плазме крови.

У роговому слое, эпидермисе, коже и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При приёме дозы 50 мг /сутки концентрация флуконазола в роговом слое через 12 дней становила 73 мкг/г, а через 7 дней после завершения лечения - 5, 8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговому слое на седьмой день достигала 23, 4 мкг/г, а через 7 дней после приема другой дозы - 7, 1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтях после четыремесячного использования в дозе 150 мг 1 раз в неделю становила 4, 05 мкг/г у здоровых ногтях и 1, 8 мкг/г - в пораженных- через 6 месяцев после окончания терапии флуконазол все еще определялся в ногтях.

Препарат полностью выводится почками, причём приблизительно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизменном состоянии. Клиренс флуконазола пропорциональной клиренса креатинина. Циркулирующие метаболиты не выявлены.

Длительный период полувыведения из плазмы крови (около 30 часов) позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и применять один раз в сутки или один раз в неделю при остальных заболеваниях, обусловленных чувствительными грибами.

У таблице приведены основные фармакокинетические параметры флуконазола при внутреннему применении у детей.

Примечание: * - сведения, получены в последний день приема препарата.

Показания к применению. Лечение можно начинать до возникновения результатов высеивания и остальных лабораторных исследований. Однако противогрибковую терапию нужно скорректировать соответственно до полученных результатов этих исследований.

• Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, кожи, лёгких). Лечение может проводится как у больных с нормальной иммунной ответом, так и у больных на синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами супрессии. Дифлюкан можно применять как поддерживающую терапию с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом.

• Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз, грибковые инфекции брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей. Лечение можно проводить у больных с злокачественными опухолями, пациентов отделение интенсивной терапии, больных, что получают цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также при наличии остальных факторов, что могут привести к развитию кандидозу.

• Кандидоз слизистых оболочек, в том числе ротовой полости, глотки, пищевода, неинвазионны бронхолёгочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический оральный атрофический кандидоз (связанный с применением зубных протезов). Лечение можно проводить у больных с нормальной или подавленной иммунной функцией. Профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.

• Генитальные кандидозы: острый или рецидивный кандидоз влагалища, кандидозный баланит. Профилактическое использование с целью снижения частоты рецидивов кандидозу влагалища (три или более рецидивов на час).

• Профилактика грибковых инфекций у больных с злокачественными опухолями, у которых они могут развиться вследствие цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

• Микозы кожи, включая микозы ступней, тела, паховых участки, Pіgugiaziz uegzisoiyog, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции.

• Глубоки эндемичные микозы в иммунокомпетентных пациентов, кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз,

споротрихоз и гистоплазмоз.

Способ использования и дозы. Суточная доза Дифлюкана зависит от вида и тяжести грибковой инфекции. При перевода пациента с внутривенного на пероральный прием препарата изменять суточную дозу не нужно. При кандидозе влагалища в большинстве случаев эффективным является одноразовое использование. При инфекциях, которые нуждаются повторного использования противогрибкового препарата, лечения нужно продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Недостаточный срок лечения может привести к реинфекции. Больным СПИДом, криптококковый менингит и пациентам с рецидивным орофарингеальным кандидозом с целью профилактики рецидива инфекции, как правило, необходима долговременная поддерживающая терапия.

Взрослые

1. При криптококковом менингиты и криптококковых инфекциях остальных локализации в первый день назначают 400 мг, а потом продолжают лечение, применяя дозы от 200 мг до 400 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения криптококковнх инфекций зависит от клинического и микологического эффектов- при криптококковом менингиты его продолжают как минимум 6-8 недель. С целью профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения терапию Дифлюканом в дозе 200 мг /сутки можно продолжать в течение очень длительного времени.

2. При кандидемии, диссеминированному кандидозе и остальных формах инвазийной кандидозной инфекции доза, как правило, составляет 400 мг в первую сутки, а далее – по 200 мг /сутки. В зависимости от степени выраженности клинического эффекта дозу можно увеличить до 400 мг /сутки. Продолжительность терапии зависит от клинической эффективности.

3. При орофарингеальном кандидозе Дифлюкан, как правило, назначают по 50 - 100 мг один раз в сутки в течение 7 - 14 дней. При необходимости у больных с выраженным подавлением иммунной функции лечения можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическому кандидозе ротовой полости, связанной с применением зубных протезов, препарат, как правило, назначают в дозе 50 мг /сутки в течение 14 дней в объединении с местными антисептическими средствами для обработке протезов. При остальных кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например, эзофагиты, неинвазийных бронхолёгочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т. д., эффективная доза, как правило, составляет 50 - 100 мг /сутки при продолжительности лечения 14 - 30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии Дифлюкан может быть назначен по 150 мг один раз в неделю.

4. При вагинальном кандидозе Дифлюкан принимают однократно в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз на месяц. Продолжительность терапии определяют индивидуально, она варьирует от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может быть необходимо чаще применение препарата. При баланите, вызванным Сапdida, Дифлюкан назначают однократно в дозе 150 мг.

5. Для профилактики кандидоза рекомендована доза Дифлюкана составляет 50 - 400 мг один раз в сутки, в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции (например, у больных с ожидаемою, выраженной или продолжительной нейтропенией) рекомендованная доза составляет 400 мг один раз в сутки. Дифлюкан назначают за несколько дней до ожидаемой нейтропении- после увеличение числа нейтрофилов более 1000 в 1 мм³ лечение продолжают еще в течение 7 суток.

6. При инфекциях кожи, включая микозы ступней и кожи паховых участки, а также при кандидозных инфекциях рекомендованная доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки. В таких случаях терапия продолжается 2 - 4 недели, однако при микозах ступней может быть необходима более длительная терапия (до 6 недель).

При Pityriasis versicolor рекомендованная доза составляет 300 мг один раз в неделю в течение 2 недель- некоторым больным может потребоваться третья доза 300 мг через 7 дней после другой дозы (однако, в некоторых случаях достаточно и однократного приема 300 - 400 мг). Альтернативною схемой лечения является использования Дифлюкана по 50 мг один раз в день в течение 2-4 недель.

При Tinea unguim (онихомикозе) рекомендованная доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Повторный рост ногтей на пальцах рук и ног требует соответственно 3 - 6 месяцев и 6 - 12 месяцев. Однако скорость роста варьирует в широком диапазоне в разных людей, а также зависит от возраста. После успешного лечения хронических длительных инфекций иногда наблюдается смена формы ногтей.

7. При глубоких эндемичных микозах может понадобиться курсовое применение препарата в дозах 200 -400 мг в сутки в течение периода до 2 лет. Продолжительность терапии определяют индивидуально- как правило, она находится в пределах 11 - 24 месяцев при кокцидиомикози, 2 - 17 месяцев - при паракокцидиомикозе, 1 - 16 месяцев - при споротрихозие и 3 - 17 месяцев - при гистоплазмозы.

Дети

Как и при подобных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффектов. У детей препарат не следует применять всуточной дозе, что превышает такую у взрослых. Дифлюкан принимают ежедневно один раз в сутки.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендованная доза составляет 3 мг /кг/сутки. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг /кг/сутки с целью быстрейшего достижения постоянных одинаковых концентраций. Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендованная доза составляет 6-12 мг /кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связанный с нейтропенией, что развивается вследствие цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, Дифлюкан назначают по 3 - 12 мг /кг/сутки в зависимости от выраженности и продолжительности индуцированной нейтропении.

Дети возрастом 4 недели и младше

В первые 2 недели жизни Дифлюкан назначают в такой самой дозе (из расчета на 1 кг массы тела), что и детям более старшего возраста, но с интервалами по 72 часа. Детям возрастом 3 - 4 недели аналогичную дозу вводят с интервалами по 48 часов.

Использование

Капсулы Дифлюкан принимают внутрь, запивая водой.

Побочное действие. Переносимость Дифлюкана, как правило, очень хорошая. Зазачени ниже нежелательные реакции в период клинических исследований встречались чаще всего и их возникновения было связано с приёмом препарата.

Центральная нервная система: головная боль.

Кожа: высыпание.

Желудочно-кишечный тракт: боль в животе, диарея, метеоризм и тошнота.

У некоторых больных, особенно в таких, что страдали на тяжелые заболевания (СПИД или рак), при лечении флуконазолом наблюдались смены показателей крови, функций почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с приемом препарата не были выявлены.

Печенка/желчевыделительная система: токсические поражения печени, включая единичные случаи с летальным концом, подвышення уровней щелочной фосфатазы, билирубина, аланинамино-трансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).

Кроме того, после внедрению препарата в широкое медицинскую практику были получены сообщения касающиеся следующих нежелательных явлений:

Центральная и периферическая нервные системы: головокружение, судороги.

Кожа и её придатки: алопеция, эксфолиативные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Желудочно-кишечный тракт: диспепсия, рвота.

Кроветворная и лимфатическая системы: лейкопения, включая нейтропению и гранулоцитоз, тромбоцитопения.

Иммунная система: анафилаксия, включая отек сосудов, отёчность лица и зуд кожи.

Печенка/желчевыделительная система: функциональная недостаточность печени, гепатит, гепатоцелюлярный некроз, желтуха.

Метаболические процессы/особенности питание: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Органы чувств: нарушение вкусовых ощущений.

Противопоказания. Дифлюкан не следует назначать при индивидуальной повышенной чувствительности к флуконазола или остальных азольных веществ, близких за своею химической структурой.

Одновременное назначение терфенадина противопоказано больным, которые лечатся Дифлюканом в дозе 400 мг в сутки и более.

Пациентам, которые получают Дифлюкан, противопоказано назначение цизаприда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Антикоагулянты

У здоровых мужчин-добровольцев, которые получали варфарин флуконазол увеличивал протромбиновое время на 12%. В пострегистрацийных исследованиях были сообщения про кровотечения (образования гематом, кровотечение с носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), связанные с увеличением протромбинового времени у пациентов, что получали флуконазол одновременно с варфарином. Подобны явления наблюдались и при применении остальных азольных соединений. Необходим внимательный контроль за протромбиновым временем у больных, что получают кумариновые антикоагулянты.

Бензодиазепины (короткого действия)

При назначении мидазолама внутри использования флуконазола приводит к значительного повышения концентрации первого и до возникновения психомоторных реакций. Этот эффект мидазолама более выраженный при приёме флуконазола в капсулах, сравнительно с флуконазолом, что вводился внутривенно. Если пациенту, что получает лечения флуконазолом, необходимо назначить бензодиазепин, дозу последнего следует уменьшить, а за пациентом установить тщательное наблюдение.

Цизаприд

При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны единичные случаи нежелательных реакций со стороны сердца, такие как пароксизмы желудочковой тахикардии. Пациентам, что получают флуконазол, назначение цизаприда противопоказано.

Циклоспорин

По данным кинетического исследования, в реципиентов пересаженных почек флуконазол в дозе 200 мг /сутки медленно увеличивал концентрацию циклоспорина. Однако в другой исследовании при многоразовом приёме флуконазола по 100 мг /сутки изменений уровня циклоспорина в реципиентов костного мозга не отмечали. При лечении флуконазолом рекомендуется определить концентрацию циклоспорина в крови.

Гидрохлоротиазид

При исследовании кинетики взаимодействий у здоровых добровольцев, которые получали флуконазол, многоразовое использования гидрохлоротиазида приводило к повышению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такого ступени выраженности не требует смены режима дозировки флуконазола у больных, которые одновременно получают диуретики, хотя врач должен про это помнить.

Оральные контрацептивы

Изучение фармакокинетики комбинированного перорального противозачаточного препарата в объединении с многоразовым приёмом флуконазола проводилось в двух исследованиях. При приёме 50 мг флуконазола не было помечено никакого существенного влияния на уровни гормонов, тогда как при приёме 200 мг /сутки наблюдалось увеличение площади под кривой "концентрация-время" (АUС) этинилэстрадиола на 40% и левоноргэстролу - на 24%. Это свидетельствует про то, что многоразовый прием флуконазола в указанных дозах вряд ли может существенно влиять на эффективность комбинированного перорального противозачаточного препарата.

Фенитоин

Одновременное назначение Дифлюкана и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина до клиническое значимого ступени. Если необходимо совместное использование двух препаратов, необходим мониторинг уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Рифабутин

Сообщалось про взаимодействие флуконазола и рифабутина, результатом которого было повышение сывороточных уровней последнего. При одновременном назначении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Следует четко присматривать за больными, что получают рифабутин и флуконазол одновременно.

Рифампицин

Одновременное назначение флуконазола и рифампицина привело к снижению АUС на 25% и продолжительности периода полувыведения флуконазола на 20%. У больных, которые получают одновременно рифампицин и флуконазол, необходимо рассмотреть целесообразность увеличение дозы последнего.

Сульфонилмочевинни средства

Флуконазол при одновременном приёме подовжував период полувыведения оральных сульфонилмочевинных препаратов (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоровых добровольцев. Флуконазол и оральные сульфонилмочевинни препараты можно назначать совместно больным сахарным диабетом, но при этом необходимо обращать внимание на возможно развитие гипогликемии.

Такролимус

Поступали сообщения про взаимодействие флуконазола и такролимуса, вследствие которого происходило повышение сывороточных уровней последнего. При одновременном назначении флуконазола и такролимуса описаны случаи повышение нефротоксичности. Следует тщательно присматривать за больными, что получают такролимус и флуконазол одновременно.

Терфенадин

Учитывая на возникновения выраженных аритмии, связанных с продлением интервала QТ у больных, которые получали азольные противогрибковые средства в объединении с терфенадином, были проведенные специальные исследования. Если флуконазол назначали в дозе 200 мг в сутки, удлинения интервала QТ не наблюдалось. При применении доз 400 мг и 800 мг было показано, что флуконазол в дозе 400 мг в сутки и более значительно повышает концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременное назначение флуконазола в дозах 400 мг в сутки и более с терфенадином противопоказано. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг в сутки в объединении с терфенадином необходимо проводить под постоянным контролем.

Теофиллин

У плацебо-контролированном исследовании прием флуконазола по 200 мг в течение 14 дней привел к снижению средней скорости клиренса теофиллина с плазмы на 18%. При лечении флуконазолом больных, которые получают теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина, необходимо наблюдать при симптомах передозировка теофиллина- при их появлении терапию нужно изменить надлежащим образом.

Зидовудин

Кинетические исследования показали повышение уровней зидовудина, которые, быстрее за все, были связанные со снижением превращения последнего на его основной метаболит. В одном исследовании уровни зидовудина отмечали у больных на АIDS (СПИД) и АRС (АIDS-related complex - симптомокомплекс, связанный с СПИДом) до и после терапии флуконазолом в дозе 200 мг /сутки в течение 15 дней. Зафиксировано значительное увеличение АUС зидовуднну (на 20%). В другой рандомизованому двоэтапному перекресному исследовании уровни зидовудина отмечали у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Дважды с интервалом в 21 день больные получали зидовудин по 200 мг каждые 8 часов в объединении с флуконазолом в дозе 400 мг /сутки или без него в течение 7 дней. АЦС зидовудина значительно повысилась (74%) при одновременном применении с флуконазолом. За больными, которые получают такую комбинацию, необходимо наблюдать с мстою определения побочного действия зидовудина.

Астемизол

Одновременное использование флуконазола больными, которые получают астемизол или другие препараты, которые метаболизируются системой цитохрома Р - 450. может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. За отсутствии остаточной информации необходимо быть осторожными при одновременном назначении указанных лекарственных средств.

Одноразовый или многоразовый прием флуконазола в дозе 50 мг не влиял на метаболизм антипирина при их одновременном применении.

Исследования взаимодействий оральных форм флуконазола при его одновременном приёме с циметидином, антацидами, продуктами питание, а также после полного облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы практически не воздействуют на всасывание флуконазола.

Доктор должен брать во внимание, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалась, но она возможна.

Передозировка. Сообщалось про отдельные случаи передозировки флуконазола. Так, в одного пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека, после приема 8200 мг флуконазола наблюдались галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализованный, его состояние нормализовался за 48 часов. В случае передозировки рекомендуются немедленное промывание желудка и симптоматическое лечение (в том числе - поддерживающие средства).

Флуконазол выводится с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 часа снижает уровень флуконазола в плазме приблизительно на 50%.

Особенности использования. В единичных случаях использования флуконазола сопровождалось токсическими поражениями печени, в том числе - с фатальными последствиями (в основном они наблюдались у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями). В случае возникновения гепатотоксических эффектов, связанных с приёмом флуконазола, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, продолжительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола, как правило, была оборотной, признаки её исчезали после приостановки терапии. Необходимо наблюдать за больными, у которых в период лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью определения признаков более тяжелого поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связанные с флуконазолом, препарат необходимо отменить.

Во время лечения флуконазолом у больных очень редко встречались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонные к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. Если у больного с поверхностной грибковою инфекцией появляется высыпание, который можно повышать с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении высыпаний у больных с инвазионными/системными грибковыми инфекциями за ними необходимо четко наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллёзных поражений или мультиформной эритемы.

Использование у людей пожилого возраста

При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат используют в обычных дозах.

Использование у больных на почечную недостаточность

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизменном состоянии. При однократном приёме изменять дозу не нужно. У больных (включая детей) с нарушением функции почек при повторном применении препарата нужно сначала ввести ударную дозу, которая составляет от 50 мг до 400 мг.

После введения ударной дозы суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют за таблицею.

Беременность и лактация

Адекватные и хорошо контролированные исследования у беременных женщин не проводились. Были описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных детей матери которых в течение 3 месяцев и более принимали флуконазол в высоких дозах (400 - 800 мг в сутки) по поводу кокцидиомикозу. Связь между этими нарушениями и приёмом флуконазола не установлена. В животных препарат вызвал нежелательные смены плода только в высоких дозах, которые были токсическими для матери. Эти смены нельзя рассматривать как адекватны при приёме флуконазола в терапевтических дозах. Следует избегать использования флуконазола у беременных за исключением грибковых инфекций, которые потенциально угрожают жизни (когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск для плода). При применении в период лактации флуконазол обнаруживают в молоке в тех самих концентрациях, что и в крови, поэтому назначать препарат матерям-кормилицам не рекомендуется.

Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой

Опыт использования флуконазола свидетельствует про то, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связано с приёмом препарата, маловероятно.

Условия и сроки хранения.

Хранить при температуре ниже 30°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности - 5 лет.