Аллогексал
АллоГексал (AlloHexal)
международное и химическое название: allopurinol- 4-оксипиразоло[3, 4-d]пиримидин;
Основные физико-химические характеристики: таблетки по 100 мг – белые или почти белые, круглые, обоевыпуклые таблетки, с насечкой на одной стороне;
таблетки по 300 мг – белые или почти белые, удлиненной формы, обоевыпуклые таблетки, с насечкой с обоих боков;
Состав. 1 таблетка содержит аллопуринола 100 мг или 300 мг;
другие составляющие: целлюлоза порошок, повидон К25, макрогол 4000, кросповидон, тальк, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, вода очищенная.
Форма выпуска лекарства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Препараты, которые подавляют образования мочевой кислоты.
Код АТС М04А А01.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Алопуринол является структурным аналогом гипоксантина. Вызывает синтез мочевой кислоты, имеет уростатические свойства, которые базируются преимущественно на способности аллопуринола угнетать фермент ксантиноксидазу, который катализирует окисление гипоксантина до ксантина и ксантина до мочевой кислоты, что приводит к снижению концентрации мочевой кислоты и способствует растворению уратов.
Фармакокинетика. После приема внутрь аллопуринол быстро и полностью всасывается в кровь. Абсорбция в желудке практически отсутствует. Наиболее благоприятные условия для всасывания в двенадцатиперстной кишке и в верхней части пустой кишки. При применении препарата в обычной терапевтической дозе 300 мг максимальные уровни аллопуринола в плазме регистрируются приблизительно через час и представляют от 1 до 2, 6 мкг/мл (в среднем 1, 8 мкг/мл). Вследствие метаболических преобразований образуется основной фармакологически активный метаболит оксипуринол. Соответствующие максимальные уровни оксипуринола достигаются через 3 - 4 час и составляют от 5 до 11 мкг/мл (в среднем 8, 4 мкг/мл). Скорость образования зависит от степени и скорости индивидуального передсистемного метаболизма.
Алопуринол и оксипуринол практически не связываются с белками крови.
Период полувыведения аллопуринола из плазмы составляет приблизительно 40 минут, оксипуринола – 17 - 21 час. Почти в трети пациентов ожидаемый период на выведение оксипуринола составляет 9 - 16 час.
80% аллопуринола и оксипуринола выводятся почками, 20% - через кишечник. При почечной недостаточности период полувыведения оксипуринола растет.
Показания для использования АллоГексала.
Дети: лечения уратной нефропатии, которая возникла вследствие лечения лейкемии- лечения вторичной гиперурикемии разного происхождения- врожденная ферментативное недостаточность, в том числе синдром Леша-Ниена (частичный или полный дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы) и врожденный дефицит аденин-фосфорибозилтрансферазы.
Взрослые: лечения гиперурикемии (с уровнями мочевой кислоты в сыворотке в пределах 500 мкмоль (8, 5 мг/100 мл) и выше, когда гиперурикемия не контролируется с помощью диеты)- заболевания, вызванные возрастанием уровней мочевой кислоты в крови, особенно при подагре, уратной нефропатии и уратной мочекаменной болезни- вторичная гиперурикемия разного происхождения- первичная и вторичная гиперурикемия при разных гемобластозах (остром лейкозы, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме), цитостатическая и лучевая терапия опухолей, псориаз, а также массивная терапия глюкокортикостероидами.
Способ использования и дозы.
Дети. Детям от 3 до 6 лет назначают в суточной дозе 5 мг АллоГексала на 1 кг массы тела, а от 6 до 10 лет – по 10 мг на 1 кг массы тела. Кратность приема – 3 раза в сутки.
Взрослые. Суточная доза определяется индивидуально в зависимости от уровней мочевой кислоты в сыворотке крови и обычно составляет от 100 мг до 300 мг аллопуринола в сутки. При необходимости начальную дозу постепенно повышают на 100 мг каждые 1 - 3 недели до возникновения максимального эффекта. Поддерживающая доза обычно составляет 200 - 600 мг в сутки, однако в отдельных случаях доза препарата может быть увеличена до 600 - 800 мг в сутки. Если суточная доза превышает 300 мг, её делят на 2 - 4 ровных приема. При повышении дозы необходимый контроль уровня оксипуринола в сыворотке крови, который не должен превышать 15 мкг/мл (100 мкмоль).
Пациенты с почечной недостаточностью.
Лечение начинают с суточной дозы 100 мг, которую увеличивают только тогда, когда эффективность препарата недостаточная. При определении дозы препарата руководствуются величиною клиренса креатинина:
| Клиренс креатинина | Суточная доза |
| Больше 20 мл/минут | 100 - 300 мг аллопуринола |
| 10 - 20 мл/минут | 100 - 200 мг аллопуринола |
| Менее 10 мл/минут | 100 мг аллопуринола или выше дозы через крупные интервалы (например 1 - 2 или более дней в зависимости от состояния больного и функциональной способности почек) |
У пациентов, которые находятся на гемодиализе каждый сеанс гемодиализа (2 - 3 раза в неделю) может сопровождаться применением 300 мг аллопуринола.
Для профилактики гиперурикемии при лучевой терапии и химиотерапии опухолей АллоГексал назначают в среднем по 400 мг в сутки- препарат принимают за 2 - 3 дня до начала или одновременно с антибластомной терапией и продолжают приема в течение несколько дней после окончания специфического лечения.
Таблетки принимают, не разжевывая, после еды вместе с большим количеством жидкости.
Продолжительность лечения зависит от течения основного заболевания.
Особенности использования.
Специальные предостережения.
Особенно тщательный контроль при применении препарата необходимый за пациентами с почечной недостаточностью, а также за пациентами с выявленными нарушениями гемопоэза.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.
На период использования аллопуринола необходимо воздержаться от вождения транспортными средствами и другими механизмами через возможность возникновения головокружения или сонливости, которые может повлечь аллопуринол.
Побочное действие. В начале лечения может произойти реактивный приступ подагры.
Иногда случаются жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), кожные реакции (эритема, крапивница, зуд).
В единичных случаях могут наблюдаться слабость, утомляемость, атаксия, депрессия, судороги, парезы, парестезии, нейропатии, нарушение зрения, катаракта, нарушение вкусовых ощущений, головокружение, сонливость, головная боль.
У больных с почечной недостаточностью, в случае, когда доза аллопуринола не снижена, может возникнуть васкулит с кожными сменами, к которой привлекаются почки и печень. При возникновении васкулита использования аллопуринола должно быть немедленно приостановлено.
В отдельных случаях могут возникнуть реакции гиперчувствительности, что проявляются поносом, кожными реакциями, ознобом, артралгиями- смены показателей крови (лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия)- тяжелое повреждения костного мозга (тромбоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия), особенно у пациентов с почечной недостаточностью- тяжелые кожные реакции, такие как экссудативная мультиформная эритема, синдром Лайелла- дисфункции печени (оборотне увеличение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы в крови), гепатит, стоматит- миалгия и периферический неврит- индуцированный аллергией на препарат интерстициальный нефрит с лимфоцитарной инфильтрацией, уремия, гематурия- алопеция- острый холангит- ксантогенные камни- импотенция, гинекомастия, сахарный диабет, гипертензия, брадикардия.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к аллопуринола или к какому угодно из компонентов препарата. Выраженные нарушения функции почек и печени. Беременность, лактация. Дети до 3 лет.
Передозировка.
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение, олигурия.
Лечение: форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Эффективность аллопуринола уменьшается при применении препаратов с урикозурическою действием (сульфинпиразона, пробенецида и бензбромарона) и салицилатов в высоких дозах.
Алопуринол может усилить эффекты ряда лекарственных средств. Отдельно, благодаря способности аллопуринола ингибировать ксантиноксидазу, метаболизм производных пурину, таких как азатиоприн и меркаптопурин, замедляется- поэтому их обычная доза должна быть снижена на 50 - 75%. Кроме того, аллопуринол в высоких дозах замедляет выведение пробенецида и тормозит метаболизм теофиллина.
При одновременном применении аллопуринола с антикоагулянтами кумаринового типа доза последних должна быть снижена, а показатели сворачивания крови должны контролироваться чаще.
Доза противодиабетического препарата хлорпропамида также должна быть снижена.
Алопуринол может повышать уровень побочных эффектов отдельных лекарственных средств, в том числе: при одновременном применении с каптоприлом риск появления кожных реакций может вырасти, особенно в случае хронической почечной недостаточности- использования аллопуринола с цитостатиками приводит к более частым изменениям показателей крови, чем у случае отдельного использования этих лекарственных средств, поэтому анализ крови следует делать через короткие интервалы- при применении аллопуринола вместе с ампициллином и амоксициллином возникновения аллергических реакций можно ожидать чаще.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 5 лет.
