Клацид
Клацид (Klacid)
международное и химическое название: clarithromycin- 6-0-метил эритромицин А;
Основные физико-химические свойства: таблетка жёлтого цвета, формы овалойда, покрытая плёночной оболочкой;
Состав. 1таблетка содержит кларитромицина 250 мг;
другие составляющие: натрия кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид, повидон, кислота стеариновая, магния стеарат, тальк, хинолиновый жёлтый (Е-104) алюминиевый лак, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, пропиленгликоль, сорбитана моноолеат, титана диоксид (Е-171), кислота сорбиновая, ванилд.
Форма выпуска лекарственного средства.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа.
Антибиотик группы макролидов. Код АТС J01F A09.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Кларитромицин – полусинтетический антибиотик, производное эритромицина А. Его антибактериальное действие обусловлено подавлением синтеза белка чувствительных бактерий за счет связывания его с 5OS рибосомальной субъединицей последних. Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro относительно многих штаммов микроорганизмов, которые часто является возбудителями госпитальных инфекций. При этом минимальная подавляющая концентрация (МПК) кларитромицина в 2 раза меньшая, чем МПК эритромицина.
In vitro кларитромицин проявляет такой спектр микробиологической активности:
Грампозитивные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, альфа-гемолитические стрептококки (группа viridans), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Listeria monocytogenes, Streptococci (группа C, F, G).
Грамнегативные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori, Pasteurella multocida.
Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Сampylobacter jejuni, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Микобактерии: Mycobacterium avium, Mycobacterium avium complex: Mycobacterium avium + Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium leprae, Mycobacterium kensasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum.
Анаэробные микроорганизмы: чувствительны к макролидам Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionbacterium acnes.
Клацид проявляет бактерицидное действие относительно некоторых штаммов таких микроорганизмов: H. Influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Moraxella (Branhamella,) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori, Campylobacter species.
Активность относительно Helicobacter pylori большая при нейтральных значениях рН, чем при кислых.
Большинство штаммов staphylococcі стойких к действию метициллина и оксициллину стойкие к действию кларитромицина.
Фармакокинетика. Кларитромицин быстро и хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин образуется при первом прохождении через печень. Пища существенно не влияет на биологическую доступность препарата. Величина абсолютной биодоступности составляет приблизительно 50 %. Хотя фармакокинетика кларитромицина нелинейная, стабильные концентрации устанавливаются в течение 2 последовательных дней приема.
После 2-3-дневного приема 250 мг кларитромицина дважды в день в плазме крови устанавливалась стабильные концентрации. В среднем они становили 1 мкг/мл для кларитромицина и 0.6 мкг/мл - для 14-гидроксикларитромицина. Период полувыведения для кларитромицина и метаболита равнялся 3-4 час и 5-6 час, соответственно.
Фармакокинетические параметры после приема пятой и седьмой дозы (500) мг кларитромицина становили: Смакс кларитромицина 2.7 – 2.9 мкг/мл, Смакс 14-гидроксикларитромицина 0.88 – 0.83 мкг/мл, ТЅ кларитромицина 4.5-4.8 час., ТЅ 14-гидроксикларитромицина 6.9 – 8.7 час.
Концентрации кларитромицина в тканях организма в несколько раз выше, чем в сыворотке крови, кроме ЦНС. У тонзиллярной и лёгочной тканях наблюдаются более повышенные концентрации кларитромицина, чем в остальных тканях.
Кларитромицин при применении в терапевтических дозах связывается с белками плазмы приблизительно на 80%. При пероральном применении взрослыми разовых доз кларитромицина 250 мг или 1200 мг с мочой выводится 37.9 % и 46.0 %, с фекалиями выводится 40.2 % и 29.1 % соответственно.
Стабильные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых субъектов не отличаются, кроме более невысоких концентраций 14-ОН-кларитромицина при печеночной дисфункции.
У пациентов с нарушенной функцией почек, что получали 500 мг дозы, значение фармакокинетических параметров возрастают соответственно с степенью тяжести почечной недостаточности.
Возраст пациентов не влияет на фармакокинетические параметры кларитромицина.
У ВИЧ-инфицированных взрослых при лечении инфекций, обусловленных Mycobacterium avium, кларитромицином в дозах 1000 и 2000 мг /день (доза разделена на два приема) были более высокие концентрации клариторомицина в плазме и длиннее период полувыведения.
При одновременном применении кларитромицина 500 мг три раза в день и омепразола 40 мг один раз в день период полувыведения омепразола продлевалось на 34 %, величина AUC0-24 увеличилась на 89 %, чем при отдельном применении омепразола. Величины кларитромицина Смакс, Смин и С0-8 выросли на 10 %, 27 % и 15 %соответственно, в сравнении с применением кларитромицина с плацебо.
При стабильном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 час после дозировки были приблизительно в 25 раз выше при одновременном применении кларитромицина и омепразола, чем при применении кларитромицина. Концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 час после дозировки были приблизительно в 2 раза выше при одновременном применении кларитромицина и омепразола, чем при применении кларитромицина с плацебо.
Показания к применению.
Инфекции, вызванные чувствительными к Клациду микроорганизмами:
инфекции верхних дыхательных путей (фарингит, синусит, тонзиллит);
инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония внебольничная, госпитальная);
инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, целлюлит, рожистое воспаление, стрептодермия, стафилодермия);
распространенные или локализированы микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare- локализированы инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kensasii;
распространенные инфекции, вызванные комплексом Mycobacterium avium у ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством CD4 лимфоцитов, что менее или равна 100/мм3;
одонтогенные инфекции.
Клацид с одновременным применением препаратов для торможения кислотности желудочного сока показан для эрадикации H.pylori при лечении дуоденальной язвы.
Применение и дозы препарата. Рекомендованная схема дозировки Клацида для взрослых – по 1 таблетке (250 мг), дважды в день. При тяжелых инфекциях дозировки препарата может быть увеличено до 500 мг, дважды в день. Продолжительность лечения, как правило, составляет от 5 до 14 дней, за исключением негоспитальной пневмонии и синусита, которые нуждаются лечения в течение 6-14 дней.
Дозировка для пациентов с поражениями почек и печени. Дозировка для пациентов с поражениями почек и печени определяет врач, соответственно ко ступени недостаточности.
При лечении микобактериальных инфекций рекомендована доза для взрослых составляет 500 мг, дважды в день.
Лечение распространенных микобактериальных инфекций больных СПИДом нужно продолжать до улучшение клинического и микробиологического состояния. Кларитромицин необходимо применять вместе с другими антимикробными препаратами.
Лечение нетуберкулёзных микобактериальных инфекций необходимо удлинять за решением врача.
Рекомендованная доза для профилактики микобактериальных инфекций: 500 мг, дважды в день.
Для лечения одонтогенных инфекций рекомендована доза кларитромицина - по 1 таблетке 250 мг, дважды в день, в течение 5 дней.
Для эрадикации H.pylori предлагаются такие схемы лечения:
Схема лечения тремя препаратами: 500 мг кларитромицина, дважды в день, одновременно с приёмом ингибитора протонной помпы (напр., ланзопразол, пантопразол, омепразол) в соответствующей дозе и амоксициллина 1000 мг, дважды в день, в течение 10 дней.
Схема лечения двумя препаратами: 500 мг кларитромицина, три раза в день, одновременно с приёмом ингибитора протонной помпы (напр., пантопразол, омепразол) в соответствующей дозе, в течение 14 дней, потом принимать ингибитор протонной помпы (омепразол, пантопразол) в соответствующей дозе, в течение следующих 14 дней.
Побочное действие.
Клацид, как правило, хорошо переносится. При пероральном применении Клацида наиболее часто отмечали желудочно-кишечные нарушения (тошнота, диспепсия, боль в животе, диарея). Как и при применении остальных антибиотиков, при применении Клацида в единичных случаях отмечали повышение уровней печеночных ферментов, гепатоклеточный и/или холестатический гепатит с или без желтухи. Нарушения функции печени могут быть тяжелыми, но обыкновенно временными.
В единичных случаях отмечали возрастание уровня креатинина в сыворотке крови, но связь с применением препарата установлена не был.
При пероральном применении препарата были случаи аллергических реакций (крапивница, кожные высыпания, в единичных случаях анафилактический шок и синдром Стивенса-Джонсона). Были сообщения про временные побочные эффекты со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, ощущение тревоги, бессонница, тревожные сновидения, звон в ушах, затуманивание сознания, дезориентация, галлюцинации, психозы и деперсонализация- однако причинно-следственная связь не установлена. При применении Клацида наблюдались случаи временной потери слуха, что возобновлялся после приостановки лечения препаратом.
В отдельных случаях сообщается про смену восприятие вкуса. Сообщалось про возникновения стоматита, глоссита, грибкового поражения слизистой рта и обесцвечивания языка.
В единичных случаях отмечалась гипогликемия, особенно при одновременном лечении пероральными гипогликемическими средствами или инсулином. В единичных случаях отмечались лейкопения и тромбоцитопения.
Очень редко наблюдалось псевдомембранозный колит от слабого ступени тяжести до состояния, что угрожал жизни.
Подобно к остальным макролидных антибиотиков при применении кларитромицина в единичных случаях сообщается про пролонгацию QT интервала, тахикардию и трепетания/мерцания желудочков.
При лечении микобактериальных инфекций у больных СПИДом и другие заболевания иммунной системы высокими дозами Клацида в течение длинного времени тяжело отличить побочные эффекты препарата от симптомов ВИЧ или совместного заболевания. При лечении дозой 1000 мг /день кларитромицина наиболее часто отмечали тошноту, рвота, смену восприятие вкуса, диспепсию, боль в животе, диарею, головная боль, нарушение слуха, повышение уровня печеночных ферментов, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов. Редко отмечали случаи одышки, бессонница, сухость во рту.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к кларитромицина или какого угодно компонента препарата;
повышенная чувствительность к препаратам макролидного ряда;
одновременное лечение производными рожков- цизапридом, пимозидом, терфенадином, астемизолом и другими макролидами.
Передозировка.
При пероральном применении крупных доз Клацида возможны желудочно-кишечные нарушения.
Терапевтические меры при передозировке направленные на удаления вещества из организма с помощью промывание желудка зондом и проведение общих поддерживающих мероприятий.
В одном случае передозировки при приёме 8 г кларитромицина отмечались смена ментального статуса, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Маловероятно, что гемодиализ или перитониальный диализ значимо повлиять на уровень кларитромицина в сыворотке крови, поэтому эти процедуры не рекомендуются.
Особенности использования.
Поскольку кларитромицин выводится в основном через печень, необходимо с осторожностью применять препарат пациентам с нарушенной функцией печени. Также необходимо придерживаться осторожности при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью от умеренного до тяжелой степени тяжести. Нет необходимости в корректировке дозы для пациентов с печеночной недостаточностью от умеренного до тяжелой степени тяжести, но с нормальным функционированием почек.
Беременность и кормление грудью. Безопасность использования Клацида в период беременности и кормления грудью не изучалась. Некоторые исследования на животных показали эмбриотоксическое влияние на плод, но только при применении доз, которые являются токсическими для матери. Во время беременности назначают только после тщательной оценки сравнения пользы и риска, особенно в первый триместр беременности. Кларитромицин обнаруживается в грудном молоке.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами не установлена.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Как и при назначении остальных антибиотиков макролидного ряда пациентам, которые одновременно принимают препараты, которые метаболизируются системой цитохрома Р450 (CYP3A: алпрозолам, астемизол, карбамазепин, цилотазол, цизаприд, метилпреднизолон, омепразол, пимозид, хинидин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, винбластин, варфарин, алкалоиды рожков, триазолам, мидазолам, дизопирамид, ловастатин, рифабутин, циклоспорин- другие изоферменты системы Р450: фенитоин, теофиллин, вальпроат), использования Клацида может повлечь повышение уровня этих препаратов в сыворотке крови. При одновременном приёме Клацида и ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, например, ловастатина или симвастатина, очень редко наблюдалось рабдомиолиз.
Одновременное использование Клацида с цизапридом, пимозидом может привести к удлинению QT-интервала и сердечной аритмии.
Метаболизм терфенадина, астемизола изменяется при одновременном применении его с Клацидом, который иногда приводило до сердечной аритмии.
Клацид при одновременном применении с теофиллином или карбамазепином может вызвать повышение их уровней в сыворотке крови и усиление их токсичности.
При одновременном применении Клацида с хинидином или дизопирамидом наблюдались случаи мерцания / трепетания желудочков. Необходимый контроль уровня этих препаратов в крови в период лечения Клацидом.
Использование Клацида пациентами, которые принимают дигоксин или варфарин, может привести к усилению их действия за счет снижения уровня экскреции. Поэтому больным, которые принимают варфарин, необходимо контролировать величину протромбинового времени. Также необходимо контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови.
Необходимо учитывать возможность перекрестной стойкости между кларитромицином и другими препаратами макролидного ряда и линкомицином и клиндамицином.
Ритонавир увеличивает величину AUC (площадь ограничена кривою) кларитромицина при их одновременном применении. Нет необходимости в смене дозы Клацида для пациентов с нормальной функцией почек. У больных с нарушением функции почек с клиренсом креатинина 30-60 мл/минут доза Клацида должна быть снижена на 50%, а при величины клиренса креатинина менее 30 мл/минут – на 75%. Дозу Клацида > 1г/день нельзя назначать одновременно с ритонавиром.
Одновременное использование таблеток Клацида и зидовудина ВИЧ-инфицированными пациентами может повлечь снижение постоянных уровней зидовудина в крови. Но таковое взаимодействие не наблюдалась у ВИЧ-инфицированных детей при одновременном применении Клацида, суспензии, с зидовудином или дидеоксинозином.
Сроки и условия хранения.
Хранить в сухом, тёмном, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок хранения – 5 лет.
