Клацид гранулы

Клацид гранулы (Clacid granules)

международное и химическое название: кларитромицин- 6-0-метил эритромицин А;

Основные физико-химические свойства: гранулы: от белого цвета до белого с сероватым оттенком, с фруктовым ароматом- суспензия после приготовления с гранул: непрозрачная, от белого цвета до белого с сероватым оттенком, с фруктовым ароматом;

Состав. 1 флакон с гранулами для приготовления суспензии включает кларитромицина 125 мг или 250 мг на каждые 5 мл готовой суспензии;

другие составляющие: карбопол 974 Р, повидон К 90, вода очищенная, гидроксипропил-метилцеллюлозы фталат (НР-55), масло рициновое, кремния диоксид, сахароза, ксантановая камедь, комбинированный фруктовый ароматизатор, калия сорбат, кислота лимонная, титана диоксид, малтодекстрин.

Форма выпуска лекарственного средства.

Гранулы для приготовления суспензии.

Фармакотерапевтическая группа.

Макролиды. Кларитромицин. Код АТС J01F A09.

Действие лекарства.

Фармакодинамика. Кларитромицин – полусинтетический антибиотик, производное эритромицина А. Его антибактериальное действие обусловлено подавлением синтеза белка чувствительных бактерий за счет связывания его с 5OS рибосомальной субъединицей последних. Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro относительно многих штаммов микроорганизмов, которые часто является возбудителями госпитальных инфекций. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) кларитромицина в 2 раза меньшая, чем МПК эритромицина.

In vitro кларитромицин проявляет такой спектр микробиологической активности:

Грампозитивные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительны), Streptococcus pyogenes (группа А бета-гемолитических стрептококков), альфа-гемолитические стрептококки (группа viridans), Streptococcus (Diplococcus) pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Listeria monocytogenes.

Грамнегативные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella,) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophilea, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni.

Микоплазма: Mycoplasma pneumoniae.

Другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae, Mycobacterium avium, Mycobacterium avium complex: Mycobacterium avium + Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium leprae, Mycobacterium kensasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Pasteurella multocida, Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.

Анаэробные микроорганизмы: чувствительны к макролидам Bacteroides melaninogenicus, Peptococcus species, Peptostreptococcus species, Propionbacterium acnes.

Клацид проявляет бактерицидное действие относительно некоторых штаммов таких микроорганизмов: H. Influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Moraxella (Branhamella,) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori, Campylobacter species.

Фармакокинетика. Кларитромицин быстро и хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Микробиологически активный 14-гидроксикларитромицин образуется при первом прохождении через печень. Пища существенно не влияет на биологическую доступность препарата. Хотя фармакокинетика кларитромицина нелинейная, стабильные концентрации устанавливаются в течение 2 последовательных дней приема.

Фармакокинетические параметры после приема пятой дозы (250) мг кларитромицина, суспензии для детей, становили: С_макс 1.98 мкг/мл, AUC 11.5 мкг.час/мл, Т_макс 2.8 час и ТЅ 3.2 часа для кларитромицина и 0.67 мкг/мл, 5.33 мкг.час/мл, 2.9 час и 4.9 час для 14- ОН-кларитромицина соответственно.

Концентрации кларитромицина в тканях организма в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. В тонзиллярной и лёгочной тканях наблюдаются повышенные концентрации кларитромицина. Концентрации кларитромицина в жидкости среднего уха превышают концентрации в сыворотке крови. Кларитромицин при применении в терапевтических дозах связывается с белками плазмы приблизительно на 80%. 14-гидроксикларитромицин является основным метаболитом, что выводится через почки, и составляет приблизительно 10-15% от принятой дозы. Большая часть от остатка дозы выводится с фекалиями, в основном с жёлчью. 5-10% от родительской части выводится с фекалиями.

Стабильные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых субъектов не отличаются, кроме более невысоких концентраций 14-ОН-кларитромицина при печеночной дисфункции.

У пациентов с нарушенной функцией почек, что получали 500 мг дозы, значение фармакокинетических параметров возрастают соответственно с степенью тяжести почечной недостаточности.

Возраст пациентов не влияет на фармакокинетические параметры кларитромицина.

У ВИЧ-инфицированных детей при приёме кларитромицина в дозах 15-30 мг /кг/день (доза разделена на два приема) были более высокие концентрации кларитромицина в плазме и длиннее период полувыведения.

Показания к применению.

Инфекции, вызванные чувствительными к Клациду микроорганизмами:

инфекции верхних дыхательных путей (ларингит, фарингит, тонзиллит, синусит);

инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, острый бронхит, бактериальная пневмония, атипичная пневмония, пневмония внебольничная, пневмония госпитальная);

инфекции кожи и её придатков (фолликулит, фурункулёз, импетиго, абсцессы, целлюлит, стрептодермия, стафилодермия);

острый отит среднего уха;

распространенные или локализированы микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare- локализированы инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kensasii.

Применение и дозы препарата. Рекомендованная схема дозировки суспензии Клацида с концентрацией 125 мг /5 мл, из расчета 7,5 мг /кг массы тела дважды в день для лечения немикобактериальных инфекций:

* Детям с массой тела до 8 кг необходимо подбирать дозу, рассчитывая на килограмм массы тела (прибл. 7.5 мг /кг дважды в день).

Суспензию можно принимать независимо от приема еды. В зависимости от патогенного микроорганизма, что производит инфекцию, и ступени тяжести состояния длительность лечения, как правило, составляет от 5 до 10 суток.

При тяжелых инфекциях дозировки препарата может быть увеличено до 500 мг дважды в день.

Почечная недостаточность.

Детям с клиренсом креатинина менее 30 мл/минут доза Клацида должна быть снижена на 50%, то есть до 250 мг в день, или 250 мг дважды в день при более тяжелых инфекциях. Лечение не должно продолжаться более 14 дней.

Микобактериальная инфекция.

Детям с поширеною или локализованной микобактериальной инфекцией (Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kensasii) рекомендуется назначать дозу 15-30 мг /кг Клацида дважды в день.

Для приготовления суспензии необходимо добавить воды в флакон, который включает гранулы, до отметки уровня на нём и хорошо встряхнуть. При необходимости добавить воды до отмеченной отметки.

Побочное действие.

Клацид, как правило, хорошо переносится. При пероральном применении Клацида иногда могут возникнуть желудочно-кишечные нарушения (тошнота, диспепсия, боль в животе, диарея), парестезия, головная боль, артралгия, миалгия, аллергические реакции (крапивница, кожные высыпания, в единичных случаях - анафилактический шок и синдром Стивенса-Джонсона). Сообщалось про возникновения стоматита, глоссита, грибкового поражения слизистой рта и обесцвечивания языка.

В отдельных случаях сообщается про смену восприятие вкуса, смену цвета зубов, что обыкновенно исчезала после профессионального чистки зубов.

Были сообщения про временные побочные эффекты со стороны центральной нервной системы: головокружение, ощущение тревоги, бессонница, тревожные сновидения, звон в ушах, затуманивание сознания, дезориентация, галлюцинации, психозы и деперсонализация. При применении Клацида наблюдались случаи временной потери слуха, что возобновлялся после приостановки лечения препаратом.

Очень редко наблюдалось псевдомембранозный колит от слабого ступени тяжести до состояния, что угрожал жизни.

В единичных случаях отмечалась гипогликемия, особенно при одновременном лечении пероральными гипогликемическими средствами или инсулином. В единичных случаях отмечались лейкопения и тромбоцитопения.

Очень редко наблюдались повышение уровня креатинина в сыворотке крови, интерстициальный нефрит и почечная недостаточность.

Как и при применении остальных макролидных антибиотиков, при применении Клацида в единичных случаях сообщается про пролонгацию QT интервала, тахикардию и трепетания/мерцания желудочков.

Как и при применении остальных антибиотиков, использования Клацида может вызывать временное повышение уровней печеночных ферментов. Эти показатели нормализуются после приостановки лечения. Во время проведения клинических испытаний не было зарегистрировано существенных нарушений функционирование печени, однако следует помнить, что в период использования антибиотиков этой группы в исключительных случаях может развиться гепатоклеточный и/или холестатический гепатит, нарушение функции печени могут быть тяжелыми, но временными.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к кларитромицина или какого угодно компонента препарата;

повышенная чувствительность к препаратам макролидного ряда;

тяжёлая печеночная или почечная недостаточность;

одновременное лечение производными рожков- цизапридом, пимозидом, терфенадином, астемизолом и другими макролидами.

Передозировка.

При пероральном применении крупных доз Клацида возможны желудочно-кишечные нарушения.

Терапевтические меры при передозировке направленные на удаления вещества из организма с помощью промывание желудка зондом и проведение общих поддерживающих мероприятий.

В одном случае передозировки при приёме 8 г кларитромицина отмечались смена ментального статуса, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Маловероятно, что гемодиализ или перитониальный диализ значимо повлиять на уровень кларитромицина в сыворотке крови, поэтому эти процедуры не рекомендуются.

Особенности использования.

Поскольку кларитромицин выводится в основном через печень, необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушенной функцией печени. Также необходимо придерживаться осторожности при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью от умеренного до тяжелой степени тяжести.

Как и при применении остальных антибиотиков, при лечении Клацидом может развиться суперинфекция, вызванная резистентными микроорганизмами и/или грибами, которая требует приостановки данной терапии и дальнейшей смены схемы лечения.

Беременность и кормление грудью. Безопасность использования Клацида в период беременности и кормления грудью не изучалась. Некоторые исследования на животных показали эмбрио- токсическое влияние на плод, но только при применении доз, которые являются токсическими для матери.

Кларитромицин обнаруживается в грудном молоке.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами не установлена.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Как и при применении остальных антибиотиков макролидного ряда, у пациентов, которые одновременно применяют препараты, которые метаболизируются системой цитохрома Р450 (например, варфарин, алкалоиды рожков, триазолам, мидазолам, дизопирамид, ловастатин, рифабутин, фенитоин или циклоспорин), использования Клацида может повлечь повышение уровня этих препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении кларитромицина и ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, например, ловастатина или симвастатина, наблюдалось рабдомиолиз.

Клацид при одновременном применении с теофиллином может вызвать повышение уровней теофиллина в сыворотке крови и усиление его токсичности.

Использование суспензии Клацида пациентами, которые принимают дигоксин, варфарин и карбамазепин, может привести к усиление их действия за счет снижения уровня экскреции. Поэтому больным, которые принимают варфарин, необходимо контролировать величину протромбинового времени. Также необходимо контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови.

Необходимо учитывать возможность перекрестной стойкости между кларитромицином и другими лекарствами макролидного ряда и линкомицином и клиндамицином.

Ритонавир увеличивает величину AUC (площадь ограничена кривою) кларитромицина при их одновременном применении. Нет необходимости в смене дозы кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек. При одновременном применении кларитромицина с ритонавиром больным с нарушением функции почек с клиренсом креатинина 30-60 мл/минут доза Клацида должна быть снижена на 50%, а при величине клиренса креатинина менее 30 мл/минут – на 75%. Дозу кларитромицина > 1г/день нельзя назначать одновременно с ритонавиром.

Одновременное использование таблеток кларитромицина и зидовудина ВИЧ-инфицированными пациентами может повлечь снижение постоянных уровней зидовудина в крови. Но таковое взаимодействие не наблюдалась у ВИЧ-инфицированных детей при одновременном применении Клацида, суспензии, с зидовудином или дидеоксинозином.

Сроки и условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте, при комнатной температуре не выше 30 °С.

Срок хранения гранул для приготовления суспензии для детей - 2 года;

готовой суспензии в флаконе – 14 дней с момента приготовления.