Норфлогексал

НорфлоГексал (NorfloHexal)

международное и химическое названия: norfloxacin- 1-этил-6-фтор-1, 4-дигидро-4-оксо-7 (1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновая кислота;

Основные физико-химические характеристики: белые, овальные, обоевыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой;

Состав 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, включает норфлоксацина 400 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, метил гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 4000, пропиленгликоль, лактозы моногидрат, краситель – титана диоксид.

Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные препараты для системного использования. Фторхинолоны. Код АТС J01M A06.

Действие лекарства.

Фармакодинамика. Норфлоксацин подавляет синтез бактериальной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) за счет влияния на фермент ДНК-гиразу и благодаря этому проявляет бактерицидное действие.

Основной частью спектра действия норфлоксацина с возможными географическими отличностями чувствительности является влияние на Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, которые продуцируют пенициллиназу).

Норфлоксацин, как правило, эффективен против патогенных микроорганизмов, что вызывают инфекции мочевыводящих путей, таких как E. coli, Enterobacter spp., Klebsiellae, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa и Serratia marcescens. Кроме того, норфлоксацин может, как правило, считаться эффективным относительно патогенных микроорганизмов, которые вызывают воспаление тонкого кишечника, таких как E. coli, Salmonella enteritis и Campylobacter spp.

Норфлоксацин умеренно активен против отдельных штаммов Ureaplasma urealyticum. Относительно Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium следует ожидать высших уровней резистентности.

Норфлоксацин неэффективен против облигатных анаэробных патогенных микроорганизмов, таких как Actinomyces spp., Bacterioides spp., Clostridium spp. (за исключением отдельных штаммов C. perfringens) и Peptostreptococcus spp., а также против Stenotrophomonas maltophilia и Chlamidia trachomatis. Существует частичная перекрестная резистентность норфлоксацина с другими фторхинолонами. Не существует перекрестной резистентности с структурно не сродственными субстанциями, такими как пенициллины, цефалоспорины, тетрациклины, макролидные антибиотики, аминогликозиды и сульфониламиды, 2, 4-дигидропиримидины или комбинациями этих субстанции (например, ко-тримоксазол).

Метициллин-резистентные стафилококки является, однако, большей частью стойкими к фторхинолонам.

Фармакокинетика. После приема внутрь норфлоксацин быстро всасывается. У здоровых добровольцев степень всасывание составляет 30 - 40% от принятой внутри дозы. Во время 1 - 1,5 час после приема 400 мг норфлоксацина его уровень в плазме крови достигает 0, 84 - 1, 64 мг /л. Время достижения максимальной концентрации в плазме составляет 0,75 - 2 часа независимо от дозы, период полувыведения составляет 3 - 4 час.

Норфлоксацин слабо связывается с белками крови.

Норфлоксацин обнаруживается в амниотической жидкости и крови пуповины. Как и другие производные хинолона, выводится в материнское молоко.

Удаляется из организма как с помощью метаболического превращения, так и путём выведения с мочой и жёлчью. Выделение с мочой осуществляется через клубочковую фильтрацию и канальцевую секрецию. Клиренс креатинина составляет 506 ± 211 мл/минут.

У взрослых добровольцев с нормальной функцией почек в моче обнаруживается около 25 - 40% норфлоксацина после перорального однократного или повторного введения в дозе 400 мг.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 - 75 лет) выделение норфлоксацина замедляется соответственно до возрастных изменений функции почек. Период полувыведения составляет 2, 7 - 3, 5 час при дозе 400 мг 1 раз в сутки и 5, 3 - 5, 4 час при дозе 400 мг дважды в сутки.

Норфлоксацин обнаруживается в моче как неизменная субстанция (более 70%), а также в форме 6 активных метаболитов, антибактериальная активность которых нижняя за такую материнской субстанции.

На антибактериальную активность норфлоксацина не воздействуют смены рН мочи.

У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика норфлоксацина не отличается от такой у здоровых добровольцев при клиренсе креатинина 30 мл/минут * 1, 73 м². При клиренсе креатинина ниже 30 мл/минут * 1, 73 м² выделение норфлоксацина с мочой значительно уменьшается. При этом пиковые концентрации препарата в сыворотке крови не отличаются от таких у здоровых добровольцев.

Показания для использования. Лечение инфекций, обусловленных чувствительными к норфлорксацину грампозитивными и грамнегативными аэробными бактериями, в том числе: острых и хронических (усложненных или неусложненных) инфекций верхних и нижних отделов мочевыводящих путей (цистит, пиелит, цистопиелит, пиелонефрит)- инфекций мочевыводящих путей, связанных с хирургическими вмешательствами и урологическими процедурами или мочекаменной болезнью.

Применяют для профилактики инфекций, которые вызывают грамнегативные бактерии, у пациентов с ослабленным иммунитетом и тяжелой нейтропенией.

Способ использования и дозы. НорфлоГексал применяют у взрослых.

Препарат принимают с жидкостью натощак или вместе с едой. Лучше принимать дважды в день (утром и вечером), но можно принимать 1 раз в сутки (в одно и то же время).

Дозировка зависит от чувствительности патогенных микроорганизмов и тяжести заболевания, поэтому перед началом лечения необходимо уточнить чувствительность патогенного микроорганизма до норфлоксацина. Однако лечения может быть начато до того, как будут получены результаты исследований на чувствительность. В этом случае до начала планированной терапии необходимо отбирать материал для лабораторной диагностики для того, чтобы иметь возможность изменить лечения в случае отсутствии чувствительности возбудителям до норфлоксацина.

Дозировка.

* Некоторые симптомы инфекций мочевыводящих путей (жжение в период мочеиспускания, повышена температура, боль) улучшаются уже через 1 - 2 дня, однако лечение продолжают соответственно до рекомендованной продолжительности.

** Если желательный терапевтический эффект достигается в течение первых 4 недель, доза НорфлоГексала может быть снижена до 1 таблетки в сутки.

*** В настоящее время отсутствуют сведения касающиеся продолжительности лечения более 8 недель.

Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью.

НорфлоГексал может применяться у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с клиренсом креатинина, что менее или равна 30 мл/минут * 1, 73 м² рекомендована доза НорфлоГексала не должна превышать 1 таблетку в сутки.

Дозировка у пациентов пожилого возраста.

При отсутствии почечной недостаточности не имеет необходимости корректировать дозу НорфлоГексала у пациентов пожилого возраста.

Побочное действие. При применении НорфлоГексала в единичных случаях могут развиться экзантема, боль и спазмы в животе, тошнота, головная боль, головокружение, сонливость, анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, интерстициальный нефрит, петехии, геморрагические были и папулы с образованием корки как проявлений привлечение сосудов (васкулит).

В единичных случаях наблюдаются эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, экссудативная полиморфная эритема, зуд, фотосенсибилизация, умеренная гастралгия, изжога, рвота, диарея, анорексия, псевдомембранозный колит, панкреатит, гепатит, утомление, смена настроения, парестезия, бессонница, депрессии, беспокойства, раздражительность, эйфория, дезориентация, галлюцинации, смущение, полинейропатия, включая синдром Гииена-Барре, эпилептиформные приступы- учащенное сердцебиение- гемолитическая анемия- вагинальный кандидоз.

В отдельных больных могут наблюдаться дизопия, усиленное слезотечение, звон в ушах- могут возникнуть артрит, миалгия, артралгия, тенденит, тендовагинит.

У больных, которые лечились препаратами на основе норфлоксацина, наблюдалось несколько случаев воспаление ахиллового сухожилий, которое может приводить к разрыва ахиллового сухожилий.

При применении норфлоксацина также могут иметь место смены лабораторных показателей: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, увеличение уровней глутамат-оксалоацетат-трансаминазы (СГОТ), глутамат-пируват-трансаминазы (СГПТ) и щелочной фосфатазы сыворотки крови.

В большинстве своей побочные реакции связанные с применением НорфлоГексала, не угрожают жизни и не нуждаются принятия специальных мероприятий.

Одновременно, перечислены ниже отдельные редкие реакции требуют внимания.

Псевдомембранозный колит.

В случае возникновения псевдомембранозного колита врач должен рассмотреть в зависимости от показаний, вопрос касающийся приостановка лечения с применением НорфлоГексала и немедленно начинать соответствующее лечение побочного реакции (например, использования соответствующих антибиотиков/химиотерапевтических препаратов, эффективность которых доказана в клинике). При этом не должны применяться лекарственные средства, которые подавляют перистальтику.

Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия).

При возникновении подобных реакций лечения с применением НорфлоГексала должно быть немедленно приостановлено имеют быть принять соответствующие неотложные меры (например, введения антигистаминных препаратов, кортикостероидов, симпатомиметиков. При необходимости – искусственная вентиляция).

Возникновения эпилептиформных припадков.

У подобных случаях должны быть принять обычные соответствующие неотложные меры (например, поддержки свободными дыхательных путей, введения противообморочных препаратов, в том числе, диазепама или барбитуратов).

Противопоказания. НорфлоГексал противопоказаний больным с повышенной чувствительностью к норфлоксацину или остальных производных хинолона, а также в случае повышенной чувствительности к любому из остальных ингредиентов, что входят в его состав.

НорфлоГексал противопоказаний пациентам, которые имеют в анамнезе тендиниты или разрыве сухожилий, связанные с лечением производными хинолона. Дети до 18 лет.

Передозировка. в настоящее время отсутствует любое информация касающаяся передозировка норфлоксацином.

В случае острой передозировки пациент должен сразу выпить раствор, который включает кальций, чтобы перетворити норфлоксацин на комплекс с кальцием, который всасывается из желудочно-кишечного тракта в очень незначительном количестве.

Пациент должен быть тщательно обследован и имеет получить при необходимости симптоматическое и поддерживающее лечения. При этом необходимо, чтобы было обеспечено достаточное пополнение жидкости.

Особенности использования.

Фотосенсибилизация.

Использование НорфлоГексала или остальных лекарственных препаратов, что принадлежат к группе хинолонов, может приводить к повышению фоточувствительности, поэтому в период лечения необходимо избегать длительных и сильных влияний солнечного облучения. В этот период также не можно пользоваться солярием.

При возникновении признаков фотосенсибилизации лечения должно быть приостановлено.

Тендиниты или разрыв сухожилий.

Как и для остальных препаратов из группы хинолонов, при применении норфлоксацина изредка наблюдались случаи возникновения тендинитов и/или разрывов сухожилий (особенно ахиллового сухожилий). Наиболее склонными до этого были пациенты пожилого возраста и пациенты, которые получали лечения с применением кортикостероидов. Через это при возникновении первых признаков боли или воспаление пациент должен зафиксировать в неподвижном состоянии суставы, что беспокоят, и проконсультироваться с доктором. Если нельзя исключить возникновения тендинитов или разрыва сухожилий, лечения с применением норфлоксацина должно быть приостановлено.

Злокачественная миастения.

На фоне приема НорфлоГексалом может проявиться злокачественная миастения (не диагностирована перед началом лечения), что в свою очередь может повлечь небезопасную для жизни недостаточность дыхательных мышц.

При возникновении одышки в период лечения с применением норфлоксацина следует провести соответствующих предупредительных и неотложных мероприятий.

Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

Как и при применении остальных хинолонов, могут иметь место гемолитические реакции у пациентов с невыявленным или выраженным дефицитом глюкозо-6-дегидрогеназы.

Информация для диабетиков.

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, включает менее 0,01 обменную углеводную единицу.

Беременность и лактация.

НорфлоГексал не назначают беременным, поскольку нет окончательного опыта касающиеся безопасности использования норфлоксацина у этой группы пациентов.

Не назначают препарат в течение лактации, поскольку норфлоксацин, как другие хинолоны, проникать в молоко матери.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

НорфлоГексал даже при предложенном режиме использования может изменять реакции такою мерой, что способность управлять транспортными средствами или другими механизмами ухудшается. Большою мерой это касается начального этапа лечения, увеличение дозы и, возможно, смены препаратов, а также использования в объединении с алкоголем.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Норфлоксацин ингибирует фермент CYP IA2, что может приводить к взаимодействий с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются с помощью этого фермента.

Нитрофурантоин. В условиях in vitro показан антагонизм между норфлоксацином и нитрофурантоином, поэтому необходимо избегать их совместного использования.

Пробенецид. Пробенецид уменьшает выделение норфлоксацина в мочу, но не влияет на его нормальную концентрацию в сыворотке крови.

Теофилд. Сообщалось про повышение уровня теофиллина в плазме крови больных при его одновременном применении с норфлоксацином, а также побочные эффекты, вызванные норфлоксацином. С этой причины, при условии одновременного использования норфлоксацина и теофиллина необходимо контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови при необходимости откорректировать дозировки.

Кофеин. Как и другие хинолоны, норфлоксацин тормозит дегидратацию кофеина, что может привести к снижению выделение и увеличение периода полувыведения кофеина из плазмы. Это необходимо учитывать при употреблении кофе, а также при применении лекарственных препаратов, которые содержат кофеин (болеуспокаивающие средства).

Циклоспорин. Сообщалось про увеличение концентрации циклоспорина в сыворотке крови при его одновременном применении и норфлоксацином. С этой причины следует контролировать концентрацию циклоспорина в сыворотке крови и, при необходимости, соответственно откорректировать дозировки.

Варфарин. Хинолоны, включая норфлоксацин, могут потенцировать действие перорального антикоагулянта варфарина или его производных (например, фенпропарону, аценокумарола), поэтому при одновременном применении этих лекарственных препаратов следует внимательно контролировать протромбиновое время или другие параметры коагуляции.

Гормональные контрацептивы. Противозачаточна действие пероральных контрацептивов в единичных случаях может быть поставлена под сомнение при лечении с применением антибиотиков, поэтому при одновременном применении норфлоксацина и пероральных контрацептивов добавочно рекомендуется использования негормональных противозачаточных методов.

Фенбуфен. Согласно с данными исследований на животных, одновременное использование хинолонов с фенбуфеном может быть причиной эпилептических припадков, поэтому следует избегать применять хинолоны с фенбуфеном вместе.

Разные препараты (препараты железа, антацидные средства и препараты, которые содержат магний, алюминий, кальций и цинк). Препараты кальция, поливитаминные препараты, которые содержат кальций, не должны применяться вместе с НорфлоГексалом, поскольку может иметь место снижение абсорбции норфлоксацина, что приводит к снижению его концентрации в сыворотке крови и мочи. Это также касается питательных растворов, примененных внутри, и большинстве молочных продуктов (молока или натуральных молочных продуктов, таких как йогурт).

НорфлоГексал следует принимать за 2 часа до или через 4 час после употребления таких препаратов.

Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 3 года.