Монотрат
Монотрат (Monotrat)
международное и химическое название: isosorbide mononitrate- 1,4,3,6-диангидро-D-сорбита-5-мононитрат;
Основные физико-химические характеристики: таблетки по 20 мг: таблетки округлой формы с плоской поверхностью, белого цвета, с скошенными краями, надписью "MONOTRAT" на одной стороне и распределительной насечкой на другой;
таблетки по 40 мг: таблетки округлой формы с плоской поверхностью, светло-голубого цвета, которые содержат вкрапления белого и синего цвета, с скошенными краями и распределительной насечкой на одной стороне;
Состав. 1 таблетка содержит изосорбида-5-мононитрата 20 мг или 40 мг;
другие составляющие: лактоза, крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия пропилпарабен, бронопол, тальк очищенный, магния стеарат, натрия крахмалгликолят, краситель голубой лак (таблетка по 40 мг).
Форма выпуска лекарства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Периферические вазодилататоры группы органических нитратов, которые применяют в кардиологии. Код АТС С01D А14.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Монотрат - антиангинальный препарат группы органических нитратов, периферический вазодилататор с преимущественно влиянием на венозные сосуды, механизм действия которого связанный с образованием оксида азота (эндогенного фактора релаксации) в присутствии цистеина или остальных тиолов. Оксид азота стимулирует активность гуанилатциклазы, способствует накоплению цГМФ и релаксации гладких мышц сосудов. Препарат влияет также на центральные механизмы регуляции сосудистого тонуса и деятельности сердца благодаря высвобождению катехоламинов с лабильных депо и снижению тормозящих импульсов на сосудисто-двигательный центр.
Расширение вен приводить к увеличению венозного объема и снижение преднагрузки, а артерии – к снижению общего периферического сосудистого сопротивления, давления в лёгочной артерии, кратковременного антигипертензивного эффекта и снижение посленагрузки на миокард. При этом уменьшается конечно-диастолическое давление, улучшается коронарный кровоток, улучшается кровоснабжения наиболее чувствительной до ишемии субэндокардиальной участки миокарда. Ослабление периферического венозного и артериального сопротивления, наполнения сердца кровью способствует снижению потерь энергии, потребности миокарда в кислороде и возобновлению сократимости миокарда (позитивная изотропна действие) на фоне сердечной недостаточности и ишемии. У больных с сердечной недостаточностью и ишемической болезнью препарат повышает сердечный выброс, толерантность до физического нагрузки, уменьшает тяжесть и частоту припадков стенокардии.
Препарат расширяет сосуды мозга, расслабляет гладкие мышцы бронхов, пищевого канала, желче- и мочевыводящих путей, способствует переходу гемоглобина в метгемоглобин и может ухудшить транспорт кислорода- подавляет агрегацию и адгезии тромбоцитов.
Фармакокинетика. После использования внутрь изосорбида мононитрат медленнее за нитроглицерин и полностью всасывается (биодоступность – почти 100%, поскольку в отличие от изосорбида динитрата мононитрат не поддается пресистемном метаболизма при первом прохождении через печень. Терапевтический уровень препарата после использования внутрь определяется через 3 - 5 мин. Максимальная концентрация – через 30 минут - 1 час.
Связывание с белками крови - незначительное (менее 4%). Установлена пряма зависимость между концентрацией в крови, площадью под кривой "концентрация-время" и дозой принятого препарата. Минимальная терапевтическая концентрация в крови равна 100 мг/мл. Препарат метаболизируется не в печени, а в почках, где образуется изосорбид- и 2-глюкуронида изосорбид-5-мононитрата. Период полуэлиминации этих соединений равна соответственно 6 и 8 час, в фармакологическом отношении они неактивные, период полуэлиминации неизмененного изосорбида-5-мононитрата – до 6 часов. Антиангинальное действие наступает через 30 - 45 минут, продолжается 8 - 12 час. Период полувыведения изосорбид-5-мононитрата составляет 4 - 5 час. Выводится почками преимущественно в виде метаболитов и через кишечник.
Гепатоцелюлярная и почечная недостаточность не изменяет существенно фармакокинетику препарата.
Показания для использования. Профилактика припадков стенокардии. Лечение хронической сердечной недостаточности (в составе комбинированной терапии).
Способ использования и дозы. Таблетки принимают внутрь, по 1 таблетке Монотрата (40 мг) утром после завтрака или по ½- - 1 таблетке (20 мг) 2 раза в сутки – не более 80 мг.
Максимальная суточная доза – 80 мг.
Таблетку следует проглатывать целой, запивая небольшим количеством жидкости.
Продолжительность лечения определяет врач.
Побочное действие.
Со стороны центральной нервной системы: нечеткость зрения, головная боль (особенно на начало курса лечения, при длительной терапии уменьшается), головокружение и ощущение слабости, двигательные беспокойства.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая, ощущение жара, рефлекторная тахикардия, гиперемия лица. Иногда при резкому падении артериального давления может наблюдаться усиление симптомов стенокардии (парадоксальные "нитратные" реакции).
Со стороны пищевого канала: сухость во рту, тошнота, рвота.
Аллергические реакции: в отдельных случаях – высыпание на коже, зуд- воспалительные заболевания кожи (эксфолиативный дерматит).
Противопоказания. Шок, коллапс, артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 100 м рт.ст., диастолический артериальное давление ниже 60 мм рт.ст.), острый инфаркт миокарда с низким давлением наполнения левого желудочка, гипертрофическое обструктивная кардиомиопатия, повышение внутричерепного давления (в том числе при геморрагическом инсульте, после перенесенной травмы головы), закрытоугольная глаукома с высоким внутриглазным давлением, повышена чувствительность до нитратов, одновременное использование с виагрой (силденафилом), токсический отек лёгких.
Передозировка. Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, гипотензия, ощущение жара или озноб, повышенное потовыделение, диспноэ, повышение внутричерепного давления (мозговые симптомы, аж к развитию судорог и комы), метгемоглобинемия (цианоз и тахипное).
Лечение: перевести больного в горизонтальное положение (ноги поднимают выше уровня головы), промыть желудок, если прошло немного времени, плазмозаменители, симпатомиметики, кислород. Для ликвидации метгемоглобинемии препаратом выбора является метиленовый синий.
Особенности использования. В период терапии необходимый контроль артериального давления и частоты сердечных сокращений, чтобы корректировать дозы.
В случае необходимости применять препарат на фоне артериальной гипотензии следует одновременно вводить препараты, которые имеют позитивный инотропный эффект, или применять средства вспомогательного кровообращения.
Частое использование и высокие дозы могут вызывать развитие толерантности- в этом случае рекомендуется отменить препарат на 24 - 48 час или после 3 - 6 недель регулярного приема делать перерыв на 3 - 5 дней, заменив на настоящее время Монотрат другими антиангинальными препаратами.
Избегать резкой отмены препарата, дозу снижать постепенно.
Препарат не применяют для купирования припадков стенокардии.
С осторожностью назначают препарат больным с нарушениями мозгового кровообращения, при повышенном внутричерепном давлении и закрытоугольной глаукоме (препарат может повысить внутриглазное давление)- больным гипертиреозом и гипертрофической кардиомиопатией (возможно обострение стенокардии)- лицам, которые недавно перенесли инфаркт миокарда (риск гипотензии и тахикардии, которые могут усилить ишемию)- с тяжелой анемией, кровоизлияниями в мозг или недавно перенесенной травмою головы (нитраты могут повысить давление спинномозговой жидкости)- с тяжелыми нарушениями функции почек.
У пациентов с повышенной перистальтикой желудочно-кишечного тракта и синдромом мальабсорбции таблетка может не раствориться и может выводиться в неизменном виде.
С осторожностью назначают препарат пациентам пожилого возраста, поскольку они могут быть весьма чувствительными к гипотензивному действию нитратов.
Изменение лабораторных показателей.
При приёме крупных доз концентрация метгемоглобина в крови может повышаться.
Под действием нитратов могут повышаться концентрации катехоламинов в моче (эпинефрин/адреналин/норэпинефрин) и ванивлилмигдальной кислоты в моче.
Во время лечения препаратом не следует употреблять алкоголь.
Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами.
Во время лечения возможно снижение скорости психомоторных реакций, в связи с чем не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально небезопасными видами деятельности.
Беременность и лактация.
Использование препарата возможно только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Эффективность и безопасность применения препарата при лечении детей не выявлены.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременный прием остальных вазодилататоров, антигипертензивных средств, -адреноблокаторов, антагонистов медленных кальциевых каналов, нейролептиков или трициклических антидепрессантов, силденафила, а также употребления алкоголя может потенцировать способность Монотрата снижать артериальное давление.
При одновременном применении с опиоидными аналгетиками и другими сосудорасширяющими средствами ортостатический гипотензивный эффект нитратов может усилятся, может понадобиться корректирование доз.
При одновременном применении с гепарином антикоагулянтный эффект последнего может снижаться.
Симпатомиметические средства при одновременном применении могут снизить антиангинальный эффект препарата.
Препарат может усилить прессорные действия симпатомиметических средств, вследствие чего возможна гипотензия.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 5 лет.
