Прозерин-дарница
Прозерин-Дарница (Proserin-Darnitsa)
Состав:
Действующие вещества: neostigmine, 1 мл раствора включает прозерина (неостигмина метилсульфата) в перерасчете на 100 % безводное вещество 0,5 мг;
другие составляющие: вода для инъекций.
Лекарственная форма. Раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Антихолинэстеразные средства.
Код АТС. N07A A01.
Клинические характеристики.
Миастения, острая миастенический криз. Двигательные нарушения после травмы мозга. Параличи. Восстановительный период после перенесенного менингита, полиомиелиту, энцефалита. Неврит, атрофия зрительного нерва. Атония желудочно–кишечного тракта, атония мочевого пузыря. Устранение остаточных явлений после блокады нервно-мышечной передачи недеполяризующими миорелаксантами.
Гиперчувствительность к составляющим препарата. Эпилепсия, гиперкинезы. Ваготомия. Ишемическая болезнь сердца, стенокардия. Аритмии, брадикардия. Бронхиальная астма. Явный атеросклероз. Тиреотоксикоз. Язвенная болезнь желудка и 12-те перстной кишки. Перитонит. Механическая обструкция желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей. Гипертрофия предстательной железы, который происходит с дизуриею. Острый период инфекционного заболевания, интоксикации в резко ослабленных детей. Беременность, период лактации.
Взрослым назначают препарат подкожно, внутримышечно и внутривенно. Подкожно взрослым – 0, 5–2 мг (1–4 мл) 1–2 раза в день. Максимальная разовая доза для взрослых – 2 мг, суточная – 6 мг. Курс лечения (кроме миастении) – 25–30 дней, при необходимости – повторно, через 3–4 недели. Значительная часть общей суточной дозы назначается в дневное время, когда больной наиболее утомленный.
При миастении взрослым подкожно или внутримышечно 0,5 мг (1 мл 0,05 % раствора) в день. Курс лечения длительный, с сменой путей введения.
При миастеническом кризе (с затруднением дыхания и проглатывания) – взрослым 0, 5–1 мл 0,05 % раствора внутривенно, в дальнейшем подкожно, с небольшими интервалами.
При послеоперационной атонии кишечника, мочевого пузыря: для профилактики, в т. ч. послеоперационной задержки мочи, – подкожно или внутримышечно, по 0,25 мг (0, 5 мл 0,05 % раствора), как можно раньше после операции, и повторно – каждые 4–6 часов в течение 3–4 дней.
Как антидот миорелаксантов (после предварительного введения атропина сульфата в дозе 0, 6–1, 2 мг внутривенно, к увеличению частоты пульса до 80 уд/минут.) вводят через 0, 5–2 мин. 0, 5–2 мг внутривенно медленно. При необходимости инъекции повторяют (в т. ч. атропина в случае брадикардии) общей дозой не более 5–6 мг (10–12 мл) в течение 20–30 минут.- в период процедуры обеспечивают искусственную вентиляцию лёгких.
Детям (только в условиях стационара) – 0,05 мг (0,1 мл 0,05 % раствора) на 1 год жизни в день, но не более 3, 75 мг (0,75 мл 0,05 % раствора) на 1 инъекцию.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: гиперсаливация, спастическое сокращения и усиление перистальтики кишечника, тошнота, рвота, метеоризм, диарея.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, обморок, сонливость, тремор, спазмы и подергивание скелетной мускулатуры, включая подергивание мышц языку, судороги, дизартрия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, бради- или тахикардия, AV–блокада, узловой ритм, неспецифические смены на ЭКГ, остановка сердца, понижение артериального давления (преимущественно при парентеральном введении).
Со стороны дыхательной системы: одышка, торможение дыхания, вплоть до остановки, бронхоспазм, артралгия.
Со стороны мочевыводящей системы: учащение мочеиспускания.
Аллергические реакции. Гиперемия лица, высыпания, зуд, анафилактический шок.
Другие. Рясне потовыделение. Миоз, нарушение зрения.
Симптомы: связанные с перевозбуждением холинорецепторов (холинергический криз): брадикардия, гиперсаливация, миоз, бронхоспазм, тошнота, усиление перистальтики, диарея, учащение мочеиспускания, подергивание мышц языка и скелетной мускулатуры, постепенное развитие общей слабости, понижение артериального давления.
Лечение: уменьшают дозу или приостанавливают введение препарата. При необходимости вводят атропин (1 мл 0,1 % раствора), метацин. Последующее лечение симптоматическое.
Строго контролированных исследований по применению препарата у беременных женщин не проводилось. Использование возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода. При необходимости использования прозерина в период лактации, кормление грудью следует прекратить.
При миастении назначают в объединении с антагонистами альдостерона, глюкокортикостероидами и анаболическими гормонами. Атропин, метацин и другие м-холиноблокаторы уменьшают м-холиномиметические эффекты. Пролонгирует и усиливает влияние деполяризирующих миорелаксантов, ослабляет или устраняет – антидеполяризирующих. С осторожностью назначают одновременно с неомицином, стрептомицином, канамицином, что характеризуются антидеполяризующим эффектом. Совместное использование с местными и некоторыми общими анестетиками, антиаритмическими лекарственными средствами, что нарушают холинергическое передачу может привести к ослаблению эффектов прозерина. Органические нитраты снижают эффективность прозерина.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Прозерин-Дарница – синтетический блокатор холинэстеразы оборотной действия. Характеризуется высоким сродством до ацетилхолинэстеразы, что обуславливает его структурною тотожностью с ацетилхолином. Как и ацетилхолин, прозерин сначала взаимодействует с каталитическим центром холинэстеразы, но в дальнейшем, в отличности от ацетилхолина, он образовывает, за счет своего карбаминовой группы, стабильное объединение с ферментом. Фермент кратковременно (от несколько минут до несколько часов) теряет свою специфическую активность. По окончании этого времени, вследствие медленного гидролиза прозерина, холинэстераза освобождается от блокатора и возобновляет свою активность. Такая действие приводит к накоплению и усиление действия ацетилхолина в холинергических синапсах. Прозерин обладает выраженной мускариновою и никотиновою действием, способен напрямую возбужденно влиять на скелетные мышцы.
Вызывает снижение частоты сердечных сокращений, повышает секрецию экскреторных желёз (слюнных, бронхиальных, потовых и желудочно-кишечного тракта) и способствует развитию гиперсаливации, бронхорей, повышению кислотности желудочного сока, сужает зрачок, вызывает спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление, усиливает тонус гладкой мускулатуры кишечника (усиливает перистальтику и расслабляет сфинктере) и мочевого пузыря, вызывает спазм бронхов, тонизирует скелетную мускулатуру.
Фармакокинетика. Прозерин является четвертинная аммониевое основа, плохо проникает через гемато-энцефалический барьер и не имеет центральное действие. Биодоступность при парентеральном введении высокая, 0,5 мг прозерина, введенного парентерально, соответствует 15 мг, принятых внутрь. При увеличении дозы препарата биодоступность растет. При внутримышечном введении время достижения максимальной концентрации в крови составляет 30 мин. Связь с белками (альбумином) плазмы – 15–25 %. Период полувыведения (T1/2) при внутримышечном введении – 51–90 минут, при внутривенном введении – 53 мин. Метаболизируется двумя путями. За счет гидролиза в месте объединение с холинэстеразой и микросомальными ферментами печени. В печени образуются неактивные метаболиты. 80 % введенной дозы выводится почками в течение 24 часов (с них 50 % – в неизмененном состоянии и 30 % – в виде метаболитов).
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.
Несовместимость. Легко разрушается щелочами и окислителями.
Срок годности. 4 года.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
