Дифлунизал
Дифлунизал. Dolobid. Diflunisal.
Препараты: Дифлунизал: таблетки, покрытые оболочкой, по 250 мг, 500 мг.
Показания к применению. Обладает противовоспалительным, жаропонижающим и болеутоляющим действием- применяется при лихорадочных состояниях, головной боли, невралгиях и др., в качестве противоревматического средства, для лечения дегенеративного артрита, альгодисменореи, болевого синдрома после операций и травм, для обезболивания в онкологии (при наличии метастазов в кости).
Способ применения и дозы. В качестве обезболивающего и жаропонижающего средства: перорально 1000 мг (20 мг/кг), затем 500 мг ежедневно 2-3 раза в день. Для регулярного приема.
Доза должна быть подобрана в соответствии с возрастом пациента, реактивностью организма, уровнем препарата в сыворотке крови и его переносимостью.
Для усиления анальгетического эффекта возможно сочетание с наркотическими анальгетиками, антидепрессантами, а также немедикаментозными средствами, например, чрезкожной электростимуляцией нерва.
При лечении ревматоидного артрита препарат можно сочетать с противомалярийными средствами, препаратами золота и пенициллином.
Пациентам старшего возраста и пациентам с нарушением функции почек или печени дозу уменьшают на одну треть или наполовину.
Ульцерогенное действие дифлунизала можно предотвратить назначением антацидов. Для предотвращения язвообразования пациентам группы риска назначают мизопростол (перорально 100 - 200 мкг в сутки).
Пути выведения: почки, печень.
Фармакология. Дифлунизал является дифторфениловым производным ацетилсалициловой кислоты, относится к группе НПВС. Хотя этот препарат структурно и фармакологически схож с салицилатами, он не подвергается гидролизу in vivo до салициловой кислоты, поэтому и не считается истинным салицилатом.
Так же как и у других НПВС, основным механизмом противовоспалительного, жаропонижающего и болеутоляющего действия является инактивация фермента циклооксигеназы, в результате чего нарушается биосинтез простагландинов, простациклинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты. В норме циклооксигеназа катализирует образование предшественников простагаандинов (эядопероксидов) из арахидоновой кислоты.
Вследствие уменьшения продукции простагландинов уменьшается их пирогенное влияние на центр терморегуляции гипоталамуса. Кроме того, уменьшается сенсибилизирующее влияние простагландинов на чувствительные нервные волокна типа С (что приводит к понижению их чувствительности к болевым медиаторам).
Анальгетическая, жаропонижающая и противовоспалительная активность дифлунизала приблизительно в 3,5 -13 раз выше, чем у аспирина.
Дифлунизал (и другие НПВС) оказывают максимальный анальгетический эффект в терапевтической дозе. Превышение рекомендуемых доз приводит к увеличению токсичности без усиления анальгезии.
Дифлунизал может вызвать повреждение слизистой оболочки желудка и, как результат, образование язвы,
что может быть обусловлено нарушением биосинтеза простагаандинов Е (простациклинов), обладающих цитопротекгорным действием на слизистую оболочку ЖКТ.
Вследствие уменьшения продукции простагаандинов снижается тонус и сократимость миометрия во время беременности, а также преждевременное закрытие у плода артериального (боталлова) протока.
Препарат нарушает биосинтез в тромбоцитах тромбоксана А2, что обуславливает его антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты. Время кровотечения при этом удлиняется. Однако в отличие от ацетилсалициловой кислоты антиагрегантный эффект дифлунизала длится не более 24 часов.
Фармакокинетика.
Начало действия: анальгетический эффект при пероральном приеме менее 60 минут.
Максимальная концентрация в плазме: анальгетический эффект при пероральном приеме 2-3 часа.
Продолжительность действия: анальгетический эффект при пероральном приеме 3-7 часов.
Взаимодействие с другими лекарственными веществами. При совместном применении с другими НПВС, антикоагулянтами и алкоголем возрастает риск образования эрозивно-язвенных поражений ЖКТ и кровотечения. Усугубляет токсичность лития, метотрексага, дигоксина, циклоспорина (за счет замедления выведения).
Препарат уменьшает диуретический эффект спиронолактона. Он уменьшает гипотензивный эффект БЕТА-адреноблокаторов.
Уровень дифлунизала в сыворотке возрастает при приеме аспирина, фенобарбитала.
Всасывание дифлунизала в ЖКТ снижается при приеме антацидов, активированного угля, молока. Являясь ингибитором биосинтеза простагаандинов, блокирует натрийуретическое действие фуросемида и спиронолактона.
Токсичность: токсический диапазон незарегистрирован.
Симптомы интоксикации: образование эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, шум в ушах, гипервентиляция, диспепсия, головокружение, сонливость, потливость, тошнота, рвота, тахикардия.
Антидоты: специфических антидотов нет.
Лечение осложнений и отравления. Прекратить введение препарата, провести коррекцию нарушений водно-электролитного обмена и кислотно-щелочного равновесия- обеспечить нормальную вентиляцию и кровообращение (проходимость дыхательных путей, оксигенотерапия, внутривенная регидрагация, вазопрессоры).
Очистить желудок путем назначения противорвотных средств (например, сиропа корня ипекакуаны в дозе 30 мл или 0,5 мл/кг, запивая 200 мл или 4 мл/кг воды) или путем промывания желудка с последующим приемом внутрь активированного угля (50 -100 г или 0,5 -1 г/кг).
Форсированный щелочной диурез (бикарбонат натрия внутривенно, при необходимости фуросемид внутривенно)- симптоматическая терапия.
Меры предосторожности:
1. Прекратить использование лекарственного средства при наличии головокружения, шума в ушах или потери слуха. Шум в ушах обычно возникает при приеме максимальной терапевтической дозы салицилатов. Слух постепенно восстанавливается при прекращении приема препарата.
2. Использовать с осторожностью больными с эрозивно-язвенными заболеваниями ЖКТ (эрозивный гастрит, язвенная болезнь), которые могут осложниться язво-образованием и кровотечением.
3. Необходимо тщательное наблюдение за показателями гемостаза у пациентов с нарушениями коагуляции, получающими дифлунизал.
4. При отсутствии выраженного эффекта или плохой переносимости препарата дифлунизал может быть с успехом заменен на НПВС другого ряда.
5. Противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к дифлунизалу и другим НПВС (носовыми полипами, отеком Квинке или бронхообструктивным синдромом в анамнезе), а также больным с аллергией на тартразиновые красители.
6. Применять осторожно у больных с нарушением функции печени и почек, гипопротромбинемией и дефицитом витамина К. Дифлунизал может вызвать развитие почечной недостаточности у пациентов с нарушением почечной функции, пороками сердца, дисфункцией печени.
7. Симптомы инфекционных болезней могут маскироваться жаропонижающим и противовоспалительным действиями дифлунизала.
8. При продолжительном приеме дифлунизала необходимы анализ кала на скрытую кровь каждые 14 дней, определение уровня в сыворотке креатинина и общий анализ мочи каждые 1-2 месяца.
9. Осторожно использовать во время беременности и только в случаях, когда опасность для здоровья матери оправдывает потенциальный риск.
10. Дифлунизал и салицилаты не должны применяться одновременно из-за возможности потенцирования побочных эффектов со стороны ЖКХ.
11. В амбулаторных условиях без назначения врача препарат можно использовать как жаропонижающее средство не более трех дней взрослым и детям, как обезболивающее не более 10 дней взрослым и 5 дней детям.Побочные эффекты. Сердечно-сосудистая система: приступы стенокардии напряжения, учащенное сердцебиение.
Дыхательная система: одышка, бронхоспазм.
ЦНС: сонливость, головокружение, головная боль, беспокойство, потливость, депрессия, эйфория.
ЖКТ: образования эрозивно-язвенных поражений ЖКТ, кровотечение, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени.
Мочеполовая система: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, азотемия, цистит, гематурия.
Аллергические реакции: зуд, крапивница.
Кровь: удлинение времени кровотечения, лейкопения, тромбоцитопения, уменьшение содержания плазменного железа, сокращение времени жизни эритроцита.
