Авелокс баер
Авелокс Баер (Avelox Bayer)
международное и химическое название: moxifloxacin- 1-циклопропил-7- (S, S)- 2, 8-диаза-бицикло[4.3.0]нон-8-ил}-6-фтор-8-метокси-1, 4-дигидро-4-оксо-3-инолинкарбоновой кислоты гидрохлорид;
Основные физико-химические характеристики: таблетки удлиненной формы, выпуклые, покрытые оболочкой розового цвета, с матовой поверхностью, с надписью BAYER на одной стороне и М400 - на другой;
Состав. 1 таблетка содержит 436, 8 мг моксифлоксацина гидрохлорида, что соответствует 400 мг моксифлоксацина;
другие составляющие: натрия кроскармелоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромелоза, макрогол 4000, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного использования. Антибактериальные средства группы хинолонов.
АТС J01MA14.
Действие лекарства.
Фармакодинамика
Моксифлоксацин – бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия фторхинолонового ряда. Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибиторным действием моксифлоксацина на бактериальные топоизомеразы II и IV, что вызывает нарушение биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, гибель микробных клеток. Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом соотносимы с его минимальными ингибиторными концентрациями.
Механизмы, которые вызывают развитие резистентности к пенициллинам, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной резистентности между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацина не отмечается, в настоящее время не наблюдалось случаев плазмидной резистентности. Общая частота развития резистентности очень незначительная (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно, путём многочисленных мутации.
Многоразова действие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МІК) сопровождается только незначительным увеличением МІК.
Отмечаются случаи перекрестной резистентности к хинолонам. Однако, некоторые резистентные к остальным хинолонов грампозитивные и анаэробные микроорганизмы чувствительны к моксифлоксацину.
Моксифлоксацин in vitro активен относительно широкого спектра грампозитивных и грамнегативных микроорганизмов, анаэробов, кислотостойких бактерий и атипичних форм, таких как Mycoplasma, Chlamidia, Legionella. Моксифлоксацин эффективен против бактерий, резистентных до -лактамных и макролидных антибиотиков.
Видео: "Губернаторские вести" от 21 августа 2015 г.
Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает указанные ниже микроорганизмы:
Грампозитивные
Streptococcus pneumoniae (в том числе штаммы, резистентные к пенициллину и макролидов)*;
Streptococcus pyogenes (группа А)*;
Streptococcus milleri;
Streptococcus mitior;
Streptococcus agalactiae;
Streptococcus dysgalactiae;
Staphylococcus aureus (в том числе чувствительны к метициллину штаммы)*;
Staphylococcus cohnii;
Staphylococcus epidermidis (в том числе чувствительны к метициллину штаммы);
Staphylococcus haemolyticus;
Staphylococcus hominis;
Staphylococcus saprophyticus;
Staphylococcus simulans;
Corynebacterium diphtheriae.
Грамнегативные
Haemophilus influenzae (в том числе -лактамазонегативные и позитивные штаммы)*- Haemophilus parainfluenzae*;
Klebsiella pneumoniae*;
Moraxella catarrhalis (в том числе -лактамазонегативные и позитивные штаммы)*;
Escherichia coli*;
Enterobacter cloacae*;
Bordetella pertussis;
Klebsiella oxytoca;
Enterobacter aerogenes;
Enterobacter agglomerans;
Enterobacter intermedius;
Enterobacter sakazaki;
Proteus mirabilis;
Proteus vulgaris;
Morganella morganii;
Providencia rettgeri;
Providencia stuartii.
Анаэробы
Bacteroides distasonis;
Bacteroides eggerthii;
Bacteroides fragilis;
Bacteroides ovatus;
Bacteroides thetaiotaomicron;
Bacteroides uniformis;
Fusobacterium spp.;
Porphyromonas spp.;
Porphyromonas anaerobius;
Porphyromonas asaccharolyticus;
Porphyromonas magnus;
Prevotella spp.;
Propionibacterium spp.;
Clostridium perfringens;
Clostridium ramosum.
Нетипичны
Chlamydia pneumoniae*;
Mycoplasma pneumoniae*;
Legionella pneumophila*;
Cоxiella burnettii.
* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
Моксифлоксацин менее активен относительно Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia.
Фармакокинетика
Всасывание и биодоступность
При пероральном приёме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсолютная биодоступность достигает почти 91 %.
В диапазоне доз 50-1200 мг при однократном приёме и в дозах по 600 мг в сутки в течение 10 суток фармакокинетика является линейной. Стойкий состояние параметров достигается в течение трёх дней.
После однократного приема 400 мг максимальная концентрация (C max) в крови достигается в течение 0,5-4 часов и составляет 3, 1 мг /л.
При приёме моксифлоксацина вместе с едой отмечается незначительное увеличение времени достижения C max (на 2 часа) и незначительное снижение C max (приблизительно на 16%), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако эти сведения не имеют клинического значения и препарат можно принимать независимо от приема еды.
Распределение
Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (в основном с альбуминами) приблизительно на 45%. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Высоких концентраций, что превышают концентрации в плазме, препарат достигает в тканях лёгких (в т.ч. в альвеолярных макрофагах), слизистой бронхов, в носовых пазухах и очагах воспаления. В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин обнаруживается в свободном, не обычном с белками виде, в концентрации более высокой, чем в плазме.
Метаболизм
Моксифлоксацин поддается биотрансформации 2-й фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений и глюкуронидов. Моксифлоксацин не поддается биотрансформации макросомальной системой цитохром Р450.
Выведение Авелокса
Период полувыведения препарата составляет приблизительно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет 179 - 246 мл/мин. Приблизительно 19 % однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде с мочой и 25 % - с фекалиями.
Фармакокинетика в разных групп пациентов
Возраст, стать и этническая принадлежность. Не установлен возрастных, половых и этических клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина.
Дети. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.
Почечная недостаточность. Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (в т.ч. с клиренсом креатинина < 30 мл/минут/ 1, 73 кв.м) и в тех, кто находится на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторному перитонеальном диализе.
Нарушения функции печени. У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени (стадия А и В за классификацией Чайдл-Пью) фармакокинетика моксифлоксацина не изменяется. Данных касающиеся фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (по Чайдл-Пью, стадия С) нет.
Показания к применению.
Лечение инфекций, обусловленных чувствительными к препарату микроорганизмами:
острый синусит;
негоспитальная пневмония;
обострение хронического бронхита;
инфекционные поражения кожи и мягких тканей.
Способ использования и дозы.
Взрослым рекомендуется принимать по 1 таблетке Авелокса (400 мг) моксифлоксацина в день при каких-либо инфекциях. Таблетки следует принимать не разжевывая, с достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от времени приема еды.
Продолжительность терапии
Продолжительность лечения определяется тяжестью инфекции и клиночным эффектом.
Обострения хронического бронхита - 5 дней.
Негоспитальная пневмония - 10 дней.
Острый синусит - 7 дней.
Инфекционные поражения кожи и мягких тканей - 7 дней.
Продолжительность лечения Авелоксом перорально может достигать 14 дней.
Пациенты пожилого возраста
Изменение режима дозировки для пациентов пожилого возраста не необходима.
Нарушения функции печени
Для пациентов с незначительными нарушениями функции печени режим дозировки не изменяется.
Почечная недостаточность
Для пациентов с нарушением функции почек (в т.ч. с клиренсом креатинина < 30 мл/минут/ 1, 73 кв.м) и в тех, кто находится на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторному перитонеальном диализе, смена режима дозировки не требуется.
Использование Авелокса для лечения пациентов разных этических групп
Изменение режима дозировки не требуется.
Побочное действие.
Обычно моксифлоксацин переноситься хорошо, большая часть (более 90 %) побочных эффектов описаны как легкие или умеренные.
С частотою развития > 1% < 10%
Сердечно-сосудистая система: удлинения интервала QT у больных с совместной гипокалиемией.
Система пищеварение: боли в животе, тошнота, диарея, рвота, симптомы диспепсии, смена "печеночных" проб.
Органы чувств: смена вкусовых ощущений.
Нервная система: головокружение, головная боль.
С частотою развития > 0,1% < 1%
Общие реакции: астения, кандидоз, общая слабость, боль в грудной клетке.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, повышение артериального давления, ощущение сердцебиения, удлинения интервала QT.
Система пищеварение: сухость во рту, тошнота, рвота, метеоризм, запор, стоматит, отсутствие аппетита, кандидоз полости рта, стоматит, глоссит, повышение ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы) и амилазы.
Кровь и лимфатическая система: лейкопения, снижение уровня протромбина, эозинофилия, тромбоцитопения.
Опорно-двигательная система: артралгия, миалгия.
Нервная система: бессоница, головокружение, нервозность, сонливость, ощущение тревоги, тремор, парестезии.
Дыхательная система: одышка.
Кожа: высыпание, зуд, потливость.
Мочеполовая система: вагинальный кандидоз, вагинит.
С частотою развития > 0,01% <0,1%
Общие реакции: боль в области таза, отек лица, боль в спине, смена лабораторных тестов, аллергические реакции, боль в ногах.
Сердечно-сосудистая система: понижение артериального давления, обморок, периферические отеки, вазодилатация ("прилив" крови к лицу).
Система пищеварение: гастрит, смена цвета языка, дисфагия, желтуха (преимущественно холестатическая), диарея (вызванная Clostridium difficile).
Кровь и лимфатическая система: снижение уровня тромбопластина, повышение уровня протромбина, тромбоцитопения, анемия.
Метаболизм: гипергликемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, повышение ЛДГ (лактатдегидрогеназы) в объединении с нарушением "печеночных" тестов.
Опорно-двигательная система: артрит, повреждения сухожилий.
Нервная система: галлюцинации, деперсонализация, повышение мышечного тонуса, нарушение координации, ажитация, амнезия, афазия, эмоциональна лабильность, нарушение сна, расстройство речи, нарушение процесса мышления, снижение тактильного ощущение, патологические сновидения, судороги, затуманивание сознания, депрессия.
Дыхательная система: бронхоспазм.
Кожа: высыпание (макулопапулезные, пустулезные, пурпура), крапивница.
Органы чувств: шум в ушах, нарушение зрения, потеря вкусовых ощущений, паросмия (в том числе смена ощущение запахов, снижение и потеря нюху), амблиопия.
Мочеполовая система: нарушение функции почек (повышение креатинина или мочевины).
С частотою развития <0,01%
Аллергические реакции: анафилактические реакции, анафилактический шок (в том числе такой, что существует угроза жизни), ангионевротический отек (включая отек гортани, что потенциально существует угроза жизни).
Система пищеварение: псевдомембранозный колит (в единичных случаях такой, что существует угроза жизни), гепатит (преимущественно холестатический).
Опорно-двигательная система: разрыв сухожилий.
Кожа: синдром Стивенса-Джонсона.
Нервная система: психотические реакции.
Сердечно-сосудистая система: очень редко - желудочная тахиаритмия, включая мерцания-трепетания желудочков и остановку сердца, преимущественно у лиц с склонными к аритмии состояниями.
Лабораторные показатели
Увеличение или снижение величины гематокрита и содержимого эритроцитов, лейкоцитоз, гипогликемия, снижение гемоглобина, повышение щелочной фосфатазы, АСТ (аспартатаминотрансферазы), АЛТ (аланинаминотрансферазы), билирубина, мочевой кислоты, креатинина, мочевины.
Связь изменений этих лабораторных показателей с приёмом моксифлоксацина не установлена.
Противопоказания. Гиперчувствительность к моксифлоксацину или какого угодно компонента препарата.
Возраст до 18 лет.
Беременность и период лактации.
Передозировка.
Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в разовых дозах до 1 200 мг и многоразовых дозах по 600 мг ежедневно в течение 10 суток. В случае передозировки рекомендуется ориентироваться на клиническую картину и обеспечить необходимую симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом. Приём активированного угля на раннем этапы всасывание препятствует системной экспозиции моксифлоксацина, что нужно учитывать в случае передозировки препарата.
Особенности использования.
Во время лечения хинолонами возможно возникновение судорог, поэтому следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам с заболеваниями центральной нервной системы, которые могут спровоцировать судороги или снизить судорожный порог.
В связи с отсутствием достаточного количества клинических данных использования моксифлоксацина пациентами с тяжелыми нарушениями функции печени (по Чайдл-Пью, стадия С) не рекомендуется.
Показано, что при приёме моксифлоксацина (так же, как и остальных хинолонов и макролидов) у некоторых пациентов может продлиться интервал QT. В связи с этим следует избегать назначения моксифлоксацина пациентам с продленным интервалом QT, гипокалиемией, а также тем, кто получает антиаритмические препараты класса ІА (хинидин, прокаинамид) или класса ІІІ (амиодарон, соталол), поскольку опыт использования моксифлоксацина у этих пациентов ограничен.
Беременность и лактация
Безопасность моксифлоксацина в периоды беременности и кормление грудью не установлена и его прием противопоказаний. Незначительное количество моксифлоксацина выводится с грудным молоком.
Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами
Несмотря на то, что моксифлоксацин редко вызывает побочные реакции со стороны центральной нервной системы, пациенты должны определить свою реакцию на препарат перед тем, как управлять автомобилем и механизмами, что двигаются.
Видео: "Объектив" от 07 июля 2015 г.
Моксифлоксацин нужно назначать с осторожностью вместе с препаратами, которые удлиняют интервал QT (с цизапридом, эритромицином, антипсихотическими препаратами, трициклическими антидепрессантами), поскольку возможна аддитивное действие, а также пациентами с склонными к аритмии состояниями, такими как брадикардия, острая ишемия миокарда.
Степень удлинения интервала QT может повышаться с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Удлинение интервала QT связано с повышенным риском желудочковых аритмий, включая мерцания-трепетания.
На фоне терапии фторхинолонами, в том числе моксифлоксацином, особенно у больных пожилого возраста и пациентов, которые получают глюкокортикостероиды, возможно развитие тендинита и разрыв сухожилий.
При первых симптомах боли или воспаление в месте повреждения прием препарата следует прекратить и разгрузить поврежденную конечность.
Использование антибактериальных препаратов широкого спектра действия связано с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь ввиду при лечении пациентов, у которых на фоне использования моксифлоксацина наблюдается тяжёлая диарея. В этом случае должна быть немедленно назначена соответствующая терапия.
В некоторых случаях уже после первого приема препарата могут развиться гиперчувствительность и аллергические реакции. Очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до жизненебезопасного анафилактического шока даже после первого приема препарата. В этих случаях моксифлоксацин нужно отменить и провести необходимых лекарственных мероприятий (в том числе противошоковых).
При применении хинолонов отмечается реакции фоточувствительности. Однако моксифлоксацин не имеет фототоксических качеств. Однако пациенты, которые получают моксифлоксацин, должны избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового излучения.
Несмотря на то, что моксифлоксацин редко вызывает побочные реакции со стороны центральной нервной системы, пациенты должны определить свою реакцию на препарат, перед тем как управлять автомобилем и механизмами, что двигаются.
Дети
Эффективность и безопасность моксифлоксацина у детей и подростков не выявлены.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Антацидные средства, минералы и поливитамины.
Приём моксифлоксацина вместе с антацидными средствами, минералами и поливитаминами может привести к нарушению всасывание препарата через образования хелатных комплексов с поливалентными катионами, которые содержатся в этих лекарственных средствах, что может повлечь снижение их концентрации в плазме крови. Таким образом, антациды, антиретровирусные и другие препараты, которые содержат кальций, магний, алюминий, железо, следует принимать как минимум за 4 часа до или через 2 часа после перорального приема моксифлоксацина.
Ранитидин.
Ранитидин незначительно изменяет всасывание моксифлоксацина.
Препараты, которые содержат кальций.
При совместном приёме с высокими дозами препаратов, которые содержат кальций, клинически значительного влияния на всасывание моксифлоксацина не выявлено, за исключением небольшого снижения скорости абсорбции.
Теофилд.
Моксифлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина (и наоборот), следовательно - не взаимодействует с изоферментами цитохрома Р450 подтипу 1А2.
Варфарин.
При совместном применении с варфарином протромбиновое время и другие показатели сворачивания крови не меняются. Однако у пациентов, что получали антикоагулянты совместно с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечается случаи повышение антикоагуляционной активности антитромботических препаратов. Факторами риска является наличие инфекционного заболевания (и сопутствующей воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействий между моксифлоксацином и варфарином не отмечается, для пациентов, которые получают совместное лечение этими препаратами, необходимо корректировать дозу пероральных антитромботических препаратов.
Пероральные контрацептивы.
Взаимодействия между моксифлоксацином и пероральными контрацептивами не наблюдается.
Противодиабетические средства. Не установлен клинически значимых взаимодействий между глибенкламидом и моксифлоксацином.
Интраконазол.
При совместном применении с моксифлоксацином показатель AUC (площадь под кривой сравнения "концентрация-время") интраконазола изменяться очень незначительно. В свою очередь интраконазол также не проявляет существенного влияния на фармакокинетические параметры моксифлоксацина. Поэтому при совместном применении этих препаратов смена режима дозировки ни одного из них не необходима.
Дигоксин. Фармакокинетика дигоксина под влиянием моксифлоксацина не изменялась (и наоборот).
Морфд.
При парентеральном введении морфина и одновременном пероральном приёме моксифлоксацина снижение биодоступности моксифлоксацина не отмечается- Сmax моксифлоксацина незначительно снижается (17%).
Атенолол.
Фармакокинетика атенолола незначительно изменяется под влиянием моксифлоксацина. После приема однократной дозы AUC атенолола увеличивается приблизительно на 4%, а Сmax снижается на 10%.
Видео: Немецкий фармгигант разместится на Урале
Пробенецид.
Пробенецид не влияет на общий клиренс и почечный клиренс моксифлоксацина. Следовательно, нет необходимости в коррекции доз при совместном введении указанных препаратов.
Условия и сроки хранения Авелокса. Хранить в недоступном для детей месте! Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С!
Срок годности – 5 лет.
