Уназин
Уназин (Unasyn)
Основные физико-химические характеристики: стерильный порошок белого цвета, растворимый в воде (с образованием раствора жёлтоватого или жёлтого цвета);
Состав. Уназин 0,75 г: 1 флакон (0, 862 г сухой вещества) включает 0, 574 г ампициллина натрия безводном, что соответствует 0,5 г ампициллина и 0, 288 г сульбактама натрия, что соответствует 0,25 г сульбактама безводном. Концентрация натрия в флаконе составляет приблизительно 2, 5 ммоль;
Уназин 1,5 г: 1 флакон (1, 728 г сухой вещества) включает 1, 149 г ампициллина натрия, что соответствует 1 г ампициллина безводном и 0, 579 г сульбактама натрия, что соответствует 0,5 г сульбактама безводном. Концентрация натрия в флаконе составляет приблизительно 5 ммоль;
Уназин 3 г: 1 флакон (3, 457 г сухой вещества) включает 2, 299 г ампициллина натрия, что соответствует 2 г ампициллина безводном 1, 158 г сульбактама натрия, что соответствует 1 г сульбактама безводном. Концентрация натрия в флаконе составляет приблизительно 10 ммоль.
Форма выпуска лекарственного средства. Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальный препарат для системного использования. Ампициллин и ингибитор фермента. Код АТС J01C R01.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. В биохимических исследованиях с использованием безклеточных бактериальных систем было показано, что сульбактам является необоротным ингибитором большинстве основных бета-лактамаз, которые продуцируются пенициллин-резистентными микроорганизмами.
Он имеет немаловажную антибактериальную активность только касающиеся Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Branhamella catarrhalis Pseudomonas cepacia. Способность сульбактама натрия предотвращать разрушению пенициллинов и цефалоспоринов стойкими микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием целостных резистентных клеток- сульбактам натрия имел синергизм действия с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми белками, что связывают пенициллин, поэтому некоторые чувствительны штаммы более чувствительны до комбинации, чем до одного бета-лактамного антибиотика.
Бактерицидным компонентом препарата является ампициллин – аминопенициллин, который, на пример бензилпенициллина, действует на чувствительные микроорганизмы в фазе активного размножение путём торможения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.
Сульбактам натрия/ампициллин натрия активен против широкого спектра грампозитивных и грамнегативных бактерий, включая Staphylocosssus aureus и Staphylocosssus epidermidis (в том числе пенициллин-резистентни и некоторые метициллин-резистентные штаммы)- Streprococcus pneumoniae, Streptococcus faecalis Streptococcus, Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae (штаммы, что продуцируют и не продуцируют бета-лактамазы)- Branhamella catarrhalis- анаэробы, в том числе Bacteroides fragilis, и близкие к нему виды- Escherichia coli, Klebsiellа spp., Proteus spp. (индолпозитивные и индолнегативные)- Enterobacter spp., Morganella morganii, Citrobacter spp., Neisseria meningitidis и Neisseria gonorrhoeae.
Фармакокинетика. Сульбактам натрия/ампициллин натрия хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма человека. Степень проникновения в жидкости головного и спинного мозга низкий, однако он повышается при наличии воспаление мозговых оболочек. После внутривенного или внутримышечного введения достигаются высокие концентрации сульбактама и ампициллина в крови- период полувыведения обоих препаратов составляет приблизительно один час. Большая часть сульбактама натрия/ампициллина натрия выводится в неизменном состоянии с мочой.
Показания для использования. Лечение инфекций, обусловленных чувствительными к препарата микроорганизмами: инфекции верхних и нижних дыхательных путей, в том числе синусит, средний отит и эпиглотит, бактериальные пневмонии, инфекции мочевых путей и пиелонефрит, внутреннебрюшные инфекции, в том числе перитонит, холецистит, эндометрит и целлюлит малого таза- бактериальная септицемия- инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов, а также гонококковые инфекции.
Для снижения частоты послеоперационных раневых инфекций у больных, которым проводят оперативные вмешательства на органах брюшной полости и малого таза, что сопровождаются возможным инфицированием брюшной полости. Профилактически с целью снижения риска послеоперационного сепсису в период операций прерывания беременности и кесаревого сечения.
Способ использования и дозы.
Раствор Уназина можно вводить внутривенно и внутримышечно.
Могут применяться такие разведения:
| Общая доза (г) | Эквивалентна доза сульбактама/ ампициллина (г) | Объем флакона (мл) | Объем растворителя (мл) | Максимальная конечная концентрация (мг /мл) |
| 0, 375 0,75 1,5 3, 0 0,75 1,5 3, 0 | 0,125 - 0,25 0, 25/0, 5 0, 5/1,0 1,0/2, 0 0, 25 - 0, 5 0, 5 - 1,0 1,0 - 2, 0 | 10 10 20 20 100 мл PBU 100 мл PBU 100 мл PBU | 0, 8 1, 6 3,2 6, 4 25 50 100 | 125 - 250 125/250 125/250 125/250 10 - 20 10 - 20 10 - 20 |
Для внутривенного введения Уназин следует развести стерильной водой для инъекций или любым другим совместимым раствором и даты постоять до полного исчезновения пене, что образуется, чтобы визуально оценить полноту растворения. Дозу можно вводить в виде болюсной инъекции в течение по крайней мере 3 мин. А за более высокого разведения дозу можно вводить как в виде болюсной инъекции, так и в виде внутривенной инфузии в течение 15 30 минут.
Сульбактам натрия/ампициллин натрия для парентерального использования можно также вводить глубоко в мышцу- если инъекции болезненные, то для растворения порошка можно использовать 0,5 % стерильный раствор лидокаина гидрохлорида для инъекций.
Использование у взрослых
Как правило, доза Уназина варьирует от 1,5 до 12 г/сутки за несколько приёмов каждые 6 или 8 часов- максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г. При менее тяжелых инфекциях препарат можно вводить через 12 часов.
| Тяжесть инфекции | Суточная доза Уназина внутримышечно, внутривенно (г) |
| Легка Середней тяжести Тяжелая | 1,5 - 3 (от 0,5 + 1 до 1 + 2) до 6 (2 + 4) до 12 (4 + 8) |
Кратность введения дозы зависит от степени тяжести заболевания и функции почек пациента. Как правило, лечение продолжают еще в течение 48 часов после нормализации температуры тела и исчезновения остальных патологических признаков. Продолжительность курса терапии составляет 5 - 14 дней, однако в более тяжелых случаях её можно увеличить или добавочно назначить ампициллин.
1 500 мг сульбактама натрия/ампициллина натрия включает приблизительно 115 мг (5 ммоль) натрия.
Для профилактики хирургических инфекций доза Уназина составляет 1,5 - 3 г, её следует вводить в период наркоза, что обеспечивает достаточно времени для достижения эффективных концентраций в сыворотке и тканях в период операции. Дозу можно вводить повторно через каждые 6 - 8 часов- в большинстве хирургических вмешательств использования антибиотика, как правило, приостанавливают через 24 часа после операции, если не показано введения Уназина с лечебной целью.
Для лечения неусложненной гонорее Уназин можно вводить один раз в дозе 1,5 г.
С целью увеличение продолжительности наличии сульбактама и ампициллина в плазме следует одновременно назначать пробенецид в дозе 1г перорально.
Использование для лечения детей
Во время лечения большинстве инфекций у новорожденных и детей доза Уназина составляет 150 мг /кг/сутки (что соответствует 50 мг /кг/сутки сульбактама и 100 мг /кг/сутки ампициллина).
Детям, младенцам и новорожденным препарат, как правило, вводят каждые 6 - 8 часов соответственно до обыкновенной практики использования ампициллина.
Новорожденным в период первой недели жизни (особенно недоношенным) препарат, как правило, назначают в дозе 75 мг /кг массы тела (что соответствует 25 мг /кг/сутки сульбактама и 50 мг /кг/сутки ампициллина) с интервалом 12 часов.
Использование у больных с нарушенной функцией почек
У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <= 30 мл/минут) выведение сульбактама и ампициллина нарушается одинаково, поэтому сравнения их в плазме не изменяется. Таким больным Уназин следует вводить реже, соответственно до обыкновенной практики использования ампициллина.
Несовместимость
Сульбактам натрия/ампициллин натрия и аминогликозиды следует растворять и вводить отдельно, поскольку аминогликозиды in vitro инактивируются какими-либо аминопенициллинами.
Инструкции касающиеся растворения
Сульбактам натрия совместим с большинством растворов для внутривенного введения, однако ампициллин натрия и, следовательно, Уназин менее стойкий в растворах, которые содержат декстрозу и другие углеводы- его не следует смешивать с препаратами крови или белковыми гидролизатами. Ампициллин, а, следовательно, и Уназин внутримышечно, внутривенно не совместимы с аминогликозидами, поэтому их не следует смешивать в одной посудине.
Концентрированный раствор для внутримышечного использования следует использовать в течение 1 часа после растворения. Время использования препарата для внутривенной инфузии, в зависимости от типа выбранного растворителя, указано ниже:
| Растворитель | Концентрация сульбактама/ампициллина | Время хранения | |
| t=25°С | t=4°С | ||
| Стерильна вода для инъекций | до 45 мг /мл 45 мг /мл до 30 мг /мл | 8 | 48 72 |
| Изотонический раствор хлорида натрия | до 45 мг /мл 45 мг /мл до 30 мг /мл | 8 | 48 72 |
| М/6 раствор лактата натрия М/6 раствор лактата натрия | до 45 мг /мл до 45 мг /мл | 8 | 8 |
| 5 % водный раствор декстрозы | 15 30 мг /мл до 3 мг /мл до 30 мг /мл | 2 4 | 4 |
| 5 % водный раствор декстрозы в 0, 45 % растворе хлорида натрия | до 3 мг /мл до 15 мг /мл | 4 | 4 |
| 10 % водный раствор инвертированного сахара | до 3 мг /мл до 30 мг /мл | 4 | 3 |
| Раствор Рингера лактатный | до 45 мг /мл до 45 мг /мл | 8 | 24 |
Побочное действие. Как и при применении остальных парентеральных антибиотиков, наиболее частая побочная реакция – боль в месте инъекции, особенно при внутримышечном введении. У небольшого количества больных после внутривенного введения развивается флебит.
Иммунная система – анафилактоидные реакции и анафилактический шок.
Центральная и периферическая нервные системы – очень редко судороги.
Желудочно-кишечный тракт – тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.
Кроветворная и лимфатическая системы – анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия и лейкопения. Эти реакции были проходящими и исчезали при отмене лечения, они рассматривались как реакции гиперчувствительности.
Печенка/жёлчь – наблюдались оборотное повышение активности аланиновой (АЛТ) и аспарагиновой (АСТ) аминотрансфераз, билирубинемия, нарушение функции печени и желтуха.
Кожа/структуры кожи – высыпание, зуд, другие кожные реакции, очень редко синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз и мультиформная эритема.
Мочевыводящая система – очень редко интерстициальный нефрит.
Нежелательные явления, связанные с применением ампициллина, могут быть характерны и для использования сульбактама натрия/ампициллина натрия.
Противопоказания. Использование комбинированного препарата противопоказано пациентам, которые перенесли аллергическую реакцию к пенициллинам в анамнезе.
Передозировка. Информация касающаяся острой токсичности сульбактама натрия/ампициллина натрия ограничена. Усиление ступени тяжести нежелательных явлений, характерных для препарата, можно рассматривать как передозировка. Высокие концентрации b-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические эффекты, которые включают судороги. Поскольку и ампициллин, и сульбактам выводятся с циркуляторного русла с помощью диализа, эта процедура может ускорить выведение препарата из организма, если передозировка возникло у пациентов с недостаточностью функции почек.
Особенности использования. При наличии инфекции мононуклеоза вирусного происхождения, препарат не должен применяться для лечения. У значительного процента пациентов с мононуклеозом, которые применяли ампициллин, имело место осложнения в виде высыпаний на коже.
У некоторых пациентов, которые применяли сульбактам натрия/ампициллин натрия были зарегистрированы серьезные, а иногда фатальные реакции. Такие реакции чаще встречаются у пациентов, которые перенесли аллергические реакции на пенициллины или имеют множественные аллергены в анамнезе.
Известны также случаи тяжелых реакций при лечении цефалоспоринами больных, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности к пенициллинам.
Если выявлено аллергическая реакция на лекарственный препарат, следует прекратить лечение препаратом и придать больному соответствующее лечение аллергической реакции.
Перед назначением пенициллина следует детально расспросить больного относительно реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринов и остальных аллергенов, которые он перенес.
Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного лечения адреналином. При необходимости назначают кислород, стероиды внутривенно, а также меры, направленные на улучшения проходимости дыхательных путей, включая и интубацию.
Как и при применении какого угодно антибиотика, важно значение имеет постоянное наблюдение с целью выявить признаки чрезмерного роста нечувствительных организмов, включая грибы.
Если развивается суперинфекция, препарат следует отменить и/или назначить соответствующую терапию.
Как и в период приема какого угодно сильного парентерального препарата, во время длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функций внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных (прежде всего – для недоношенных) и маленьких детей.
Беременность и лактация. При исследовании сульбактама и ампициллина на животных не было выявлено признаков ухудшение оплодотворяемости или вредного влияния на плод. Сульбактам проникает через плацентарный барьер. Безопасность препарата для беременных женщин и женщин, которые кормят грудью, не установлен.
Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой. Не известен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Алопуринол – одновременное использование аллопуринола и Уназина значительно повышает риск развития высыпаний, взвешивая с теми пациентами, которые получают ампициллин отдельно.
Аминогликозиды – смешивания ампициллина с аминогликозидами в одном шприце приводит к взаимной инактивации- если эти группы антибактериальных агентов должны быть применены одновременно, то вводить их нужно в разные места с интервалом в 1 час.
Антикоагулянты – парентеральные пенициллины могут нарушить функцию агрегации тромбоцитов и показатели коагуляции. Эти эффекты могут усилиться при одновременном применении антикоагулянтов.
Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды и тетрациклины) могут повлиять на бактерицидные свойства пенициллинов- лучше избегать их одновременного назначения.
Эстрогены (оральные контрацептивы) – Появляются сообщения про снижение эффективности оральных контрацептивов у женщин, которые применяли ампициллин, следствием чего стала незапланированна беременность. Несмотря на то, что этот связь слабый, пациентки должны применять другой или дополнительный метод контрацепции в период использования ампициллина.
Метотрексат – одновременное использование с пенициллинами приводило к снижению клиренса метотрексата и интоксикации последним. За пациентами следует тщательно присматривать. Может быть необходимым увеличение дозы Лейковорина и периода его использования.
Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию ампициллина и сульбактама- результатом этого является увеличение их плазматической концентрации и периода полувыведения и повышение риска интоксикации.
Влияние на лабораторные показатели – неферментативные методы (с помощью реактиву Бенедикта, Фелинга и Клинитеста*) выяснения сахара в моче могут даты псевдопозитивный результат. При назначении ампициллина беременным женщинам наблюдалось проходящее снижение уровней в плазме общего конъюгированного эстриола, эстриолглюкораниду, конъюгированного эстрона и эстрадиола. Подобные эффекты возможны и при применении Уназина.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 15 25 °С. Срок годности – 3 года.
