Дилтиазем-ретард
Дилтиазем-ретард (Diltiazemum-retard)
международное и химическое название: дилтиазем- D-цис-3-Ацэтокси-2, 3-дигидро-5-[2-(диметиламино) этил]-2-(2-метоксифенил)-1, 5-бензотиазепин-4(5Н)-она гидрохлорид;
физико-химические свойства: таблетки кремового цвета, верхняя и нижняя поверхности которых выпуклые- на одну с поверхностей нанесена риска для деления- на поверхности таблеток допускается мраморность;
Состав. 1 таблетка содержит дилтиазема гидрохлорида – 0, 09 г;
другие составляющие: воск монтановый гликолевый, целлюлоза микрокристаллическая, сахар молочный, масло вазелиновое, магния стеарат, ойдрагит RL 100, ойдрагит RS 30 D.
Форма выпуска лекарственного средства. Таблетки пролонгированного действия.
Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преобладающим действием на сердце. Код АТС С08D B01.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Дилтиазем является антагонистом кальция бензотиазепинового ряда, имеет антиангинальное, антиаритмическое и антигипертензивное действие. Механизм действия препарата обусловлен подавлением переходу ионов кальция в клетки сердечной мышцы и периферических сосудов за счет блокирования медленных кальциевых каналов. Дилтиазем уменьшает сокращаемость миокарда и его потребность в кислороде, вызывает замедление атриовентрикулярной проводимости, некоторое снижение частоты сердечных сокращений, расширение коронарных артерии, повышение коронарного кровообращения. Дилтиазем уменьшает напряжение гладкой мускулатуры периферических артерии и периферическое противодействие, что вызывает гипотензивный эффект. По действию близок к верапамила, но несколько сильнее действует на мышцы сосудов. Сравнительно с нифедипином менее выраженная периферическая вазодилататорная активность и рефлекторная тахикардия.
Фармакокинетика. Дилтиазем-ретард – является пролонгированной формой и, в отличие от обыкновенных препаратов дилтиазема, обеспечивает медленное высвобождение действующего вещества (за счет специальной системы для контролированного высвобождения – геоматрикс) в течение 24 часов. Таблетки Дилтиазем-ретард хорошо всасываются (80–90%). Абсорбция начинается через 1 час после употребления. Биодоступность препарата составляет 40–50% (благодаря выраженном эффекта "первого происхождения" через печень- при долговременном применении и при дозах, которые увеличиваются она может повышаться). Максимальная концентрация регистрируется в крови в среднем через 3 часа после приема. Связь с белками плазмы – 70–80%. Интенсивно метаболизируется в печени путём деацетилирования и деметилирования (при участия цитохрома Р450) с образованием активного метаболита дезацетилдилтиазема, который определяется в плазме в 5–10 раз меньшей концентрации, чем выходной препарат, и имеет в 2–4 раза меньшее активность. Проникает в грудное молоко. Период полувыведения (T1/2) двохфазный: ранний – 20–30 минут и конечный – 3, 5 часа (5–8 часов – при высоких и повторных дозах). После достижения максимальной концентрации T1/2 составляет 5–10 часов. Выводится преимущественно с жёлчью (65%) и меньшей мерой почками (35%). У больных с печеночной недостаточностью продлевается период полувыведения (T1/2) и увеличивается биодоступность.
Показания для использования. Лечение артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца- профилактика припадков стенокардии, в том числе стенокардии Принцметала и стенокардии после инфаркта миокарда (когда противопоказаны -адреноблокаторы).
Способ использования и дозы. Режим дозировки таблеток Дилтиазем-ретард устанавливается для каждого больного индивидуально, учитывая показания, эффективность и чувствительность к препарату. Обычно начинают принимать по 1 таблетке 2 раза в день, при недостаточной эффективности дозу увеличивают до 2 таблеток 2 раза в день. Максимальная суточная доза препарата составляет 360 мг в день. Таблетки Дилтиазем-ретард следует принимать перед едой, проглатывать целыми, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.
Побочное действие. При применении препарата в крупных дозах возможный развитие брадикардии, артериальной гипотензии, атриовентрикулярной блокады, появление симптомов сердечной недостаточности. В отдельных больных могут возникнуть отеки нижних конечностей, крапивница, гиперемия кожи лица, депрессия, усталость, головокружение, головная боль, высыпание. В единичных случаях развиваются побочные явления со стороны желудочно-кишечного тракта: потеря аппетита, тошнота, понос, запор, изжога, транзиторное повышение в крови печеночных трансфераз, гиперкреатининемия, тромбоцитопения. При долговременном применении возможны гиперплазия десен и экстрапирамидные нарушения (паркинсонизм).
Противопоказания. Выраженная брадикардия (частота пульса менее 55 ударов в минуту), синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада II и III ступени (за исключением больных с кардиостимулятором), кардиогенный шок, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность II–III стадии, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или синдром Лауна-Ганонга-Левина, инфаркт миокарда с признаками левожелудочковой недостаточности, артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм. рт. ст.), выраженные нарушения функции печени и почек, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к препарату. Не рекомендуется назначать детям до 14 лет. С осторожностью назначают при атриовентрикулярной блокаде I ступени.
Передозировка. В случае передозировки возможно развитие артериальной гипотензии, брадикардии, блокады или остановки сердца.
Лечение: промывание желудка, искусственное рвота, активированный уголь. При брадикардии – атропин (0, 6–1 мг), изопреналин, установление водителя ритма- при сердечной недостаточности – допамин, добутамин, диуретики, строфантин внутривенно- при гипотензии – вазопрессорные средства, другое симптоматическое лечение. В случае тяжёлой брадикардии можно применять электростимуляцию.
Особенности использования. Следует с осторожностью назначать таблетки Дилтиазем-ретард больным с атриовентрикулярной блокадой I ступени, с нарушением желудочковой проводимости и пациентам, склонным к гипотензии. У больных может изменяться электрокардиограма (продлиться интервал РQ). Больные пожилого возраста, с риском развития симптомов сердечной недостаточности, могут выявлять повышенную чувствительность к действию препарата, даже при условии обыкновенной дозировки. Больным с нарушением функции печени и почек таблетки Дилтиазем-ретард следует назначать в сниженной дозе под контролем врача, в связи с увеличением периода выведение препарата из организма. Если в период терапии пациент требует хирургического лечения под общим наркозом, необходимо информировать врача-анестезиолога про характер терапии, что проводиться. Дилтиазем-ретард в терапевтических дозах не влияет на способность управлять транспортными средствами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Возможно назначать в объединении с нитратами, антикоагулянтами, диуретиками, сахаропонижающими препаратами. Следует учитывать, что при одновременном назначении таблеток Дилтиазем-ретард с другими гипотензивными препаратами возможно чрезмерное пониженные артериального давления. Сочетание с -блокаторами является небезопасным – негативное влияние на инотропную функцию сердца, проводящую систему. При условии необходимости такой комбинации нужно обеспечить соответствующий медицинское наблюдение. Потенциально небезопасным является совместное назначение таблеток с хинидином, дигоксином, карбомазепином, циклоспорином, теофиллином, вальпроевой кислотой. Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов при объединенном предназначены вызывают повышение, а препараты, которые является индукторами микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, фенитоин), снижение концентрации дилтиазема в крови. Тиазидные диуретики усиливают гипотензивный эффект дилтиазема. Средства для ингаляционного обезболивание (производные углеводов) могут усиливать артериальную гипотензию. Усиливает кардиодепрессивное действие общих анестетиков. Возможно усиление нейротоксического действия препаратов лития (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Алкоголь способствует резкому снижению артериального давления и негативной инотропныеи действия на сердце. Индометацин, эстрогены, симпатомиметические средства снижают гипотензивный эффект.
Условия и сроки хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.
