Авандамет
Авандамет (Avandamet)
Основные физико-химические характеристики: бледно-розовые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, овальной формы с надписью "gsk" на одной стороне и 2/500 - на другой;
Состав. 1 таблетка содержит 2 мг розиглитазона (в форме розиглитазона малеата) и 500 мг метформина гидрохлорида;
составляющие гранул розиглитазона: натрия крахмалгликолят, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрит;
составляющие гранул метформина: повидон 29-32, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, OPADRY розовый 03В24658 (гипромелоза 6сР, титана диоксид, макрогол 400, железа оксид красный).
Форма выпуска лекарства. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Антидиабетические препараты. Код АТС A10B D03.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Комбинированный препарат розиглитазон/метформин совмещает два противодиабетические вещества, которые имеют дополняющие механизмы действия для улучшения контроля уровня сахара в крови у пациентов, больных сахарным диабетом 2 типа, – розиглитазона малеат, представитель класса тиазолидиндионов, и метформина гидрохлорид, представитель класса бигуанидов. Тиазолидиндионы действуют преимущественно путём увеличения чувствительности к инсулину, а бигуаниды - путём снижения выработки эндогенной глюкозы в печени.
Приведенные ниже сведения описуют свойства отдельных компонентов розиглитазон/метформина.
Розиглитазон. Розиглитазон является мощным сэлективным агонистом PPAR-g (гамма пероксисомальных активирующих пролиферацию) ядерных рецепторов и представителем класса тиазолидиндионовых противодиабетических средств. Он улучшает контроль уровня глюкозы в крови путём повышение чувствительности к инсулину на ключевых участках резистентности к инсулину, а именно: в жировой ткани, скелетных мышцах и печени. Резистентность к инсулину, как известно, играет основную роль в патогенезе сахарного диабета второго типа. Таким образом, розиглитазон улучшает метаболическое регуляцию, снижая в крови уровни глюкозы, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.
Как следствие разных, но дополняющих механизмов действия, комбинированное лечения с применением розиглитазона и сульфонилмочевин или метформина приводило к синергическому улучшению контролю уровня глюкозы в крови в пациентов, больных сахарным диабетом второго типа.
Метформин. Метформин является бигуанидом с гипогликемическим действием, что снижает как основной уровень глюкозы в плазме, так и уровень глюкозы в плазме после приема еды. Он не стимулирует секрецию инсулина и, следовательно, не приводит к развитию гипогликемии.
Метформин может действовать с помощью трёх механизмов:
(1) снижение выработки глюкозы печенью путём ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
(2) в мышцах – путём увеличение чувствительности к инсулину, улучшения периферического потребления и использования глюкозы;
(3) задержка абсорбции глюкозы в кишечнике.
Розиглитазон. Гипогликемическая активность розиглитазона была продемонстрирована в ряде моделей сахарного диабета второго типа у животных. Кроме того, розиглитазон сохраняет функцию бета-клеток, про что свидетельствует увеличение массы островков в поджелудочной железе и содержимое инсулина, и препятствует развитию настоящей гипергликемии в экспериментальных животных с сахарным диабетом второго типа. Также было показано, что розиглитазон значительно задерживает возникновение дисфункции почек и систолической гипертензии. Розиглитазон не стимуировав секрецию инсулина поджелудочной железой или вызывал гипогликемию у крыс и мышей.
Согласованное с механизмом действия розиглитазона усиление контролю уровня глюкозы в крови сопровождается клинически значимым снижением уровней инсулина в сыворотке. Также наблюдается снижение уровня предшественников инсулина, которые, как считают, является факторами риска для сердечно-сосудистой системы. Значительное снижение уровня свободных жирных кислот является ключевой особенностью лечения с применением розиглитазона.
Метформин. Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогену путём действия на гликогенсинтазу. Метформин увеличивает транспортную способность всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT). В людей, независимо от своей действия на уровень глюкозы в крови, метформин влияет на метаболизм липидов. Это было показано при применении терапевтических доз в средне- или долгосрочных клинических исследованиях, что контролируются: метформин уменьшает уровень общего холестерина, уровни липопротеидов низкой плотностью (ЛНЩ) и триглицеридов.
Фармакокинетика.
Поглощение
Розиглитазон/метформин. В исслеловании биоэквивалентности розиглитазон/метформина 4 мг/500 мг как компонент розиглитазон, так и компонент метформин были биоэквивалентны использован в объединении таблеткам розиглитазона малеата, 4 мг, и таблеткам метформина гидрохлорида, 500 мг. У этому исслеловании также была показана пропорциональность доз розиглитазона в комбинированных лекарственных формах 1 мг/500 мг и 4 мг/500 мг.
Приём еды не влиял на AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) розиглитазона или метформина при применении розиглитазон/метформина у здоровых добровольцев. Однако Сmax (максимальная концентрация) была ниже (209 сравнительно с 270 нг/мл розиглитазона и 762 сравнительно с 909 нг/мл метформина), а Tmax (максимальный час) увеличивался (2,56 сравнительно с 0,98 час для розиглитазона и 3,96 сравнительно с 3,00 час. для метформина) при приёме еды.
Нижеуказанные утверждения указывают на фармакокинетические свойства отдельных компонентов розиглитазон/метформина.
Розиглитазон. Абсолютна биодоступность розиглитазона после использования как в дозе 4 мг, так и в дозе 8 мг внутри составляет приблизительно 99%. Концентрации розиглитазона в плазме достигают максимум в пределах 1 час после использования. Концентрации в плазме приблизительно пропорциональной дозам по всему терапевтическом диапазона доз.
Использование розиглитазона с едой не приводило к любым изменений в общей экспозиции (AUC), хотя наблюдалось незначительное снижение Сmах (приблизительно 20–28%) и увеличение Tmax (1,75 час) сравнительно с состоянием на пустой желудок. Эти небольшие смены клинически незначимые, следовательно, нет необходимости применять розиглитазон в какое-либо определенное время относительно приема еды. Увеличение рН в желудке не влияет на абсорбцию розиглитазона.
Метформин. После использования метформина внутри Tmax было достигнуто через 2,5 час. Абсолютна биодоступность таблеток метформина 500 мг или 850 мг составляла приблизительно 50-60% у здоровых лиц. После использования дозы внутри неабсорбированная фракция, выявлено в кале, составляла 20-30%.
После использования внутрь абсорбция метформина является насыщенной и неполной. Передбачаеться, что фармакокинетика абсорбции метформина нелинейная. При применении обыкновенных доз метформина и режимов дозировки стационарные концентрации в плазме достигаются в пределах 24–48 час и представляют в целом менее 1 мкг/мл. В контролированных клинических испытаниях максимальные уровни метформина в плазме (Сmах) не превышали 4 мкг/мл даже при применении максимальных доз.
Приём еды уменьшает степень абсорбции и немного задерживает абсорбцию метформина. После использования дозы 850 мг наблюдались снижение максимальной концентрации в плазме на 40%, снижение AUC (площади под кривой) на 25% и увеличение на 35 минут времени достижения максимальной концентрации в плазме. Клиническая значимость этих снижений неизвестно.
Распределение
Розиглитазон. Объем распределения розиглитазона составляет приблизительно 14 литров и общий плазменный клиренс приблизительно 3 л/час у здоровых добровольцев. Связывание розиглитазона с белками плазмы высокое (приблизительно 99,8%) и не зависит от концентрации или возраста. Отсутствуют признаки ненамериваемой аккумуляции розиглитазона после однократного или двухразового использования дозы в сутки.
Метформин. Связывание с белками плазмы незначительное. Метформин распределяется в эритроцитах. Максимальный уровень в крови более низкий, чем в плазме, и появляется приблизительно в той же самой час. Эритроциты наиболее вероятно является вторичным депо распределения. Средний Vd составляет от 63 до 276 литров.
Метаболизм
Розиглитазон. Розиглитазон испытывает серьезных метаболитических преобразований- выведение выходного объединение в неизменном состоянии - минимальное. Основные пути метаболизма – N-деметилирования и гидроксилирования, сопровождающиеся конъюгацией с сульфатами и глюкуроновой кислотой. Метаболиты розиглитазона, как считают, не имеют какого угодно клинического значения.
Метформин. Метформин выводится в неизменном состоянии с мочой. Каких-либо метаболита не были идентифицированы у людей.
Выведение
Розиглитазон. Общий плазменный клиренс розиглитазона составляет приблизительно 3 л/час, а граничный период полувыведения розиглитазона составляет приблизительно три-четыре часа. Отсутствуют признаки непредвиденного накопление розиглитазона после однократного или двухразового использования дозы в сутки. Основным путём выведения является моча, из которого выводится приблизительно две трети дозы, тогда как с калом выводится приблизительно 25% дозы. Выходной лекарственный препарат с мочой или калом не выводится. Граничный период полувыведения для радиоактивности составлял приблизительно 130 час, что указывает на то, что выведение метаболитов проходит очень медленно. Накопления метаболитов в плазме ожидается после повторного использования, особенно через основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого ожидается пятиразовое накопления.
Метформин. Почечный клиренс метформина составляет более 400 мл/минут, что указывает на то, что метформин выводится с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После использования дозы внутри граничный период полувыведения составлял приблизительно 6,5 час.
При нарушении функции почек почечный клиренс снижался пропорционально клиренса креатинина, и, таким образом, период полувыведения увеличивался, что приводило до увеличенных уровней метформина в плазме.
Отдельные группы пациентов
Розиглитазон
Стать. В объединенном фармакокинетическом анализе популяции не было отмечено значимых различий в фармакокинетике розиглитазона у мужчин и женщин.
Пожилой возраст. В объединенном фармакокинетическом анализе популяции не было отмечено значимых различий в фармакокинетике розиглитазона между пациентами пожилого и трудоспособного возраста.
Почечная недостаточность. Отсутствуют клинически значимые расхождения в фармакокинетике розиглитазона у пациентов с почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной болезни у больных, которые находятся на постоянном диализе.
Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночною недостаточностью от умеренной до тяжёлой (Тест Чайлд-Пюдж В/С) несвязана Сmах и AUC были в 2 раза и втрое выше у пациентов с печеночною недостаточностью как результат заниженного связывание с белками плазмы и снижение клиренса розиглитазона.
Показания для использования.
Лечение сахарного диабета второго типа (инсулиннезависимого сахарного диабету):
с целью улучшения контролю гликемии у больных, у которых такой контроль недостаточно обеспечивается с помощью диеты и режиму физических нагрузок или приёмом розиглитазона или метформина самостоятельно или совместимым приёмом комбинации тиазолидиндионов и метформина;
для контроля за уровнем гликемии розиглитазон/метформин может также применяться в комбинации с сульфонилмочевиною (тройная терапия).
Способ использования и дозы.
Лечение с применением Авандамета должно быть индивидуальным для каждого пациента.
Авандамет может приниматься при приеме еды или независимо от её приема. Приём Авандамета при приеме еды или после еды может уменьшить симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, связанные с метформином.
Взрослые
Рекомендованной начальной суточной дозой Авандамета является 2 таблетки.
Суточная доза Авандамета может быть увеличена для поддержки индивидуального контроля уровня сахара в крови. Титрирование дозы следует проводить до уровня максимально рекомендованной общей суточной дозы, что составляет 8 мг/2000 мг (4 таблетки Авандамета).
Медленное увеличение применяемой дозы может уменьшить побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Полный эффект от увеличение дозы может быть не замеченным от 6 до 8 недель от начала лечения розиглитазоном и 1 или 2 недель от начала лечения метформином.
Во время замены остальных пероральных антидиабетических препаратов на розиглитазон/метформин следует брать во внимание активность и длительность действия предыдущих антидиабетических препаратов.
Во время переходу с приема комбинации розиглитазона и метформина в форме отдельных таблеток на прием розиглитазона/метформина в форме одной таблетки, начальная доза препарата должна базироваться на дозах розиглитазона и метформина, что уже применялись.
Коррекция дозы розиглитазона или метформина может быть необходимою в случае совместного использования розиглитазона/метформина с некоторыми другими лекарствами (см. раздел "Взаимодействие с другими ликами").
Пациенты пожилого возраста. Поскольку метформин выводится почками, начальные и поддерживающее дозировки розиглитазон/метформина должно быть умеренным у пациентов пожилого возраста через возможно потенциальное снижение функции почек у пациентов этой возрастной группы. Любое регулирования дозы должно основываться на функции почек, что должна контролироваться.
Почечная недостаточность. Авандамет не применяется у больных почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность. Для пациентов с умеренной печеночною недостаточностью (Тест Чайлд-Пюдж, А, 6 баллов или менее) любой смены дозы розиглитазона не нужно. Однако поскольку печеночная недостаточность является фактором риска относительно возникновения лактоацидоза, использования розиглитазона-метформина не рекомендуется у пациентов с печеночною недостаточностью.
Пациенты с легким и умеренной степенью сердечной недостаточности.
У пациентов с легким и умеренной степенью сердечной недостаточности (функциональный класс І или ІІ за классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) начальной дозой розиглитазона должна быть доза 4 мг/сутки. Увеличение дозы розиглитазона до 8 мг/сутки следует проводить с осторожностью после соответственной клинической оценки ступени риска возникновения побочного действия, связанной с задержкой жидкости.
Побочное действие.
Приведенное ниже побочное действие классифицирована за органами и системами и за частотою возникновения как: очень часто ( 1/10), часто ( 1/100 и < 1/10), не часто ( 1/1 000 и < 1/100), редко ( 1/1 0000 и < 1/1 000) и очень редко (< 1/10 000), включая единичные случаи.
Ниже указано информацию про профиль побочных реакций для отдельных компонентов (розиглитазона и метформина).
Розиглитазон.
Данные клинических исследований.
Общие нарушения
Часто: отек.
Отек имел в целом дозозависимый характер, был легким или умеренным за своею природою и чаще наблюдалось при применении розиглитазона в комбинации с сульфонилмочевиною или инсулином.
Кровь и лимфатическая система
Часто: анемия.
Анемия мала в целом дозозависимый характер и была легкою и умеренной за своим характером.
Метаболизм и нарушения пищеварения
Часто: гиперхолистеринемия.
Увеличение общего уровня холестерина наблюдается за счет как липопротеинов высокой плотности так и липопротеинов низкой плотностью, сравнения уровня общего холестерина до липопротеинов высокой плотности оставалось неизменным в течение шести недель исследования.
Часто: увеличение веса тела.
Увеличение веса тела мало в целом дозозависимый характер. Механизм увеличение веса тела не выяснен, но возможно он связанный с задержкой жидкости в организме и аккумуляцией жиру.
Нечасто: Гипогликемия.
Гипогликемия была в целом легкою или умеренной за природою и мала дозозависимый характер, если розиглитазон применялся в комбинации с сульфонилмочевиною или инсулином. У пациентов, которые получают розиглитазон в комбинации с инсулином или пероральными гипогликемическими средствами, существует риск возникновения гипогликемии, поэтому может возникнуть необходимость в уменьшении дозы совместного препарата.
Сердечно-сосудистая система
Часто: застойная сердечная недостаточность/отек лёгких.
При применении розиглитазона в комбинации с инсулином сравнительно с применением одного инсулина увеличивается частота случаев сердечной недостаточности. Пациенты, у которых наблюдалась сердечная недостаточность, были в среднем старше, дольше страдали сахарным диабетом и чаще всего получали розиглитазон в высшей суточной дозе 8 мг.
Часто: реакции, что типично связанные с сердечной ишемией.
Очень незначительное количество реакций, типично связанных с сердечной ишемией, наблюдалась при применении розиглитазона вместе с инсулином, и эти реакции происходили с более высокой частотою сравнительно с реакциями при применении только одного инсулина. Причинных взаимосвязей с розиглитазоном не был установлений.
Постлицензионные сведения
Сердечно-сосудистая система
Редко: застойная сердечная недостаточность / отек лёгких.
При применении розиглитазона в виде монотерапии и в комбинации с другими антидиабетическими средствами постлицензионные сообщения были единичными. Является общеизвестным фактом, что риск развития сердечной недостаточности увеличивается в основном у больных диабетом сравнительно с больными, которые не болеют на диабет.
Гепатобилиарная система
Редко: печеночная дисфункция, первичною признаком которого является увеличение уровня печеночных ферментов. Причинных взаимосвязей с розиглитазоном не установлена. Нарушения уровня печеночных ферментов является обычным явлением у больных диабетом. По данным большой клинической программы (4 327 больных, которые лечились розиглитазоном), частота повышение уровня АЛТ более чем у три раза сравнительно с верхней границей нормы, была такой же как в группе плацебо (0,2%) и меньшей, чем у группе активного сравнения (0,5% метформин/сульфонилмочевина). Частота возникновения всех побочных действий со стороны печени и билиарной системы также была низкой и такой же как в группе пацебо (0,7%).
Кожа и подкожные нарушения.
Очень редко: ангионевротический отек и крапивница.
Метформин
Данные клинических исследований и постлицензионные сведения
Желудочно-кишечный тракт
Очень редко: гастроэнтерологические симптомы.
Гастроэнтерологические симптомы включают в себе тошноту, рвота, диарею, боль в брюшной полости и потерю аппетита. Эти симптомы возникают чаще при применении высоких доз и в начале лечения и проходят самостоятельно в большинстве случаев.
Метаболизм и нарушение пищеварения
Очень редко: лактоацидоз, дефицит витамина В12
Долговременное лечение метформином ассоциируется снижением всасывание витамина В12, что в единичных случаях может приводить к клинически значимого дефицита витамина В12.
Нервная система
Часто: металлический привкус.
Кожа и подкожные ткани
Очень редко: эритема.
У некоторых пациентов с повышенной чувствительностью сообщалось про возникновения
умеренной эритемы.
Противопоказания.
Розиглитазон/метформин противопоказан до использования у пациентов:
- с повышенной чувствительностью к розиглитазона, метформина или каких-либо остальных ингредиентов препарата в анамнезе (см. раздел "Вспомогательные вещества");
- с диабетическим кетоацидозом или предкоматозным состоянием;
- с почечной недостаточностью (например, уровнем креатинина в сыворотке высшим за 135 микромоль/л у мужчин и высшим за 110 микромоль/л у женщин).
Передозировка.
Данные касающиеся передозировка розиглитазон/метформина отсутствуют. В клинических исследованиях, проведенных у добровольцев, розиглитазон применялся в одноразовых дозах до 20 мг внутри и хорошо переносился.
Больше передозировка метформина или сопутствующей риск возникновения лактоцидоза могут приводить к лактоцидозу, который является состоянием, который требует принятия неотложных медицинских мероприятий и стационарного лечения.
В случае передозировка рекомендуется, чтобы соответствующее поддерживающее лечение начиналось соответственно к клиническому состоянию пациента. Наиболее эффективным способом удаления лактата и метформина является гемодиализ, однако розиглитазон большей частью связывается с белками и его нельзя удалить с помощью гемодиализа.
Особенности использования.
Дети
Поскольку сведения с применение препарата у детей младше 18 лет отсутствуют, препарат не рекомендуется для лечения пациентов этой возрастной группы.
Сахарный диабет первого типа. Розиглитазон/метформин эффективный только при наличии нормальных концентраций инсулина и не должен применяться при сахарном диабете первого типа.
Женщины, у которых отсутствует овуляция в предклимактерический период. Как следствие повышение чувствительности к инсулину, лечения с применением розиглитазон/метформина у женщин с резистентностью к инсулину, в которых отсутствует овуляция в предклимактерический период (например, пациентки с синдромом поликистозных яичников), может приводить к обновления овуляции. Эти пациентки рискуют забеременеть.
Лактоцидоз. Лактоцидоз – редкосное, но тяжелое метаболические осложнения, что может возникнуть как результат аккумуляции метформина. Зарегистрированы случаи лактоцидоза у пациентов, что получали лечения с применением метформина, имели место преимущественно у пациентов, которые страдают на сахарный диабет, с выраженной почечной недостаточностью (см. ниже раздел "Почечная недостаточность").Факторы риска возникновения лактоцидоза, такие как плохо регульованый сахарный диабет, кетоз, долговременное голодания, чрезмерное употребления алкоголя, печеночная недостаточность и любой состояние, связанный с тканевой гипоксией, должны быть учтены до начала использования метформина, а следовательно, до начала лечения с применением розиглитазон/метформина.
При возникновении подозрение на лактоцидоз лечения с применением розиглитазон/метформина должно быть приостановлено, а пациент немедленно госпитализованный.
Почечная недостаточность. Доступны ограниченные сведения про лечение с применением розиглитазона у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Поскольку метформин выводится почками, уровни креатинина в сыворотке должны быть визначени до начала лечения с применением розиглитазон/метформина и регулярно определяться позже. Особенной осторожности стоит придерживаться у пациентов, что ймовирно имеют почечную недостаточность, например у пациентов пожилого возраста, или при состояниях, при которых почечная функция может быть нарушена, таких как обезвоживания, тяжелая инфекция или шок. Розиглитазон/метформин не следует применять в пациентов с уровнями креатинина в сыворотке высшими за 135 микромоль/л у мужчин или высшими за 110 микромоль/л у женщин.
Печеночная недостаточность. Для пациентов с умеренной печеночною недостаточностью (Тест Чайлд-Пюдж А, 6 баллов или менее) любой смены дозы розиглитазона не нужно. Однако поскольку печеночная недостаточность является фактором риска возникновения лактоацидоза, применять розиглитазон/метформин не рекомендуют у пациентов с печеночною недостаточностью.
Сердечно-сосудистая система. Использование тиазолидиндионов может повлечь задержку жидкости в организме, которая может усилить застойную сердечную недостаточность. Задержка жидкости может очень редко представлять собою быстрый и излишний прирост массы тела. У пациентов с легкою или умеренной сердечной недостаточностью (І и ІІ классы за классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или у пациентов с риском возникновения сердечной недостаточности (особенно у пациентов, которые находятся на инсулины) следует контролировать признаки и симптомы побочного действия, связанной с задержкой жидкости (включая сердечную недостаточность).
Пациенты с тяжелою сердечной недостаточностью (III и IV классы за классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) не включались до клинических испытаний розиглитазона. Кроме того, острая сердечная недостаточность приводит до декомпенсации сердечной деятельности и, следовательно, к увеличению риска возникновения тканевой гипоксии и, потенциально, к лактоцидозу. Поэтому розиглитазон/метформин не рекомендуется для использования у пациентов, что страдают на острую или тяжелую сердечную недостаточность, кроме тех случаев, когда потенциальная польза, как считают, превышает потенциальный риск.
Хирургическое вмешательства. Использование метформина гидрохлорида и, следовательно, розиглитазон/метформина должно быть приостановлено за 48 часов до элективного хирургического вмешательства с применением общего наркоза и не должно, как правило, регенерироваться раньше, чем через 48 часов после него.
Йодированные контрастные вещества. Внутреннесудинне использования йодированных контрастных веществ при проведении радиологических исследований может приводить к почечной недостаточности. Поэтому через метформиновую составляющую использования розиглитазон/метформина должно быть приостановлено до или в период исследования и не регенерироваться до тех пор, пока не будет подтверждено, что функция почек в норме.
Использование с другими препаратами
Тщательное наблюдение за уровнем гликемии и коррекции дозы розиглитазона или метформина может потребоваться в случае совместного использования с ингибиторами или индукторами CYP2C8 или катионактивными препаратами, что выводятся с помощью тубулярной секреции.
Беременность. Адекватные сведения касающиеся использования розиглитазон/метформина в период беременности у женщин отсутствуют. Использование инсулина как правило рекомендовано женщинам с сахарным диабетом в период беременности. Розиглитазон/метформин в период беременности должен применяться только тогда, когда потенциальная польза будет большей за потенциальный риск для ребенка.
Лактация. Адекватные сведения касающиеся использования розиглитазон/метформина в течение периода кормление грудью у женщин отсутствуют. Неизвестно или экскретируются как розиглитазон, так и метформин в грудное молоко человека. Использование инсулина как правило рекомендовано женщинам, больным сахарным диабетом, в течение периода кормление грудью. Розиглитазон/метформин в период лактации должен применяться только тогда, когда потенциальная польза будет большей за потенциальный риск для ребенка.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Использование как розиглитазона, так и метформина не влияет на способность управлять транспортными средствами или применять механизмы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Официальные исследования взаимодействий розиглитазон/метформина с другими препаратами не проводились. Нижеуказанные сведения отображают информацию, доступную для отдельных компонентов (розиглитазона и метформина).
Розиглитазон. В исследованиях in vitro было показано, что розиглитазон преимущественно метаболизируется СYP 2C8, а метаболизм с участием CYP 2C9 составляет незначительное часть.
При совместном применении розиглитазона с ингибиторами СYP 2C8 (например, гемифиброзилом) увеличивается концентрация розиглитазона в плазме крови. Поскольку это увеличивает риск возникновения дозозависимых побочных реакций, может быть необходимым снижение дозы розиглитазона при совместном применении с ингибиторами СYP 2C8.
При совместном применении розиглитазона с индуктором СYP 2C8 (например, рифампицином) уменьшается концентрация розиглитазона в плазме крови. В этом случае необходим тщательный контроль за гликемическим профилем и необходимо решить вопрос про смены в противодиабетическом лечении при совместном применении с индуктором СYP 2C8.
Одновременное использование с терапевтическими дозами розиглитазона не мало клинически значимого влияния на стационарный состояние фармакокинетики или фармакодинамики остальных противодиабетических средств, применяемые внутри, включая метформин, глибенкламид, глимепирид и акарбозу.
Розиглитазон не влиял на стационарный состояние фармакокинетики дигоксина или варфарина и на антикоагулянтную активность варфарина.
Клинические сведения показали, что розиглитазон не имел клинически значимого влияния на фармакокинетику S(-)-варфарина (субстрат для CYP 2C9).
Розиглитазон не имел клинически значимого влияния на нифедипин или противозачаточные средства, которые применяются внутрь (в состав которых входят этинилэстрадиол и норетиндрон) после совместного с ними использования, что подтверждает низкую вероятность взаимодействий с лекарственными препаратами, которые метаболизируются CYP 3A4.
Умеренный прием алкоголя в период лечения розиглитазоном не имеет влияния на глюкозу крови.
Метформин. Повышенный риск возникновения лактоцидоза имеет место при остром алкогольном опьянении через наличие в составе метформина.
Катионактивные препараты, которые выводятся путём тубулярной секреции (например, циметидин), могут взаимодействовать с метформином через конкурентное влияние на общую тубулярную транспортную систему почек. В этом случае необходим тщательный контроль за гликемическим профилем и необходимо решить вопрос про смены в противодиабетическом лечении в случае необходимости использования с катионактивными препаратами, что выводятся путём почечной тубулярной секреции.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступных для детей местах при температуре, что не превышает 30°С. Срок годности – 2 года.
