Алпростан
Алпростан (Alprostan)
международное и химическое название: алпростадил- (1R, 2R, 3R)-гидро-2-[(Е)/(3S)-3-гидрокси-1-оцтенил]-5-оксоциклопентанегептаноидна кислота-
Основные физико-химические характеристики: бесцветный, прозрачный раствор, что не включает механических примесей-
Состав. 1 ампула включает 0, 1 мг алпростадила-
другие составляющие: этиловый спирт абсолютный.
Форма выпуска лекарства. Концентрат для инфузий.
Фармакотерапевтическая группа. Кардиологические средства. Простагландины. Код АТС С01ЕА01.
Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Алпростан – препарат простагландина Е1. Обладает сосудорасширяющее и ангиопротекторную активность, улучшает реологические свойства крови. Воздействие препарата – комплексное и направленная на улучшения микроциркуляции и периферического кровообращения вследствие открытия колатералов и ангиопротекторной действия. На уровни системного и легочного кровообращения препарат действует как вазодилататор (расширяет артериолы, прекапиллярные сфинктере) и сохраняет у новорожденных функционирование артериального протока с системы кровообращения плода.
Благодаря расслабления гладких мышц кавернозных тел, Алпростан способствует увеличению кровотока и улучшению микроциркуляции в этой области.
Препарат улучшает реологические свойства крови благодаря повышению эластичности эритроцитов, влияния на коагуляцию крови, снижению адгезии и агрегации тромбоцитов. Алпростан оказывает фибринолитическое действие. Его использования сопровождается антиатерогенным эффектом благодаря замедлению активации нейтрофилов, излишнего пролиферации клеток сосудов, снижению синтеза холестерина и его депонирования в стенках сосудов.
Фармакокинетика. Простагландин Е1 (алпростадил) – это эндогенная природная соединение с коротким периодом полувыведения, который равна приблизительно 10 секундам.
Во время первого метаболического пути в лёгких распадается до 60-90%. Вследствие ферментативного окисления образуются три биологически активных метаболита: 15-кето-простагландин Е1, 15-кето-13, 14-дигидро-простагландин Е1 и 13, 14-дигидро-простагландин FG. Кето-метаболита имеют меньшее биологическую активность, чем алпростадил, а действие метаболита 13, 14-дигидро-простагландина FG подобная к действию простагландина Е1. Важным является той факт, что простагландин FG действует дольше, период его полувыведения составляет приблизительно 1 минуту (альфа-фаза) и 30 минут (бета-фаза). Напевно, фармакодинамический эффект препарата, в основном, вызванный действием именно этого биологически активного стабильного метаболита. Основные метаболиты выделяются с мочой (до 88%) и калом (12%).
Показания к применению. Дегенеративно-воспалительные заболевания артерии конечностей разной этиологии. Препарат эффективный при боли в конечностях в состоянии покоя или при трофических сменах, при облитерующем эндартериите с тяжелой перемежающейся хромотой, когда реваскуляризация не показана. Препарат эффективный при атеросклерозе, диабетической артериопатии, болезни Бюргера, синдроме Рейно с трофическими нарушениями, при васкулити, системной склеродермии, при повреждении вследствие действия физических факторов, особенно надграничной вибрации.
Врожденные нарушения сердца у новорожденных, связанные с незарастанием боталовой протоки, в т.ч. митральна атрезия, атрезия лёгочной артерии, атрезия трехстворчатого клапана, тетрада Фалло и др. (с целью кратковременного обеспечения функционирование артериальной протоки перед проведением корректирующей операции).
Способ использования и дозы. Чтобы избежать осложнений, препарат следует применять только по назначению врача.
В случае лечения дегенеративно-воспалительных заболеваний артерии у взрослых Алпростан назначают внутривенно, в дозе от 50 до 200 мкг, 1 раз в сутки или, при более тяжелых состояниях, от 50 до 100 мкг, 2 раза в сутки, при разведении в 200-500 мл физиологического раствора или 5% растворе глюкозы. Продолжительность инфузии имеет составлять не менее 2 часов. Раствор необходимо готовить непосредственно перед введением. Продолжительность курса лечения в среднем составляет 14 дней. В случае позитивного эффекта лечения препаратом можно продолжать еще в течение 7-14 дней. Курс лечения не должен превышать 4 недель. При отсутствии позитивного эффекта в течение 2 недель от начала лечения дальнейшее использования препарата следует прекратить.
При лечении новорожденных детей с прирожденными нарушениями сердца, связанными с незарастанием боталовой протоки, Алпростан вводят путём постоянной инфузии в крупные вены, пупковую артерию или непосредственно до устье артериальной протоки. Начальная скорость инфузии составляет от 0, 01 до 0, 05 мкг/кг/мин. После достижения терапевтического эффекта дозу уменьшают до минимальной поддерживающей (большей частью 0, 01-0, 02 мкг/кг/минут.). В случае необходимости как исключение дозу можно увеличить до 0, 1 мкг/кг/мин. При появлении побочных эффектов дозу, что вводят, следует уменьшить.
Лечение Алпростаном необходимо проводить под контролем гемодинамических показателей, кислотно-щелочного баланса. Для лечения новорожденных препарат следует применять под постоянным контролем артериального давления, а также, по возможности, центрального венозного давления.
Рекомендации касающиеся разведения концентрата Алпростана для инфузий: при разведении 1 ампулы концентрата Алпростана для инфузий (=0, 2 мл) в 9, 8 мл 5% раствора глюкозы получают концентрацию 100 мкг алпростадила в 10 мл раствора. Этот раствор можно развести в большей объеме, используя как раствор-носители физиологический раствор, 5% или 10% раствор глюкозы. Полученный раствор можно сохранять при комнатной температуре не более 24 часов с момента приготовления.
Побочное действие. При лечении ишемии конечностей внутривенное введение препарата может усложниться появлением признаков флебита, проксимальныеше от места введения. Это, как правило, не требует приостановки лечения препаратом, признаки воспаление исчезают через несколько часов после окончания инфузии или смены места введения. Проводить специфическое лечение в таких случаях не нужно. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту этой побочного действия препарата. В отдельных случаях при лечении препаратом возможно появление головного боли, головокружение, повышенной утомляемости, ощущение недомогания, повышенного потовыделение, нарушений со стороны органов пищеварения (дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея). Может наблюдаться отёчность окончания, в вену которого проводиться инфузия раствора препарата. Возможны артериальная гипотензия, тахикардия, повышение температуры тела, аллергические реакции. При длительном курсе лечения (4 недели и более) возможно возникновение гиперостозов костей нижних конечностей. Возможны смены со стороны крови в виде лейкоцитозу или лейкопении, как исключение, возможно увеличение титру С-реактивного белка.
Количество нежелательных реакций может изменяться в зависимости от концентрации и скорости проведение инфузии. Больным с тяжелой сердечной недостаточностью необходимо ограничивать увеличение объема инфузии через опасность развития отеке лёгких.
У новорожденных детей среди побочных явлений отмечались повышение температуры тела, артериальная гипотензия, гиперемия кожи, диарея, брадикардия, тахикардия, аритмия, судороги, торможение дыхания (вплоть до апноэ), в исключительно редких случаях возможно развитие диссеминированной внутрисосудистой коагулопатии. В случае длительного курса лечения (в течение несколько недель) возможно возникновение гиперостоза в костях нижних конечностей. При появлении нежелательных эффектов дозу препарата следует уменьшить.
Противопоказания. Абсолютным противопоказаниям для назначения препарата появляется повышенная чувствительность к алпростадилу, беременность или кормление грудью.
Относительным противопоказаниям является острый и подострый инфаркт миокарда, тяжёлая или нестабильна форма стенокардии, бронхообструктивный синдром тяжелой степени, выраженные нарушения функции печени, состояния, связанные с риском возникновения кровотечения (язва желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелое поражения сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия с склонностью к кровотечения, значительная травма и др.), выраженная артериальная гипотензия.
Передозировка. В случае передозировки (интоксикации) Алпростана возможно появление таких симптомов: пониженные артериального давления, гиперемия кожи, слабость. При наличии признаков передозировки инфузию препарата следует замедлить или прекратить. Специфическое лечение большей частью проводить не нужно. В случае появления признаков торможение дыхательного центра у новорожденных детей необходимо провести искусственную вентиляцию лёгких.
Особенности использования. С особенной осторожностью следует применять препарат при лечении больных с сердечно-сосудистою недостаточностью (необходимо контролировать нагрузки объемом раствора-носителя). У больных, которым проводят гемодиализ, лечения Алпростаном следует проводить в последиализный период. Следует быть осторожными при лечении этим препаратом людей пожилого возраста с инсулинзависимым сахарным диабетом, особенно при серьезных поражениях сосудов. Для новорожденных детей противопоказания не является существенными, поскольку препарат назначают по жизненным показаниям - в таких случаях следует быть осторожными при появлении признаков торможение дыхания, артериальной гипотензии, тахикардии и аритмии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Следует придерживаться осторожности при одновременном введении Алпростана с антикоагулянтами и антиагрегантами через возможный риск кровотечения.
Введение Алпростана усиливает действие гипотензивных препаратов и вазодилататоров.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от действия света месте, при температуре 1-5 °С. Срок годности – 2 года.
