Нимотоп раствор
Нимотоп раствор для инфузий (Solutio Nimotop pro infusionibus)
Международное название: nimodipine;
Основные физико-химические характеристики: прозрачный желтоватый раствор;
Состав. 1 флакон 50 мл включает 10 мг нимодипина;
другие составляющие: этиловый спирт 96%, макрогол 400, натрия цитрат, кислота лимонная безводная, вода для инъекций.
Форма выпуска лекарственного средства.
Раствор для инфузий.
Фармакотерапевтическая группа.
Селективные антагонисты кальция с преимущественно влиянием на сосуды. Код АТС С08СА06.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Нимодипин – блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Выборочно действует на кальциевые каналы типа L, блокируя трансмембранное поступление ионов кальция. Особенностью препарата является его преимущественное влияние на кровоснабжения головного мозга. Препарат проявляет дилатационное действие на сосуды мозга и имеет противоишемические свойства. Препарат препятствует или устраняет спазмы сосудов, вызванные разнообразными биологически активными веществами (серотонин, простагландины, гистамин), проявляет нейро- и психотропную активность.
Под влиянием нимодипина проистекает более выраженное увеличение перфузии в пораженных отделах головного мозга с недостаточным кровоснабжениям, чем у здоровых участках. Особенно чётко этот эффект обнаруживается при спазмах кровеносных сосудов после субарахноидальной кровотечения. Своевременное назначение препарата способствует снижению тяжести симптомов, обусловленных ишемией мозга, а в ряде случаев – снижению летальности.
Фармакокинетика.
Всасывание. При длительной инфузии со скоростью 0, 03 мг/кг/час средние стали концентрации нимодипина в плазме крови достигают значений 17, 6-26, 6 нг/мл. После внутривенной болюсной инфузии отмечается двуфазное снижение концентрации нимодипина в плазме крови через 5-10 минут и приблизительно через 60 мин. Объем распределения нимодипина составляет 0, 9-1, 6 л/кг, общий клиренс – 0, 6-1, 9 л/час/кг.
Распределение.
Связывание с белками плазмы достигает 97-99%. Проникает через плаценту. Концентрация нимодипина и его метаболитов в материнском молоке значительно превышает концентрацию в плазме крови. Нимодипин хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в спинномозговой жидкости в концентрации, что соответствует 0, 5% уровня препарата в плазме крови.
Метаболизм и выведение. Нимодипин метаболизируется путём дигидрогенизации дигидроперидинового кольца и окислительного расщепления эфиров. Три основных метаболита, что обнаруживаются в плазме крови, не имеют клинически значимой фармакологической активности.
Влияние нимодипина на активность печеночных ферментов не изучалось. Нимодипин выводится из организма в виде метаболитов: 50% введенной дозы - с мочой, 30% - с жёлчью.Период полувыведения нимодипина составляет 1, 1-1, 7 час. Остаточный период полувыведения - 5-10 час.
Показания для использования. Профилактика и лечение ишемических неврологических нарушений, обусловленных спазмом сосудов головного мозга после субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы.
Способ использования и дозы.
Внутривенная инфузия
Курс инфузионной терапии начинают с внутривенного капельного введения Нимотопа взрослым в дозе 2 мг (10 мл раствора) в течение 2 часов – с учётом массы тела больного за 1 час вводят 0, 015 мг/кг. Потом при условии доброй переносимости препарата (отсутствие выраженной гипотензии) дозу увеличивают до 2 мг/час, что соответствует 0, 030 мг/кг за 1 час. Пациентам с массой тела менее 70 кг и лицам с лабильным артериальным давлением введения препарата стоит начинать с дозы 0, 5 мг/час (2, 5 мл раствора за 1 час).
Инфузионный раствор Нимотоп применяется для непрерывного внутривенного вливания через центральный катетер с применением инфузионного насоса и триканального крана одновременно с одним с следующих растворов: 5% глюкозы, 0, 9% натрия хлорид, раствор Рингера с молочною кислотой и магнезиею, раствор декстрану 40 или 6% гидроксиэтилонового крахмала в соотношении приблизительно 1:4 (Нимотоп / другой раствор). В качестве сопутствующей инфузии также может применяться манитол, человеческий альбумин или кровь.
Раствор Нимотоп нельзя добавлять в инфузионный флакон или смешивать с другими препаратами. Рекомендуется продолжать введения нимодипина в ходе анестезии, хирургических вмешательств и ангиографии. Для соединения полиэтиленовой трубки, по которой поступает раствор Нимотоп, канала поступление совместного раствора и центрального катетера необходимо использовать триканальный кран.
С целью профилактики внутривенную терапию нимодипином следует начинать не позднее, чем через 4 дня после кровоизлияния, и продолжать в течение всего периода максимального риска развития вазоспазма, то есть до 10-14 дней после субарахноидального кровоизлияния.
После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней рекомендуется пероральный прием таблетированной формы нимодипина взрослым в дозе 60 мг x 6 раз в сутки (каждые 4 часа).
Если в процессе терапевтического или профилактического использования раствора Нимотоп проводиться хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенную терапию нимодипином необходимо продолжать как минимум в течение 5 дней после оперативного вмешательства.
Терапевтическое использование. Если уже имеют место ишемические неврологические нарушения, вызванные вазоспазмом вследствие субарахноидального кровоизлияния, инфузионную терапию нужно начинать как можно раньше и проводить в течение как минимум 5 дней, но не более 14.
После окончания инфузионной терапии в течение следующих 7 дней рекомендуется пероральный прием таблетированной формы нимодипина взрослым в дозе 60 мг x 6 раз в сутки (каждые 4 часа).
Если в процессе терапевтического или профилактического использования раствора Нимотоп проводиться хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенную терапию нимодипином необходимо продолжать как минимум в течение 5 дней после оперативного вмешательства.
Введение в цистерны головного мозга. В ходе хирургического вмешательства свежеприготовленный раствор нимодипина (1 мл инфузионного раствора Нимотоп и 19 мл раствора Рингера), подогретый до средней температуры тела, можно вводить интрацистернально. Раствор необходимо использовать сразу после приготовления.
Если у пациента возникают неблагоприятные реакции на применение препарата, необходимо или уменьшить дозу, или прекратить терапию нимодипином. При тяжелых нарушениях функции печени, особенно при циррозе печени, биодоступность нимодипина может быть повышена вследствие снижение полноты первичного метаболизма и замедление метаболический инактивации. При этом побочные реакции (например, пониженные артериального давления) могут быть более выраженными. В таких случаях дозу необходимо уменьшить, ориентируясь на уровень артериального давления, а при необходимости отменить лечения.
Нимодипин чувствителен к действию света, поэтому необходимо предотвращать прямому попадания на него солнечного света: следует использовать стеклянные шприца и соединительные трубки черного, коричневого, жёлтого или красного цвета- кроме того, инфузионный насос и трубки целесообразно обернуть в светонепроникающий бумагу. При рассеянном дневном освещении или искусственном освещении Нимотоп можно использовать в течение 10 часов без проведение специальных предупредительных мероприятий.
Нимодипин, активное вещество инфузионного раствора Нимотоп, абсорбируется поливинилхлоридом, поэтому для парентерального введения Нимотопа необходимо использовать только системы с полиэтиленовыми трубками.
Побочное действие.
Органы желудочно-кишечного тракта: возможны диспепсические явления, тошнота, в редких случаях –диарея, сухость во рту, смена аппетита, в единичных случаях - непроходимость кишечника вследствие его параличу.
Нервная система: возможны головокружение, головная боль.
Сердечно-сосудистая система: возможны выраженное снижение артериального давления, гиперемия лица, приливы, ощущение жара в голове, повышенное потовыделение, а также брадикардия- в более единичных случаях – тахикардия.
Система крови: в очень редких случаях (<1%) – тромбоцитопения.
Лабораторные показатели: повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и гамаглутамилтрансферазы, нарушение функции почек с повышением концентрации мочевины и /или креатинина в плазме крови. При лечения следует учитывать, что препарат включает 23, 7 объемных % спирта (200 мг спирта на 1 мл раствора) и 17% полиэтиленгликоля 400.
Местные реакции: флебит (при введении инфузионного раствора Нимотопа в периферические вены без сопровождающего раствора).
Противопоказания. Учитывая серьезные показания, единым абсолютным противопоказаниям является индивидуальная повышенная чувствительность к препарату.
Передозировка.
Симптомы. При острой передозировке наблюдаются выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия.
Лечение. Немедленная отмена препарата. При дальнейшем снижении артериального давления внутривенно вводят норадреналин или дофамд. Поскольку специфический антидот неизвестен, терапия симптоматическая.
Особенности использования.
Специальные предупреждения и предохранительные меры. Долговременное внутривенное вливания Нимотопа стоит проводить с помощью инфузионного насоса через центральный катетер, одновременно вливая кровезаменители или средства для пополнения объема крови, что циркулирует (5% раствор глюкозы, 0, 9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера с молочною кислотой и магнезиею, раствор декстрану-40, 6% раствор крахмала, манитол, человеческий альбумин или кровь).
Нимотоп нельзя добавлять в инфузионный пакет/флакон или смешивать с другими препаратами. Поскольку нимодипин адсорбируется поливинилхлоридом, необходимо использовать только полиэтиленовые инфузионные трубки. Во время наркоза, операции, ангиографии и остальных лекарственных манипуляции целесообразно продолжать инфузию раствора нимодипина.
Использование нимодипина требует особенной осторожности при генерализованном отеке тканей головного мозга, выраженном повышении внутричерепного давления, а также при артериальной гипотензии с уровнем систолического давления менее 100 мм рт. ст.
При лечении лиц пожилого возраста, больных с выраженными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 20 мл/минут) и тяжелой патологией сердечно-сосудистой системы рекомендуется индивидуальный подбор дозы препарата и систематический контроль артериального давления, частоты сердечных сокращений, электрокардиограммы, показателей функций почек и печени. В случае потребности показано снижение дозы или отмена препарата.
Беременность и лактация. Исследования по изучению влияния инфузионного раствора нимодипина на репродуктивную функцию не проводились. При возникновении необходимости введения Нимотопа в период беременности стоит тщательно оценить ожидаемую пользу и потенциальный риск.
Опыта использования у детей нет.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой. Способность управлять автомобилем и механизмами может быть нарушена в связи с возможным возникновениям головокружение. При применении инфузионного раствора Нимотопа этот фактор как правило не имеет значение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Долговременное использование нимодипина с флуксетином может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме крови почти на 50%.
Концентрация флуоксетина значительно уменьшается, при этом содержимое активного метаболита флуоксетина – норфлуоксетин не изменяется.
Одновременное долговременное использование нимодипина и нортриптилина приводит к небольшого увеличение концентрации нимодипина (при этом концентрация нортриптилина в плазме крови не изменяется).
При длительном применении галоперидола не выявлено лекарственных взаимодействий нимодипина с галоперидолом.
Одновременное внутривенное назначение зидовудина и нимодипина приводит к значительного увеличение AUC для зидовудина и снижение объема его распределения и клиренса.
У пациентов, которые принимают гипотензивные препараты, Нимотоп может увеличивать гипотензивный эффект последних.
Необходимо по возможности предотвращать одновременном назначению с другими антагонистами кальция (например, нифедипином, дилтиаземом или верапамилом) или с препаратами L-ДОПА (при необходимости такого лечения его необходимо проводить под тщательным надзором врача).
Совместное терапия потенциально нефротоксическими препаратами (например, аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом) может вызывать нарушение функции почек. Подобное лечение должно проводиться под тщательным надзором. Если выявлено нарушение функции почек, лечения нимодипином необходимо прекратить.
Одновременное внутривенное введение бета-адреноблокаторов может привести к дальнейшего пониженные артериального давления и нарушение сердечной деятельности (вплоть до возникновения выраженной сердечной недостаточности).
Инфузионный раствор Нимотоп включает 23, 7 объемных % спирта, необходимо учитывать возможное взаимодействие спирта с другими лекарственными средствами.
Условия и сроки хранения.
Хранить в недоступном для детей месте! Хранить при температуре не выше 30°С, в защищенном от света месте. Срок годности – 4 года.
